馬齒莧湯保留灌腸配合內(nèi)服中藥對(duì)大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤ESD術(shù)后創(chuàng)面愈合的影響

王曉東 ，溫福興 ，宋 瑩*

（1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)鏡科，長(zhǎng)春 130041；2.吉化集團(tuán)公司總院消化內(nèi)科，吉林 吉林 132022）

內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)（ESD）目前是針對(duì)于消化道早期癌、癌前病變及黏膜下腫物的一種安全有效的微創(chuàng)治療方法。雖然ESD創(chuàng)傷小、相對(duì)安全，但術(shù)后形成的人工潰瘍?nèi)菀自斐沙鲅?、穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生[1]。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）能更有效預(yù)防上消化道腫瘤ESD術(shù)后相關(guān)性潰瘍出血的發(fā)生率[2]。然而針對(duì)大腸ESD術(shù)后創(chuàng)面處理主要采取鈦夾夾閉創(chuàng)面的機(jī)械性治療方式，缺乏藥物治療手段，且鈦夾不適用于較大創(chuàng)面的愈合。近年研究[3]發(fā)現(xiàn)，馬齒莧、三七、白及、黃連等具有抗病原微生物、抗炎、止血、保護(hù)胃腸黏膜等藥理作用，中藥灌腸療法可使藥效直達(dá)病所，提高病變部位藥物濃度， 較快地促進(jìn)炎癥吸收和潰瘍愈合。筆者于2011年5月－2016年2月對(duì)94例基底部直徑2～3.5 mm的大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤行ESD治療，術(shù)后52例采取中藥保留灌腸及水煎口服，可明顯促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面愈合速度?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月－2016年2月于我院行結(jié)腸鏡檢查，確診為大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤，參與研究的患者共94例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組52例，其中男28例，女24例；年齡26～80歲，平均51.2歲；病灶最大20 mm×20 mm，最小8 mm×7 mm。對(duì)照組42例，其中男22例，女20例；年齡30～81歲，平均52.4歲；病灶最大3.5 mm×3.5 mm，最小2.0 mm×2.0 mm。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）內(nèi)鏡下直徑大于10 mm；2）黏膜局部粗糙、隆起、表面色澤改變；3）空氣變形實(shí)驗(yàn)、染色及放大內(nèi)鏡實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）生命體征穩(wěn)定，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤基底部直徑2～3.5 mm；3）簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）可用傳統(tǒng)高頻電切的帶蒂息肉性病變；2）病理資料已經(jīng)證實(shí)息肉已癌變并有明確轉(zhuǎn)移者；3）ESD術(shù)后創(chuàng)面滲血，用鈦夾縫合創(chuàng)面者；4）嚴(yán)重凝血功能、肝腎功能或心功能障礙者；5）糖尿病而血糖未得到良好控制者。

1.5 方法

1.5.1 中藥配方及使用方法 2組均于術(shù)后禁食，臥床休息，靜脈給予抗生素治療，并密切觀察病情變化，注意是否發(fā)生腹痛、便血等不良反應(yīng)。試驗(yàn)組于治療當(dāng)天開(kāi)始給予中藥口服及灌腸治療。1）中藥口服：沙參20 g，白芍15 g，白術(shù)10 g，雞內(nèi)金15 g，陳皮15 g，半夏15 g，黃連10 g，白蔻15 g，甘草5 g。頭煎加水400 mL，濃煎至150 mL，2煎加水200 mL，濃煎至100 mL，2煎混合，分2次口服，1劑/d。2）保留灌腸湯藥：馬齒莧 25 g，五倍子 10 g，青黛 5 g，三七 5 g，苦參 15 g，白及 15 g，地榆 15 g。混合浸泡2 h，煎煮濃縮至 50～70 mL，溫度約37℃，囑患者排空大小便，取左側(cè)臥位，屈膝、臀部抬高15～30 cm。將灌腸管經(jīng)肛門(mén)插入（深度15～20 cm），將藥液滴入腸內(nèi)。滴注完畢，病人按左側(cè)臥位、平臥位、右側(cè)臥位，每10 min 交替變換體位1次，如此重復(fù)，藥液保留2～3 h后排便。手術(shù)后當(dāng)晚開(kāi)始，每晚睡前1 h灌腸1次，14 d為1個(gè)療程。

1.5.2 內(nèi)鏡評(píng)價(jià) 于ESD后1、4、8周分別行結(jié)腸檢查，觀察ESD后潰瘍大小變化、愈合情況及有無(wú)出血。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1）痊愈：潰瘍及周?chē)装Y全部消失，形成斑痕，且斑痕處黏膜平坦，接近正常黏膜；2）恢復(fù)：潰瘍縮小或消失，但仍有炎癥。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組ESD病變部位、類(lèi)型及病理特點(diǎn) 見(jiàn)表1。

表1 2組ESD病變部位、類(lèi)型及病理特點(diǎn) 例（%）

2.2 ESD術(shù)后潰瘍愈合比較 第1周，試驗(yàn)組痊愈率28.85%，總愈合率為61.54%，對(duì)照組痊愈率7.14%，總愈合率35.71%，2組比較，P＜0.05；第2周，試驗(yàn)組總愈合率75.00%，對(duì)照組78.57%，2組比較，P＞0.05，但試驗(yàn)組痊愈率64.46%，對(duì)照組42.86%，2組比較，P＜0.05；第3周，試驗(yàn)組的痊愈率86.54%，總愈合率為100%，對(duì)照組痊愈率57.14%，總愈合率90.48%，2組比較，P＜0.05。

3 討論

雖然ESD方法簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、相對(duì)安全、經(jīng)濟(jì)且療效與外科手術(shù)相當(dāng)，但其與EMR相比，ESD術(shù)后形成的人工潰瘍更容易造成出血、穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生，并發(fā)癥發(fā)生率較高，尤其是出血的可能性明顯增加[4-7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)生是由于對(duì)胃腸道黏膜有損害作用的侵襲因素與黏膜自身防御－修復(fù)因素之間失去平衡的結(jié)果。胃腸道黏膜的防御和修復(fù)機(jī)制包括表皮生長(zhǎng)因子等多種因素[8]。研究[9-11]證實(shí)，表皮生長(zhǎng)因子有很強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)作用,能保持胃腸道上皮細(xì)胞完整性,并有抑制胃酸分泌功能，促進(jìn)潰瘍愈合作用。許多學(xué)者[12-15]從表皮生長(zhǎng)因子角度對(duì)消化性潰瘍進(jìn)行研究，并取得了一定的突破。研究[16-17]亦證實(shí)，中藥能調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)，抗?jié)儭⒖咕?、抗炎，改善表皮生長(zhǎng)因子影響，調(diào)節(jié)免疫功能。本次研究通過(guò)觀察中藥對(duì)于大腸側(cè)向發(fā)育型腫瘤ESD術(shù)后潰瘍的治療效果，發(fā)現(xiàn)術(shù)后第1周試驗(yàn)組的痊愈率和愈合率均高于對(duì)照組；第2周雖然試驗(yàn)組和對(duì)照組的總愈合率無(wú)明顯差異，而試驗(yàn)組的痊愈率明顯高于對(duì)照組；第3周，試驗(yàn)組的痊愈率和愈合率均高于對(duì)照組。ESD術(shù)后第1周是出血、穿孔等不良反應(yīng)高發(fā)期，結(jié)果證實(shí)，采取此種內(nèi)服及外用中藥的方法，可顯著提高術(shù)后潰瘍愈合速度，從而對(duì)減少ESD術(shù)后遲發(fā)出血有較好的預(yù)防作用。本中藥方具有消炎止血，調(diào)氣行血，解毒斂瘡，涼血止血，改善黏膜微循環(huán)及促進(jìn)潰瘍愈合的功能，關(guān)于其分子水平作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究?？傊撝兴幆煼▽?duì)于促進(jìn)ESD術(shù)后潰瘍愈合具有一定促進(jìn)作用，可以作為大腸ESD術(shù)后常規(guī)治療手段。

：

[1]OKA S, TANAKA S, KANEKO I, et al. Advantage of endoscopic submucosal dissection compared with EMR for early gastric cancer[J]. Gastrointestinal Endoscopy, 2006,64(6):877-883.

[2] HASHIMOTO T, ADACHI K. Changes in gastric mucosal blood flow during healing of EMR-Induced ulcer[J]. Digestive Endoscopy, 1997, 9(2):127-131.

[3]胡倩,羅懷崗,李五生.中藥灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療進(jìn)展[J].臨床合理用藥雜志, 2016, 9(4):167-168.

[4]ODA I, GOTODA T, HAMANAKA H, et al. Endoscopic submucosal dissection for early gastric cancer: technical feasibility, operation time and complications from a large consecutive series[J]. Digestive Endoscopy, 2005, 17(1):54-58.

[5]KIM JW K H, :1610-1616 E A. Risk factors for delayed postendoscopic mucosal resection hemorrhage in patients with gastric tumor[J]. European Journal of Gastroenterology &Hepatology, 2007, 19(5):409-415.

[6]張?jiān)旅?王貴齊.內(nèi)鏡粘膜切除及粘膜下剝離術(shù)的并發(fā)癥處理及預(yù)防[J].中華內(nèi)鏡雜志, 2008, 25(11):567-569.

[7]Uedo N, Takeuchi Y, Yamada T, et al. Effect of a proton pump inhibitor or an H2-receptor antagonist on prevention of bleeding from ulcer after endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer: a prospective randomized controlled trial[J]. American Journal of Gastroenterology, 2007, 102(8):1610-1616.

[8]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M]. 5版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2002:398.

[9]JOHNSON L R, GUTHRIE P D. Stimulation of rat oxyntic gland mucosal growth by epidermal growth factor[J]. The American Journal of Physiology, 1980, 238(1):G45-G49.

[10]于正龍,沈炳棣.表皮生長(zhǎng)因子治療消化性潰瘍的研究[J].中華消化雜志, 1994, 14(2):119-120.

[11] ITOH M, JOH T, IMAI S, et al. Experimental and clinical studies on epidermal growth factor for gastric mucosal protection and healing of gastric ulcers[J]. Journal of Clinical Gastroenterology, 1988, 10(Suppl 1):S7-12.

[12]王慶國(guó),李宇航,牛欣,等.半夏瀉心湯及其拆方對(duì)慢性胃潰瘍大鼠表皮生長(zhǎng)因子的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2001, 8(3):137-139.

[13]王帥,翟軍鵬,周滔,等.三黃湯灌腸對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎結(jié)腸組織白細(xì)胞介素-1β的影響[J].北京中醫(yī)藥,2010, 29(12):950-952.

[14]何亞琴,何群峰,趙虞文,等.腸寧方灌腸聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性直腸炎患者炎癥因子及凝血功能的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2017, 22(7):805-809.

[15]謝海芳,詹雅珍.腸寧方灌腸聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性直腸炎患者炎癥因子及凝血功能的影響[J].世界華人消化雜志, 2017, 25(19):1793-1797.

[16]許曉蓓,王威,李瑞根,等.中醫(yī)藥治療胃黏膜損傷研究概況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2017, 31(2):79-82.

[17]涂小華,李茹柳,鄧嬌,等.四君子湯多糖對(duì)小腸上皮細(xì)胞遷移多胺信號(hào)通路鈣離子調(diào)控的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志, 2016, 31(5):1665-1673.