中藥蠟療止痛技術(shù)治療風(fēng)寒濕痹型骨痹及對血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41 表達(dá)的影響

李 妍

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽 110032）

類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎，屬中醫(yī)“骨痹”范疇。中藥蠟療具有調(diào)理臟腑器官功能、散寒溫陽、調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)氣機(jī)等作用，達(dá)通經(jīng)絡(luò)、行氣血之目的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎的治療以控制關(guān)節(jié)組織炎癥的進(jìn)展、改善臨床癥狀、防止關(guān)節(jié)畸形的形成、恢復(fù)關(guān)節(jié)正常生理功能為主要原則，并盡可能恢復(fù)關(guān)節(jié)活動功能，減輕疼痛的發(fā)作，對于晚期患者，進(jìn)行外科關(guān)節(jié)矯形手術(shù)治療來改善生活質(zhì)量[1-2]?？诜幬镆韵酌庖咭种苿?、阿司匹林等為主，臨床療效并不顯著[3-4]。本研究通過中藥蠟療治療風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎來觀察疾病的治療效果、中醫(yī)癥狀改善、血清學(xué)指標(biāo)等方面情況，探究中藥蠟療治療風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎的機(jī)制，評價IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的臨床意義。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)對照方法收集于2015年2月－2017年9月期間在本院骨科治療的類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎患者132例，其中本研究納入研究病例數(shù)100例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將納入研究的100例風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。觀察組男23例，女27例，平均年齡（54.48±5.35）歲，平均病程（12.25±2.41）年；對照組男22例，女28例，平均年齡（52.46±9.02）歲，平均病程（11.06±2.34）年。2組年齡、性別、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國風(fēng)濕病學(xué)會和AAOS提出的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)風(fēng)寒濕痹證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定。1）主癥：膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹，遇風(fēng)寒加劇，遇熱緩解，關(guān)節(jié)屈伸障礙，疼痛游走不定，關(guān)節(jié)僵硬甚至變形；2）次癥：口淡乏力，惡風(fēng)惡寒，陰雨天病情加劇，四肢困重；3）舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈弦緊。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)并處在疾病活動期；2）膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛持續(xù)3個月以上，僵硬時間常＞1 h；3）浮髕試驗(yàn)陽性；4）ESR（男）＞20 mm/h和ESR（女）＞30 mm/h；5）X線提示膝骨關(guān)節(jié)炎性改變。排除標(biāo)準(zhǔn)： 1）患有心、腦、肝、腎系統(tǒng)疾??；2）精神異常，不能配合研究者；3）患者正接受其他研究；4）酗酒或吸毒；5）妊娠或哺乳期婦女；6）對中藥過敏者。

1.4 治療方法 對照組口服甲氨蝶呤+獨(dú)活寄生湯加減治療，甲氨蝶呤（國藥準(zhǔn)字H31020644）10 mg，每周1 次口服；獨(dú)活寄生湯藥物組成：獨(dú)活12 g，肉桂心、當(dāng)歸、桑寄生、甘草、杜仲、防風(fēng)、川芎、細(xì)辛、人參、牛膝、秦艽、茯苓、芍藥、生地黃各10 g。1劑/d，水煎早、晚2 次溫服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加中藥蠟療。

1.5 檢測指標(biāo) 利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測患者血清IL-37、IFN-γ水平，采用流式細(xì)胞儀（FACSVantage型）檢測CD-62p、CD-41表達(dá)水平，激發(fā)用激光為498 nm，檢測使用ELISA試劑盒由英國ABCam公司提供，檢測使用流式抗體由美國BD公司提供，檢測方法與步驟嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)相關(guān)操作進(jìn)行。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評價：1）疼痛腫脹關(guān)節(jié)改善評分超過20%為有效，超過50%為顯效。2）下列有3項(xiàng)改善超過20%為有效，超過50%為顯效：①患者參與對疾病活動總體評價；②經(jīng)治醫(yī)生對疾病總體評價；③通過比例尺對疼痛的評估；④生存質(zhì)量評估問卷；⑤急性期生化指標(biāo)。療效標(biāo)準(zhǔn)分為明顯有效、有效和無效。以（顯效+有效）/總患者×100%計(jì)算有效率。中醫(yī)證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[16]和《中醫(yī)診斷學(xué)》[17]標(biāo)準(zhǔn)制定評分標(biāo)準(zhǔn),評分越高，癥狀越重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）來表示，采用χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。2組間的比較采用t檢驗(yàn)、方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 見表1。

2.2 2組治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較 見表2。

2.3 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較 見表3。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（ ，n = 50） 分

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（ ，n = 50） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 關(guān)節(jié)疼痛 僵硬 關(guān)節(jié)腫脹 關(guān)節(jié)畸形 關(guān)節(jié)功能障礙對照組 治療前 87.2±5.1 201.4±12.8 78.6±10.1 102.7±8.8 166.0±7.4治療后 73.3±4.6# 187.2±13.2# 66.2±7.7 98.2±9.4 161.8±8.8觀察組 治療前 85.2±6.4 189.5±14.2 69.5±10.7 109.5±8.5 164.8±8.1治療后 68.6±4.4#△ 152.3±9.3#△ 65.4±8.4 96.6±9.0 157.3±7.1

表2 2治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較（ ，n = 50）

表2 2治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較（ ，n = 50）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0. 05

組 別 IL-37/(ng/mL) IFN-γ/(ng/mL) CD-62p/% CD-41/%對照組 治療前 245.12±10.08 958.74±40.23 31.62±2.24 96.36±7.21治療后 103.62±7.21# 302.63±41.51# 22.98±1.28# 83.62±4.58#觀察組 治療前 243.62±11.21 957.63±41.51 32.52±2.02 97.38±6.52治療后 77.89±2.62#△ 242.65±30.31#△ 16.89±1.62#△ 75.65±3.31#△

表3 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較（ ，n = 50）

表3 2組治療前后血清生化指標(biāo)比較（ ，n = 50）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組 別 ESR/(mm/h) CRP/(mg/L) RF/(IU/mL)對照組治療前85.54±19.61 45.47±10.28447.71±141.51治療后58.34±14.73# 26.28±7.36# 348.25±98.32#觀察組治療前83.73±17.52 47.46±9.31 453.79±146.42治療后42.11±11.34#△ 22.16±6.33#△ 321.86±87.34#△注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0. 05 2.4 2組臨床療效結(jié)果比較 見表4。表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 50） 例組 別 顯效 有效 無效 總有效率/%對照組 10 16 24 52.0觀察組 16 24 10 80.0#

3 討論

研究[6-10]證實(shí)，細(xì)胞炎癥介質(zhì)及因子在疾病的發(fā)病過程中扮演重要角色，而血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41等細(xì)胞因子對類風(fēng)濕性膝關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展起到重要影響，這些因子可以反映發(fā)病的嚴(yán)重程度、病情演變的速度、治療效果[11-13]，IL-37作為炎癥免疫調(diào)節(jié)抑制劑，可以抑制信號傳導(dǎo)中的STATs1-4磷酸化過程，從而阻斷促炎癥細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)功能，起到減低炎癥反應(yīng)進(jìn)程致病的作用[12-14]。CD-62p可以激活體內(nèi)血小板的活化，在正常機(jī)體內(nèi)表達(dá)很低或是完全不表達(dá)，只有當(dāng)機(jī)體組織受損或是受到炎癥反應(yīng)刺激，體內(nèi)會大量表達(dá)CD-62p，反映早期細(xì)胞炎癥反應(yīng)浸潤以及炎癥反應(yīng)的早期發(fā)生發(fā)展有重要參考價值[13,15]。當(dāng)炎癥細(xì)胞因子激活體內(nèi)血小板進(jìn)行活化時，CD-41可以在體內(nèi)與CD-61結(jié)合形成血小板糖蛋白復(fù)合物，進(jìn)一步與體內(nèi)纖維蛋白原產(chǎn)生結(jié)合交聯(lián)作用，進(jìn)一步產(chǎn)生促血小板聚集的作用。研究顯示IFN-γ、IL-37具有促進(jìn)體內(nèi)炎癥細(xì)胞趨化與活化作用，而加劇炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加速病情發(fā)展進(jìn)程并使病情惡化。本研究觀察可知，經(jīng)治療后2組血清IL-37、IFN-γ水平下降明顯，觀察組改善更顯著（P＜0.05），并且2組血清IL-37、IFN-γ水平與中醫(yī)癥狀評分呈負(fù)相關(guān)（r = -0.231、r = -0.302，P＜0.05），提示血清IL-37、IFN-γ水平變化可以反映類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度。

經(jīng)治療后觀察組在治療總有效率、中醫(yī)癥狀評分改善、基礎(chǔ)血清生化指標(biāo)改善方面均顯明顯改善，差異顯著并優(yōu)于對照組（P＜0.05），血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的下降水平明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。均提示中藥蠟療治療風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎的有效性。從中醫(yī)角度分析[18-20]，中藥蠟療可以改善周圍血液循環(huán),調(diào)節(jié)經(jīng)脈氣血循行,以起到溫通經(jīng)脈,緩急止痛之功，通過調(diào)節(jié)人體陰陽平衡來預(yù)防及減緩膝關(guān)節(jié)病情的進(jìn)程，機(jī)制可能為其參與并降低了IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41介導(dǎo)的促炎癥反應(yīng)作用，阻斷了炎性因子的大量釋放，并且改善了血管內(nèi)環(huán)境，從而起到減輕了炎癥反應(yīng)的進(jìn)展程度，起到治療目的。

綜上所述，中藥蠟療能顯著改善癥狀，提高風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎治療的臨床療效與預(yù)后；血清學(xué)指標(biāo)IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41可以用來預(yù)測類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎患者疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后，可以根據(jù)檢測結(jié)果對治療效果進(jìn)行評價，并作為評估類風(fēng)濕膝關(guān)節(jié)炎病情嚴(yán)重程度的重要生化指標(biāo)。

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