促醒湯保留灌腸聯(lián)合西藥治療肝性腦病

問(wèn)莉娜，李淑芳，郭 珍，趙 歡，許 紅

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病四科，陜西 咸陽(yáng) 712000； 2.西安市中醫(yī)醫(yī)院肝病科，西安 710021）

肝性腦病是一種因嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的以意識(shí)障礙為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。西醫(yī)主要采取營(yíng)養(yǎng)支持、降低血氨生成，祛除誘因，保肝利尿等對(duì)癥處理方法，對(duì)肝性腦病的初期治療效果尚可，但大部分患者由于病情易反復(fù)發(fā)作，需要長(zhǎng)期治療，對(duì)于藥物的敏感性逐漸降低，長(zhǎng)期治療效果往往不佳[1-4]。近期大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，采用中西醫(yī)聯(lián)合治療肝性腦病具有較好的應(yīng)用效果[5]。中西醫(yī)結(jié)合治療較單純采用西藥治療具有改善血氨水平、治療費(fèi)用較低以及不良反應(yīng)少等多種優(yōu)勢(shì)，其中中藥保留灌腸治療的效果尤佳。本研究對(duì)肝性腦病患者采用的促醒湯保留灌腸聯(lián)合西藥法進(jìn)行治療，取得了較為理想的療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 82例均為2012年1月－2016年12月在我院就診的肝性腦病患者病例，均符合肝性腦病診斷的標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除酒精中毒者、近期服用過(guò)鎮(zhèn)靜劑者、合并嚴(yán)重心肺疾病、糖尿病者。根據(jù)就診先后順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為2組，各41例。觀察組，男25例，女16例；年齡36～69歲，平均（55.37±11.24）歲；病程5～43 h，平均（31.79±4.38）h；發(fā)病原因：乙型肝炎肝硬化31例，丙型肝炎肝硬化10例。對(duì)照組，男26例，女15例；年齡35～69歲，平均（55.43±11.39）歲；病程5～45 h，平均（31.42±4.57）h；發(fā)病原因：乙型肝炎肝硬化 32例，丙型肝炎肝硬化 9例。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采用降低血氨生成，祛除誘因，降低血氨，保護(hù)肝臟，禁止蛋白質(zhì)攝入、出現(xiàn)腦水腫者采用甘露醇脫水、補(bǔ)充人血白蛋白、血漿和支鏈氨基酸，抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組采用西藥治療，將20 mL醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021639，大理藥業(yè)股份有限公司）兌入5%葡萄糖注射液250 mL中，靜滴，1次/d；10 g門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060632，武漢啟瑞藥業(yè)有限公司）加入5% 葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d。觀察組聯(lián)合使用促醒湯，藥物組成：生大黃50 g，厚樸30 g，枳實(shí)30 g，烏梅20 g，人參3 g。水煎汁200 mL，溫度降低至40℃時(shí)加入50 mL食用醋制成促醒湯，間隔12 h，早晚各灌腸1次。2組均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組臨床治療效果，療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》制定[6]。顯效：意識(shí)清晰，昏睡或昏迷癥狀、精神紊亂以及行為異常等臨床癥狀均基本消失，血氨恢復(fù)至正常水平；有效：意識(shí)出現(xiàn)明顯的改善，昏睡或昏迷癥狀、精神紊亂以及行為異常等臨床癥狀有一定程度的改善；無(wú)效：臨床癥狀和體征均無(wú)明顯改變。觀察2組撲翼樣震顫消失時(shí)間以及蘇醒時(shí)間，比較2組治療前、治療后3 d、5 d、7 d血氨水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對(duì)比用t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比用方差分析，組間率的比較χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 41） 例

2.2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表 2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ，n = 41） h

表 2 2組臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ，n = 41） h

注：與對(duì)照組比較，# P＜0.05

組 別 撲翼樣震顫消失時(shí)間 蘇醒時(shí)間觀察組 5.39±1.42# 12.38±2.14#對(duì)照組 8.03±1.57 16.63±2.45

2.3 2組治療前后血氨水平變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血氨水平變化比較（ ，n = 41）μmol/L

表3 2組治療前后血氨水平變化比較（ ，n = 41）μmol/L

注：與治療前比較，# P＜0.05；對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 治療前 治療后3 d 治療后5 d 治療后7 d觀察組159.32±20.43102.75±18.32#△40.23±9.62#△32.51±6.38#△對(duì)照組159.67±19.83113.46±19.14#72.95±10.53#59.76±8.34#

3 討論

肝性腦病[7-13]屬中醫(yī)學(xué)“昏迷”“瞻妄”“顫震”等范疇，病位主要在腦和心，發(fā)病原因?yàn)闈駸岫拘盀橹?。本研究采用的促醒湯，方中生大黃清濕熱、攻積滯、瀉火、涼血、解毒、祛瘀，厚樸燥濕除滿、行氣消積、降逆平喘，枳實(shí)祛停水、消痰癖、逐宿食、通便閉及破結(jié)胸，烏梅澀腸、斂肺、生津，人參復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、安神、生津。諸藥合用，共奏蕩滌胃腸、通腑瀉熱以及活血行滯之功，對(duì)于肝性腦病腹脹、便結(jié)、發(fā)狂和熱盛神昏等臨床癥狀具有顯著改善功能。本研究發(fā)現(xiàn)，促醒湯保留灌腸聯(lián)合西藥療效顯著高于單用西藥；縮短撲翼樣震顫消失時(shí)間及蘇醒時(shí)間[14]。血氨主要由腸道細(xì)菌分解的嘌呤以及蛋白質(zhì)等物質(zhì)產(chǎn)生[15]，由于血氨極易透過(guò)血腦屏障對(duì)腦功能造成影響，因此，抑制血氨的吸收以及清除腸道內(nèi)的毒素是治療肝性腦病的關(guān)鍵[16-18]。本研究表明，促醒湯保留灌腸聯(lián)合西藥降低肝性腦病患者血氨水平的效果明顯優(yōu)于單純西藥治療。通過(guò)保留灌腸還能利用下段腸黏膜對(duì)藥物進(jìn)行直接的吸收，降低藥物對(duì)整個(gè)消化道的刺激作用，且可以直接刺激腸道，促進(jìn)排便，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好，可操作性強(qiáng)。今后需開(kāi)展多中心、大規(guī)模的隨機(jī)臨床研究，以提高肝性腦病的臨床治療效果。

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[1]陸倫根.肝性腦病:離我們并不遙遠(yuǎn)[J].中華消化雜志,2017, 37(8):508-512.

[2] RAI R, SARASWAT V A, DHIMAN R K. Gut microbiota:its role in hepatic encephalopathy[J]. Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 2015, 5(Suppl 1):S29-S36.

[3]BUTTERWORTH R F. Pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema in acute liver failure[J]. Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 2015, 5(Suppl 1):S96-S103.

[4]ALDRIDGE D R, TRANAH E J, SHAWCROSS D L.Pathogenesis of hepatic encephalopathy: role of ammonia and systemic inflammation[J]. Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 2015, 5(Suppl 1):S7-S20.

[5]ROMERO-GóMEZ M, MONTAGNESE S, JALAN R.Hepatic encephalopathy in patients with acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronic liver failure[J]. Journal of Hepatology, 2015, 62(2):437-447.

[6]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:158.

[7]BAJAJ J S, BARRETT A C, BORTEY E, et al. Prolonged remission from hepatic encephalopathy with rifaximin: results of a placebo crossover analysis[J]. Alimentary Pharmacology& Therapeutics, 2015, 41(1):39-45.

[8] DISEASES A L. Corrigendum to” hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European association for the study of the liver and the American association for the study of liver diseases[J]. Journal of Hepatology, 2015, 63(4):1055-1055.

[9]ZHU G-q, SHI K-q, HUANG S, et al. Systematic review with network meta-analysis: the comparative effectiveness and safety of interventions in patients with overt hepatic encephalopathy[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics,2015, 41(7):624-635.

[10]MAHARSHI S, SHARMA B C, SRIVASTAVA S, et al.Randomised controlled trial of lactulose versus rifaximin for prophylaxis of hepatic encephalopathy in patients with acute variceal bleed[J]. Gut, 2015, 64(8):1341-1342.

[11] MCMILLIN M A, FRAMPTON G A, SEIWELL A P, et al.TGFβ1 exacerbates blood-brain barrier permeability in a mouse model of hepatic encephalopathy via upregulation of MMP9 and downregulation of claudin-5[J]. Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology,2015, 95(8):903-913.

[12] CHEN Hua-jun, JIANG Long-feng, SUN Tao, et al. Restingstate functional connectivity abnormalities correlate with psychometric hepatic encephalopathy score in cirrhosis[J].European Journal of Radiology, 2015, 84(11):2287-2295.

[13] OELTZSCHNER G, BUTZ M, BAUMGARTEN T J, et al.Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy:links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes[J]. Metabolic Brain Disease, 2015, 30(6):1429-1438.

[14] MAYER L B, KRAWCZYK M, GRüNHAGE F, et al. A genetic variant in the promoter of phosphate-activated glutaminase is associated with hepatic encephalopathy[J].Journal of Internal Medicine, 2015, 278(3):313-322.

[15]張卉,楊德生,馬許輝,等.乳糖聯(lián)合微生態(tài)制劑預(yù)防上消化道出血后肝性腦病的療效觀察[J].中國(guó)臨床研究,2017, 30(1):99-101.

[16]鄧?yán)?李依.醒腦靜聯(lián)合納洛酮對(duì)肝性腦病患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房, 2017, 28(12):1630-1632.

[17]蔡小旗,清腸合劑聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病療效觀察[J].四川中醫(yī), 2017, 36(1):97-100.

[18]張平,張斌.石軍顆粒治療輕微型肝性腦病的臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志, 2017, 51(1):57-60.