蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者炎性因子及肺功能的影響

張冬宏，呂淑慧

（河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 張家口 072100）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)或唯一癥狀，伴支氣管收縮的一種特殊類型哮喘，較少伴有喘息和呼吸困難，其臨床無(wú)明顯特異性、表現(xiàn)不典型，極易誤診漏診，導(dǎo)致病情遷延[1]。研究[2]顯示，CVA主要病理生理改變?yōu)槌掷m(xù)氣道炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，其中氣道高反應(yīng)性是CVA向典型哮喘發(fā)展的主要高危因素。CVA的治療多采用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等藥物治療，但此類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用機(jī)體耐藥性及藥物依從性增加，且存在一定不良反應(yīng)[3]。本研究旨在探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)CVA患者炎性因子及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月－2017年11月收治的CVA患者74例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各37例。觀察組，男22例，女15例；年齡21～58歲，平均（41.7±5.9）歲；病程8～40周，平均（17.2±5.3）周。對(duì)照組，男23例，女14例；年齡22～60歲，平均（42.3±6.1）歲；病程8～39周，平均（17.8±5.5）周。2組年齡、性別、病程相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；咳嗽原因不明并持續(xù)＞2個(gè)月；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性；夜間及凌晨咳嗽較劇烈；支氣管解痙劑、糖皮質(zhì)激素治療有效；近期未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素等有關(guān)藥物治療；病歷資料完整；患者及家屬知情，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺癌等引起的咳嗽；心肺肝腎功能障礙、糖尿病、自身免疫性疾病、消化道潰瘍、精神疾病等；第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）＜70%；妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對(duì)照組給予吸入用布地奈德（阿斯利康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）1 mg加入生理鹽水5 mL霧化吸入，2次/d；茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791）0.25 g/次，2次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服蘇黃止咳膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103075）3粒/次，3次/d。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.3.2 干預(yù)措施 2組均給予綜合干預(yù)措施[5]。1）認(rèn)知干預(yù)：為患者講解有關(guān)CVA的病因、臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)后等相關(guān)知識(shí)，強(qiáng)化患者對(duì)CVA的正確認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)準(zhǔn)確觀察和判斷自身病情，針對(duì)可能出現(xiàn)的并發(fā)癥、藥物不良反應(yīng)等進(jìn)行分析，使患者能夠正確認(rèn)識(shí)疾病。2）呼吸道護(hù)理：加強(qiáng)呼吸道管理，保持呼吸道通暢。3）心理護(hù)理：受長(zhǎng)期咳嗽的困擾，患者易產(chǎn)生抑郁、焦慮等情緒，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)給予更多的關(guān)懷，主動(dòng)傾聽(tīng)患者的訴求，消除患者心理疑慮，增強(qiáng)治療信心，使其積極配合治療。4）生活護(hù)理：科學(xué)飲食，注意保暖，保持室內(nèi)空氣通暢，杜絕油煙刺激，合理進(jìn)行戶外運(yùn)動(dòng)和體育鍛煉，提高肺功能。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后抽取晨起空腹靜脈血，血細(xì)胞分析儀測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）、免疫球蛋白抗體E（IgE）；離心血樣分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司生產(chǎn)；肺功能檢測(cè)儀測(cè)定治療前后最大呼氣峰流速（PEF）、肺活量（FVC）、FEV1；生活質(zhì)量評(píng)定量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，包括心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活4大維度，各維度分值0～100分，生活質(zhì)量越好分值越高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料服從正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較（ ，n = 37）

表1 2組治療前后EOS、IgE水平變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 EOS/（×109/L） IgE/（g/L）觀察組 治療前 1.27±0.54 6.63±0.79治療后 0.61±0.43#△ 12.13±2.42#△對(duì)照組 治療前 1.29±0.58 6.67±0.86治療后 0.91±0.62# 9.41±1.87#

2.2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較（ ，n = 37）

表2 2組治療前后TNF-α、IL-5、TGF-β1變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 TNF-α/（ng/L）IL-5/（ng/mL） TGF-β1/(ng/mL）觀察組治療前69.16±8.23 14.16±2.45 149.84±39.78治療后 38.71±7.54#△ 6.76±1.37#△ 72.41±36.63#△對(duì)照組治療前68.35±7.74 13.84±2.41 151.09±45.24治療后56.40±8.33# 9.26±1.43# 107.25±41.23#

2.3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化比較（ ，n = 37） 分

表3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化比較（ ，n = 37） 分

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 軀體功能 心理功能 社會(huì)功能 物質(zhì)生活觀察組 治療前 58.24±4.84 58.68±6.07 58.47±6.14 61.28±2.13治療后 71.53±7.63#△ 75.12±6.25#△ 72.49±7.69#△ 74.68±7.51#△對(duì)照組 治療前 58.31±4.92 59.15±6.02 58.58±6.21 61.32±2.21治療后 63.45±6.28# 63.48±5.74# 64.12±6.34# 66.42±5.83#

2.4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較（ ，n = 37）

表4 2組治療前后肺功能FVC、PEF、FEV1變化比較（ ，n = 37）

注：與治療前比較，# P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組 別 FVC/（L） PEF/（L/min） FEV1/%觀察組 治療前 2.61±0.62 55.37±7.34 81.15±2.84治療后 3.28±0.84#△ 76.41±12.55#△ 90.41±5.11#△對(duì)照組 治療前 2.63±0.65 54.96±6.76 81.24±2.69治療后 2.92±0.87# 67.29±10.38# 85.34±4.51#

3 討論

CVA為多種炎性因子和炎癥介質(zhì)參與的慢性炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)及可逆性氣流受限為特征，肺功能損害介于典型哮喘與正常人之間[6]。糖皮質(zhì)激素是治療CVA常用的藥物，布地奈德對(duì)多種炎癥介質(zhì)具有較強(qiáng)的抑制作用，廣泛用于CVA的治療；茶堿緩釋片為嘌呤受體阻滯劑，可增加膈肌收縮力、舒張支氣管平滑肌、改善呼吸功能[7-8]。CVA屬中醫(yī)“咳嗽”“風(fēng)咳”“久咳”等范疇，風(fēng)邪為其核心病機(jī)，其發(fā)病與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切，治則以“發(fā)時(shí)疏風(fēng)解痙、宣肺平喘，平時(shí)扶助正氣、固本培元”[9-10]。蘇黃止咳膠囊中紫蘇葉、麻黃宣肺平喘、止咳化痰；前胡、地龍止咳平喘，增強(qiáng)麻黃宣肺平喘功效；牛蒡子利咽止癢、宣肺清熱；五味子收斂肺氣、止咳化痰，緩解氣道痙攣。全方配伍發(fā)揮疏風(fēng)宣肺、利咽止癢等功效[11-12]。藥理研究[13]顯示，蘇黃止咳膠囊有增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能、降低炎性因子水平、松馳支氣管平滑肌、抑制機(jī)體IgE合成與釋放、減少呼吸道黏膜炎癥因子分泌等作用。

研究[14-16]發(fā)現(xiàn)，CVA發(fā)病機(jī)制與支氣管哮喘相似，存在遺傳、呼吸道炎癥、過(guò)敏、神經(jīng)-受體機(jī)制等，多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)參與，IgE為介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫蛋白，活化黏膜下肥大細(xì)胞，引起EOS聚集，進(jìn)一步加重支氣管炎癥反應(yīng)，損傷黏膜，增加平滑肌收縮或痙攣，引起氣道阻塞，產(chǎn)生CVA癥狀。有學(xué)者[17]采用蘇黃止咳膠囊輔助治療CVA，認(rèn)為蘇黃止咳膠囊具有明顯止咳、平喘、化痰、抗炎作用，能夠顯著改善CVA患者肺功能。本研究2組患者治療后PEF、FVC、FEV1升高（P＜0.05），觀察組治療后PEF、FVC、FEV1高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療后心理、軀體、社會(huì)功能及物質(zhì)生活評(píng)分升高（P＜0.05），觀察組治療后心理、軀體、社會(huì)功能及物質(zhì)生活評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示2組患者治療后肺功能、生活質(zhì)量均較治療前改善，且觀察組肺功能、生活質(zhì)量改善更為明顯，可認(rèn)為蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)治療CVA臨床效果更顯著。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)可有效降低CVA患者氣道炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，降低炎性因子水平，從而改善肺功能，提高生活質(zhì)量。

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[1]王紅娟,郭紅榮,鮑敏.孟魯司特口服聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑噴吸治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察[J].山東醫(yī)藥, 2015,55(31):87-89.

[2]郭瑜修,覃大烈,李俊.舒利迭聯(lián)合布地奈德、白三烯治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué), 2015, 7(5):491-494.

[3]陳德才.孟魯司特與舒利迭聯(lián)合治療咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2015, 9(3):89-90.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志, 2012, 19(17):1-7.

[5]劉越.疏風(fēng)止咳湯聯(lián)合中醫(yī)護(hù)理干預(yù)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者療效及生活質(zhì)量的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016,32(5):983-985.

[6]陳世偉,李衛(wèi)青,李巨奇,等.加味參附姜苓湯對(duì)圍月經(jīng)期咳嗽變異性哮喘患者血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 36(2):65-67, 75.

[7]趙烏云.布地奈德福莫特羅吸入治療咳嗽變異性哮喘及患者EOS, IL-8, IL-10的表達(dá)[J].臨床肺科雜志, 2016,21(2):265-267.

[8]劉曉帆,耿爽,胡軼,等.咳嗽變異性哮喘與典型支氣管哮喘患者外周血樹(shù)突狀細(xì)胞的變化[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版), 2017, 38(1):63-68.

[9]馮正航.咳嗽變異性哮喘的臨床診斷及治療進(jìn)展述評(píng)[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志, 2016, 3(1):74-75.

[10]董高威,劉建秋.劉建秋教授六經(jīng)辨治咳嗽變異性哮喘[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2017, 33(5):738-740.

[11]仵倩紅,程煜.蘇黃止咳膠囊輔助治療咳嗽變異性哮喘的臨床評(píng)價(jià)研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015,12(6):87-89.

[12]王玉妹,賴新生,彭得倜,等.賴新生針?biāo)幗Y(jié)合治療咳嗽變異性哮喘[J].吉林中醫(yī)藥, 2017, 37(6):624-627.

[13]劉偉.蘇黃止咳膠囊對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的療效及免疫因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2015, 12(26):59-62.

[14]趙東峰,鄧燕玲,郭穎梅,等.宣通溫肺湯加減治療咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)患者肺功能、EOS、IgE與復(fù)發(fā)率的影響[J].四川中醫(yī), 2017, 35(9):63-65.

[15]曾小芹.宣肺平喘止咳方聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)發(fā)作期咳嗽變異性哮喘患者血清IgE, IL-4和TNF-α水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017, 26(14):1536-1538.

[16]陳利玲,唐燕,黎曉莉.蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異性哮喘的療效及對(duì)患者誘導(dǎo)痰中炎性介質(zhì)的影響[J].河北醫(yī)學(xué), 2015, 21(10):1602-1605.

[17]黃素坤,張國(guó)彥.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘的臨床觀察[J].東南國(guó)防醫(yī)藥, 2017,19(6):608-610.