血府逐瘀丸聯(lián)合西藥對冠心病高同型半胱氨酸血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響

顧愛峰，張曉芳，于成娟

（任丘市華北石油管理局總醫(yī)院心內(nèi)科，河北 任丘 062552）

冠心病為中老年人群常見心血管疾病，嚴重威脅患者生命健康[1]。研究[2]表明，同型半胱氨酸（Hcy）水平與動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生呈正相關(guān)性，可引起氧自由基的產(chǎn)生及血管內(nèi)皮功能損傷。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）已成為心血管疾病新的獨立危險因素。本研究對冠心病HHcy患者在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合血府逐瘀丸進行治療，探討其對血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月－2017年8月本院收治的冠心病HHcy患者60例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各30例。觀察組，男18例，女12例；年齡47～72歲，平均（62.4±6.4）歲。對照組，男20例，女10例；年齡46～73歲，平均（63.6±7.2）歲。2組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合缺血性心臟病相關(guān)診斷標準[3]；Hcy＞15 μmol/L；自愿參加本次試驗，并簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能不全；造血系統(tǒng)疾病、精神疾病及其他心臟疾病、甲狀腺疾病、重度神經(jīng)官能癥、食管返流、頸椎病等所致的胸痛；近1個月內(nèi)應(yīng)用抗癌藥、抗驚厥藥、麻醉劑等；對相關(guān)藥物過敏及資料不全病例。

1.3 治療方法 對照組口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥，國藥準字J20130078）100 mg/d，單硝酸異山梨酯緩釋片（阿斯利康制藥，國藥準字H20030418）40 mg/d，葉酸片（北京斯利安藥業(yè)，國藥準字H10970079）5 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服血府逐瘀丸（世一堂制藥，國藥準字Z20055352）2袋/次，2次/d。2組療程均為3個月。

1.4 觀察指標 采集2組受試者治療前后晨起空腹靜脈血，分離血清，測定血清Hcy，測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、一氧化氮（NO）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、血管性血友病因子（vWF）、P-選擇素（Ps）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較 見表1。

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

表1 2組治療前后Hcy、MMP-9水平比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 Hcy/（μmol/L） MMP-9/（μg/L）觀察組 治療前 23.56±3.18 230.24±67.87治療后 15.41±3.36# 97.53±24.66#對照組 治療前 24.17±3.26 228.78±64.53治療后 18.75±4.27# 151.27±31.52#

2.2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 見表2。

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激水平比較（ ，n = 30）μmol/L

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 MDA SOD觀察組 治療前 7.34±0.42 71.53±3.26治療后 5.52±0.23# 97.31±4.53#對照組 治療前 7.37±0.46 72.06±3.65治療后 6.11±0.27# 86.54±4.71#

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 見表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ，n = 30）

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（ ，n = 30）

注：與治療前比較，# P＜0.05

組 別 NO/（μmol/L） iNOS/（mmol/L） vWF/% Ps/（ng/L）觀察組 治療前 46.35±3.27 10.17±1.46 138.36±7.24 42.11±1.89治療后 57.19±3.52# 13.68±1.74# 109.52±6.43# 30.52±2.37#對照組 治療前 45.76±3.14 10.19±1.51 139.25±7.54 41.84±1.90治療后 52.47±3.65# 12.06±1.81# 122.66±7.12# 36.23±1.81#

3 討論

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”等范疇，病機為氣滯血瘀、本虛標實，臨床以活血化瘀、行氣止痛為治療原則。血府逐瘀丸主要功效為活血逐瘀、理氣止痛，現(xiàn)已廣泛用于心腦血管疾病的治療[4]。血府逐瘀丸方中紅花、川芎、當(dāng)歸活血化瘀、生血，生地黃滋陰養(yǎng)血，柴胡疏肝理氣，牛膝行血散瘀，桔梗、枳殼調(diào)理氣機一升一降。諸藥合用發(fā)揮祛瘀通脈、行氣止痛功效[5]?，F(xiàn)代藥理顯示[6-7]，血府逐瘀湯能夠降低血液黏度，改善微循環(huán)，防止血小板聚集，抑制血栓形成，擴張冠狀動脈，提高冠脈血流量，降低心肌缺血缺氧狀態(tài)。有學(xué)者聯(lián)合血府逐瘀湯治療冠心病心絞痛，結(jié)果Hcy顯著降低，心電圖表現(xiàn)得到很好的改善[8]。研究[9]顯示，HHcy作為冠心病的一個獨立危險因素，是促進冠狀動脈AS進程的主要因素，與病變的嚴重程度呈正相關(guān)。HHcy引起血管內(nèi)皮細胞損傷、引起AS和促進血栓形成的機制包括[10-13]：1）HHcy可引起內(nèi)皮細胞相關(guān)氧化應(yīng)激蛋白表達增加，細胞SOD水平及活性降低，減少蛋白質(zhì)損傷及受體功能障礙；內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激可啟動細胞內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子，促使α-IkB蛋白磷酸化，上調(diào)iNOS mRNA合成，增加iNOS活性，NO過量產(chǎn)生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。2）HHcy中Hcy自動氧化作用產(chǎn)生大量活性氧，超氧陰離子與NO反應(yīng)產(chǎn)生高活性過氧化亞硝酸鹽， NO合成酶活性受到抑制，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能異常。3）HHcy通過氧自由基及過氧化物，對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性作用，引起低密度脂蛋白聚集和沉淀損傷動脈壁，干擾動脈平滑肌細胞正常功能及刺激其增長，導(dǎo)致組織纖維化。4）HHcy可通過炎性反應(yīng)使血管內(nèi)皮細胞損傷，引起冠狀動脈狹窄，參與AS的發(fā)生發(fā)展。5）HHcy可損傷冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞，引起vWF及凝血酶釋放增加。Ps可介導(dǎo)白細胞黏附于內(nèi)皮細胞和活化血小板表面，是內(nèi)皮細胞損傷和血小板活化的特異性指標[14-15]。MMP-9可促進AS的發(fā)生發(fā)展及斑塊形成，是冠狀動脈易損斑塊的標志物之一[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后Hcy、MMP-9低于同期對照組（P＜0.05）；觀察組治療后MDA低于同期對照組，SOD高于同期對照組（P＜0.05）；觀察組治療后NO、iNOS高于同期對照組，vWF、Ps低于同期對照組（P＜0.05）。說明西藥聯(lián)合血府逐瘀丸能夠有效改善冠心病HHcy患者血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，血府逐瘀丸聯(lián)合西藥能夠降低冠心病HHcy患者Hcy水平，有效改善患者血管內(nèi)皮功能，從而緩解臨床癥狀。

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[1]王鳳姣,謝雁鳴,廖星,等.燈盞細辛注射液佐治冠心病心絞痛隨機對照試驗的系統(tǒng)評價和Meta分析[J].中國中藥雜志, 2015, 40(16):3298-3307.

[2]陳吉林.高同型半胱氨酸血癥與高血壓冠心病的研究新進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志, 2015, 3(12):194-195.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)組.缺血性心臟病命名及診斷標準[J].中華內(nèi)科雜志, 1981, 20(4):253-254.

[4]李先濤.對冠心病痰瘀互結(jié)證(胸痹心痛)臨床辨證的認識[J].遼寧中醫(yī)雜志, 2016, 43(1):10-12.

[5]肖麗娟.臨床應(yīng)用血府逐瘀丸治療心血瘀阻證冠心病療效隨機對照研究[J].中國保健營養(yǎng), 2016, 26(28):16.

[6]郝文慶.加減血府逐瘀湯聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究[J].四川中醫(yī), 2016, 34(11):58-61.

[7]李欣,馬壽宏.血府逐瘀湯對冠心病同型半胱氨酸水平影響的研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 37(4):51-54.

[8]王晨希,孫伯青.血府逐瘀湯治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛伴高同型半胱氨酸血癥[J].吉林中醫(yī)藥, 2017, 37(7):689-692.

[9]莊微,蔡曉敏.高同型半胱氨酸血癥與心血管疾病相關(guān)性研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志, 2014, 28(5):433.

[10]吳少璞,祁亞偉,李學(xué),等.血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性[J].中國實用醫(yī)藥, 2015, 10(26):19-20.

[11]李志明,申健,劉錦光,等.葉酸聯(lián)合降壓藥對高同型半胱氨酸血癥高血壓患者臨床療效的研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2015, 15(10):25-28.

[12]肖丹丹,諸葛欣,陶珍珍.同型半胱氨酸導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷機制的研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2016, 10(18):2789-2793.

[13]紀昕,岳曉樂,趙丹丹,等.同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮細胞損傷相關(guān)性[J].標記免疫分析與臨床, 2017, 24(1):73-76.

[14]龐柳英,陳英,王寧,等.芪參益氣滴丸對原發(fā)性高血壓并高同型半胱氨酸血癥患者基質(zhì)金屬蛋白酶9及血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志, 2017,25(5):153-155.

[15]李欣,馬壽宏,頊志兵,等.血府逐瘀湯對冠心病高同型半胱氨酸血癥患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床隨機對照研究[J].上海中醫(yī)藥雜志, 2014, 48(9):41-43.

[16]紀昕,岳曉樂,趙丹丹,等.冠心病患者adropin蛋白與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2018, 39(2):133-136.

[17]易志強,匡林華,段海英,等.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病合并冠心病關(guān)系探究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2018,34(2):236-238.