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    黃芪三參飲加味聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療放射性肺炎療效及對(duì)炎癥因子的影響

    2018-06-19 06:02:12張永梅肖成志

    張永梅,肖成志

    (湖北省棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院,湖北 棗陽(yáng) 441200)

    放射性肺炎為放射治療頸、胸部惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥,長(zhǎng)期放射線對(duì)肺部組織造成損害,導(dǎo)致肺泡水腫,影響肺彌散功能[1],降低腫瘤患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)治療放射線肺炎并無(wú)特異性方法,僅以抗生素抗炎治療或聯(lián)合激素進(jìn)行免疫抑制治療,長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯,且對(duì)患者造成二度傷害,提升其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。中醫(yī)藥結(jié)合西醫(yī)治療可提高腫瘤患者免疫力,降低西醫(yī)治療的毒副作用,在癌癥治療整個(gè)過(guò)程中發(fā)揮重要作用[3]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,放射性肺炎的發(fā)生相當(dāng)于熱毒損傷,腫瘤患者素體氣血虧虛,熱毒瘀結(jié)于肺,耗傷津液陰血,肺絡(luò)失養(yǎng),影響肺臟宣發(fā)肅降功能,發(fā)生咳喘等癥狀;又肺絡(luò)瘀阻,瘀血貫穿病變過(guò)程,導(dǎo)致胸痛等表現(xiàn)[4]。因此,治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主,兼以活血化瘀。本研究觀察了黃芪三參飲加味聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液治療放射性肺炎的療效及對(duì)炎癥因子水平的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1一般資料 選取我院2014年3月—2016年3月收治的放射性肺炎患者90例,均符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]之放射性肺炎(氣血陰陽(yáng)俱虛證型)標(biāo)準(zhǔn):表現(xiàn)為面色萎黃、形體消瘦、胸悶胸痛、干咳、氣喘、咳聲低微、少痰或痰中有血絲、自汗盜汗、神疲乏力、苔白或燥苔,舌淡胖可伴齒痕,脈微細(xì)。且均符合《腫瘤放射治療學(xué)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn):①具有胸部惡性腫瘤病史及放射治療史;②放射劑量≥8 Gy,放射1~6個(gè)月內(nèi)發(fā)生放射性肺炎;③有放射性肺炎相關(guān)表現(xiàn)(低熱、胸痛、胸悶、呼吸困難等);④經(jīng)影像學(xué)檢查可見(jiàn)照射肺野毛玻璃樣改變,肺功能測(cè)定肺順應(yīng)性及彌散功能降低。患者年齡20~80歲,KPS評(píng)分≥60分,均簽署知情同意書(shū),該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除危重患者或預(yù)期生存期<6個(gè)月者、晩期肺纖維化階段者、精神病史者及對(duì)本研究所應(yīng)用藥物過(guò)敏者。將90例患者隨機(jī)分為2組:對(duì)照組45例,男25例,女20例;年齡20~79(55.6±8.2)歲;肺癌18例,乳腺癌15例,食管癌12例;卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)62~85(73.3±5.2)分;體質(zhì)量指數(shù)20.4~23.5(21.2±2.1)kg/m2。觀察組45例,男26例,女19例;年齡21~80(57.5±9.4)歲; 肺癌19例,乳腺癌13例,食管癌13例;KPS評(píng)分63~85(72.5±4.5)分;體質(zhì)量指數(shù)20.1~23.3(21.5±1.9)kg/m2。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

    1.2治療方法 對(duì)照組在給予潑尼松、抗感染、止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療同時(shí)予鹽酸氨溴索注射液(山東羅欣藥業(yè),國(guó)藥準(zhǔn)字H20113358)15 mg加入生理鹽水500 mL靜脈滴注, 2次/d,連續(xù)治療2周;然后改服鹽酸氨溴索口服液(江蘇恒瑞醫(yī)藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980178),10 mL/次,3次/d,連續(xù)2周。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予黃芪三參飲加味治療,方藥組成:黃芪30 g、太子參15 g、沙參15 g、玄參15 g,麥冬15 g、茯苓12 g、白術(shù)10 g、黨參10 g、丹皮10 g、川芎10 g、杏仁6 g、知母6 g。1劑/d,連續(xù)服用4周。

    1.3觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分:分別于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]之放射性肺炎篇,對(duì)患者胸悶胸痛、干咳、氣喘、自汗盜汗、神疲乏力情況進(jìn)行積分評(píng)估,根據(jù)癥狀無(wú)、輕度、中度、重度評(píng)為0分、1分、2分、3分。②炎癥因子水平:分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清炎癥因子白細(xì)胞介素-1a(IL-1a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)水平。③臨床療效:治療后相關(guān)癥狀明顯緩解,X射線片顯示肺部陰影緩解面積>50%為顯效;癥狀有所改善,X射線片顯示肺部陰影緩解面積20%~50%為有效;治療后癥狀無(wú)改善,X射線片顯示肺部陰影緩解面積<20%為無(wú)效。顯效+有效為總有效。④生活質(zhì)量:依據(jù)KPS計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估生活質(zhì)量,分?jǐn)?shù)提高說(shuō)明生活質(zhì)量有所改善。⑤不良反應(yīng):記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    2 結(jié) 果

    2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前胸悶胸痛、干咳、氣喘、自汗盜汗、神疲乏力評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均顯著降低(P均<0.05),且觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.22組治療前后炎癥因子水平比較 2組治療前IL-1a、IL-6、TGF-β水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);2組治療后血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于治療前(P均<0.05),且觀察組IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.32組治療后療效比較 觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.42組治療后生活質(zhì)量KPS評(píng)分比較 2組治療后KPS評(píng)分均高于治療前(P均<0.05),且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

    注:①與治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

    表2 2組治療前后炎癥因子水平比較

    注:①與治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

    表3 2組治療后療效比較 例(%)

    注:①與對(duì)照組比較,P<0.05。

    表4 2組治療前后KPS評(píng)分比較分)

    注:①與治療前比較,P<0.05;②與對(duì)照組比較,P<0.05。

    2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

    表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

    3 討 論

    癌癥已成為全球面臨的醫(yī)學(xué)難題之一。頸、胸部惡性腫瘤,如食管癌、肺癌、乳腺癌發(fā)病率和死亡率均有所提升,且因?qū)Ψ派渲委熭^為敏感,放療成為其不可替代的治療方法。由于位置的特殊性,放療過(guò)程中,射線會(huì)不斷刺激正常肺組織,導(dǎo)致肺組織毛細(xì)血管通透性增加,炎癥因子浸潤(rùn),造成急性炎癥損傷,并進(jìn)展為肺組織纖維化[7-8]。有數(shù)據(jù)顯示,放射性肺炎發(fā)生率在10%~28%,多發(fā)生于放療后1個(gè)月[9]。放射性肺炎早期即可出現(xiàn)炎癥反應(yīng),炎癥因子及免疫因子參與病變過(guò)程,其中以IL-1a、IL-6表達(dá)水平升高為主,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[10]。放射性肺炎早期發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)即有纖維化表現(xiàn),TGF-β水平在早期即可高度表達(dá)[11],對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有趨化作用。因此研究三種因子水平變化不僅可反映放射性肺炎病變程度,且可評(píng)估藥物治療效果。

    鹽酸氨溴索注射液作為放射性肺炎常用西醫(yī)治療藥物之一,其可通過(guò)增加呼吸道黏膜漿液性分泌等作用降低患者痰液黏度,進(jìn)而有助于維持肺泡穩(wěn)定性,有效改善臨床癥狀[12],但部分患者效果并不顯著。中醫(yī)中并無(wú)放射性肺炎一說(shuō),但根據(jù)其中醫(yī)癥候特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制,可將其歸為“肺萎”“喘證”等[13-14]。惡性腫瘤患者素體以氣血陰陽(yáng)俱虛為表現(xiàn),加之射線熱毒的損傷,更易耗傷陰液,氣隨津脫,津血同源,血失固攝,加重氣陰虧虛之表現(xiàn),形成“肺萎”[15]。根據(jù)其發(fā)病機(jī)制,治療以益氣養(yǎng)陰、清熱活血為基本原則。本研究所用黃芪三參飲加味方中黃芪為補(bǔ)氣要藥,黨參、茯苓、白術(shù)健脾益氣,四者合用取君子湯之效,健脾益氣,使氣血生化有源,其中黃芪具有抗疲勞、抗腫瘤、提高機(jī)體免疫功能的作用,黨參、茯苓有抗氧化、抗輻射、抑制炎癥反應(yīng)作用;太子參、沙參、玄參滋陰潤(rùn)肺,止咳化痰,聯(lián)合麥冬增強(qiáng)潤(rùn)肺之效,緩解肺陰虛之癥[16],且玄參、沙參可提高耐缺氧能力,提高機(jī)體免疫功能[17];丹皮、川芎活血化瘀,可改善微循環(huán),緩解肺組織過(guò)度充血,降低射線對(duì)肺組織的損傷程度[18];杏仁降氣止咳,可改善肺宣發(fā)肅降功能,改善相關(guān)癥狀;知母清熱,可抑制炎癥因子釋放。

    本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分及血清IL-1a、IL-6、TGF-β水平均顯著低于對(duì)照組,KPS評(píng)分和治療后總有效率均顯著高于對(duì)照組,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示黃芪三參飲加味聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液合治療放射性肺炎療效佳,具有抗炎、抗輻射作用,從而提高生存質(zhì)量,且安全。

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