益氣健脾祛瘀活血方對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后化療患者血液黏稠度、Th1/Th2細(xì)胞因子漂移及癌性疲乏的影響

彭 濤

(河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院,河北 廊坊 065000)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤的首位，并且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。乳腺癌根治術(shù)一直是治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，而改良根治術(shù)的生存率無明顯變化，但可以保留胸肌，術(shù)后外觀較好，已成為目前常用的手術(shù)方式。乳腺癌術(shù)后常發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，是治療失敗的主要原因[1]，故術(shù)后需采取化療或放療進(jìn)行輔助治療。而手術(shù)和化療均會(huì)影響機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致Th1/Th2右偏，從而促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散[2]；而化療的長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生的毒副作用使患者生活質(zhì)量大大降低。2016年1月—2017年1月，筆者觀察了益氣健脾、祛瘀活血方對(duì)乳腺癌改良根治術(shù)后患者血液黏稠度、Th1/Th2細(xì)胞因子漂移及癌性疲乏的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期我院收治的經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的乳腺癌患者64例為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)制定的《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2013版)》[3]制定，并根據(jù)乳房X射線片、B超、乳頭分泌物細(xì)胞涂片、針吸細(xì)胞學(xué)檢查和病理切片檢查確診。乳腺癌TNM 分期參照《AJCC乳腺癌分期》[4]為Ⅰ～Ⅲa期，腋窩、胸小肌及鎖骨下靜脈無明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；卡氏評(píng)分≥60分；患者及其家屬能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除腫瘤已擴(kuò)散至胸大、小肌者；腋窩及鎖骨下淋巴結(jié)已融合固定者；出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；存在抑郁或精神疾病者；重度營(yíng)養(yǎng)不良者；伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病者；妊娠或哺乳期者；合并免疫系統(tǒng)疾病者。將64例納入研究的患者隨機(jī)分為2組，每組32例，2組年齡、腫瘤最大直徑、側(cè)別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、臨床分期、病理類型和病灶分布位置比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法 2組均行乳腺癌改良根治術(shù)，距腫瘤邊緣3 cm以上做手術(shù)切口，游離皮瓣外側(cè)至背闊肌的前緣，內(nèi)側(cè)至胸骨旁，上至鎖骨下緣，下至肋弓。分離乳腺和胸大肌筋膜，切除乳房，清掃胸大小肌間淋巴結(jié)，清掃腋窩淋巴結(jié)至第2組，保留胸大肌和胸小肌。術(shù)后給予環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶方案(CAF方案)化療：術(shù)后第1天給予阿霉素50mg/m2和環(huán)磷酰胺500 mg/m2靜滴；術(shù)后第1天給予5-氟尿嘧啶50 mg/m2靜滴，連用5 d，1次/d；間隔3周后重復(fù)以上方法，4周為1個(gè)周期(治療當(dāng)周和間隔的3周時(shí)間之和)，共治療6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組化療周期中同步給予自擬益氣健脾、祛瘀活血方內(nèi)服，組方：黃芪30 g、人參20 g、丹參、制大黃、姜黃各15 g，當(dāng)歸、桃仁、茯苓、陳皮、赤芍、紅花、白術(shù)各10 g，甘草6 g。1劑/d，水煎分早晚2次服，治療療程與化療周期同步。

表1 2組一般資料比較

組別n病理類型/例浸潤(rùn)性小葉癌浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌單純癌乳頭狀癌濕疹樣癌硬癌病灶分布位置/例外上象限外下象限中上象限中下象限觀察組3286672310868對(duì)照組3295583211957

1.3觀察指標(biāo) ①采用血液流變儀測(cè)定2組治療前、治療第2周期、第4周期、第6周期的高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度和血漿黏度。②采用流式細(xì)胞分析技術(shù)，檢測(cè)2組治療前及第2周期、第4周期、第6周期的外周血中Th1細(xì)胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ水平和Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-8、IL-10水平。③采用Piper疲乏修定量表評(píng)價(jià)2組治療前及第2周期、第4周期、第6周期癌性疲乏(CRF)情況[5]。量表共22個(gè)條目，包括行為、情感、感覺、認(rèn)知4個(gè)維度，采用0～10分制，0～3分為無或輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，6分以上為重度疲乏。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組各血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療第2周期、第4周期、第6周期2組高切、中切、低切全血黏度和血漿黏度及血沉方程K值均明顯降低(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)血流變指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較 治療前2組血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-8、IL-10水平及Th1/Th2細(xì)胞比例比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療第2周期、第4周期、第6周期2組血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平及Th1/Th2細(xì)胞比例均明顯升高而血清IL-4、IL-8、IL-10水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)CRF評(píng)分比較 治療前2組CRF評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第2周期、4周期、6周期觀察組CRF評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)CRF評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

乳腺癌是乳腺導(dǎo)管上皮和乳腺小葉發(fā)生病變導(dǎo)致的惡性腫瘤，是女性惡性腫瘤的第一殺手[6]。乳腺癌患者常出現(xiàn)血管內(nèi)壁損傷、血流速度降低、血液黏稠度升高、血沉加快[7]，中醫(yī)稱為血瘀之證。現(xiàn)代研究表明血液的高凝狀態(tài)與腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其機(jī)制可能為血瘀引起局部缺氧缺血，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，使腫瘤細(xì)胞停留并黏附于血管壁，形成癌栓；腫瘤細(xì)胞分泌的血小板凝聚因子可使血小板聚集黏附功能增加，引起高凝狀態(tài)[8-9]。

有研究表明，乳腺癌患者的Th1/Th2會(huì)發(fā)生漂移現(xiàn)象[10]。T淋巴細(xì)胞水平代表機(jī)體的免疫狀態(tài)，Th為輔助性T細(xì)胞，可以分化為Th1和Th2兩個(gè)亞群。Th1細(xì)胞分泌的IL-2、IFN-γ和TNF-α能夠誘導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，還能夠刺激抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞CD8+T細(xì)胞的活化及NK細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞、殺傷腫瘤細(xì)胞的功能[11]。Th2亞群主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌免疫球蛋白，介導(dǎo)機(jī)體的體液免疫功能，還能夠參與免疫抑制，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。在正常情況下，機(jī)體內(nèi)Th1和Th2細(xì)胞因子處于平衡狀態(tài)，共同維持機(jī)體的正常免疫狀態(tài)[12]。而腫瘤患者這種平衡會(huì)遭到破壞，Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞漂移，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，Th1細(xì)胞占劣勢(shì)，Th1/Th2細(xì)胞比例降低，患者細(xì)胞免疫功能受到抑制，機(jī)體的抗腫瘤功能減弱，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸[13]。

癌癥患者常常出現(xiàn)虛弱、缺乏激情、勞累的主觀感受，稱之為癌性疲乏，分為行為疲乏、情感疲乏、軀體疲乏和認(rèn)知疲乏4個(gè)維度，社區(qū)乳腺癌術(shù)后患者中軀體疲乏感最為明顯，認(rèn)知疲乏也處于較高水平[14]。其原因可能為乳腺癌患者處于高代謝狀態(tài)，攝入能量不夠，不能滿足日?；顒?dòng)所需；手術(shù)創(chuàng)傷對(duì)上肢活動(dòng)的影響較大。

乳腺癌屬中醫(yī)學(xué)中“乳巖”“乳瘡”等范疇，其病機(jī)為肝郁脾虛失運(yùn)，致經(jīng)絡(luò)阻塞、氣滯血瘀、沖任失調(diào)[15]。其病位在乳腺，而與脾腎相關(guān)?；熢谥嗅t(yī)上屬熱毒，會(huì)引起機(jī)體正氣受損，氣血運(yùn)行不暢。因此治宜益氣健脾、祛瘀活血。本研究所用益氣健脾、祛瘀活血方中黃芪、人參益氣扶正、補(bǔ)氣生血，制大黃活血化瘀、緩下積滯；姜黃辛散溫通、行氣活血；丹參、桃仁、川芎、紅花活血化瘀；當(dāng)歸、赤芍養(yǎng)血活血、祛瘀而不傷血；茯苓、陳皮、白術(shù)益氣健脾，以資運(yùn)化；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，使正氣得固、氣血生化，共奏扶正祛邪、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參能夠抑制血小板黏附聚集，有效降低血液黏稠度[16]。當(dāng)歸可以改善實(shí)體腫瘤患者血液的高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，增強(qiáng)藥物的抗腫瘤作用[17]。黃芪、人參可以上調(diào)Ⅱ、Ⅲ期腫瘤患者血Th1類細(xì)胞因子，下調(diào)Th2類細(xì)胞因子，使Th2向Th1漂移，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療第2周期、第4周期、第6周期的高切、中切、低切全血黏度，血漿黏度，血沉方程K值，血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平和CRF評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，而IL-4、IL-6和IL-10水平均明顯高于對(duì)照組。提示益氣健脾祛瘀活血方可以改善血液黏稠度，促使Th2細(xì)胞因子向Th1細(xì)胞因子漂移，有效減輕癌性疲乏，值得探討應(yīng)用。

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