固本除濕湯聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效及對外周血細(xì)胞因子的影響

覃國祥，張 敏，成改霞，黃毅宗，白旭鶴，黃珍妮

(廣西柳州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州 545001)

復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是由單純皰疹病毒-2感染生殖器及肛周皮膚而引起的皰疹病變，具有反復(fù)發(fā)作、傳染性、難以治愈等特點。該病已成為世界范圍內(nèi)第二高發(fā)的性傳播疾病[1]，給患者生理及心理均帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的主要方法是采用抑制療法，但用藥時間長，價格昂貴，且長期應(yīng)用有一定的不良反應(yīng)，限制其在臨床上普及應(yīng)用。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性生殖器皰疹主要是由于不潔性交后陰戶感受濕熱淫毒，聚結(jié)于肝膽二經(jīng)，下注于前后二陰而發(fā)病[2]，治宜益氣解毒祛濕。2014年12月—2016年12月，筆者觀察了固本除濕湯聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效及對外周血細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院皮膚科收治的60例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者，均符合《性病診療手冊》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；半個月內(nèi)未接受其他治療；簽署知情同意書。排除合并有梅毒、淋病、非淋茵性尿道炎、艾滋病等其他性病患者，肝功能不全者，合并糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌代謝疾病者，有自身免疫性疾病需長期服用免疫抑制劑者，精神病患者，過敏體質(zhì)者。將患者隨機(jī)分成對照組與觀察組各30例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組治療期間停用任何其他抗病毒藥物及生物制品，禁房事，忌酒及辛辣等食品。對照組給予阿昔洛韋片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021367)口服，0.2 g/次，5次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用固本除濕湯治療，組方：生黃芪30 g、土茯苓15 g、金銀花30 g、茵陳15 g、薏苡仁30 g、虎杖15 g、紫草15 g、當(dāng)歸15 g、貫眾15 g、大青葉15 g、蒼術(shù)9 g、馬齒莧12 g、黃柏9 g、香附9 g、生甘草6 g，1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效: 相關(guān)表現(xiàn)好轉(zhuǎn)或消失，中醫(yī)證候積分減少≥70%，隨訪半年內(nèi)未復(fù)發(fā)或僅復(fù)發(fā)1次；有效：相關(guān)表現(xiàn)有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%且<70%，隨訪半年內(nèi)僅復(fù)發(fā)2次；無效：相關(guān)表現(xiàn)無明顯改善，隨訪半年內(nèi)復(fù)發(fā)>2次。

1.3.2外周血細(xì)胞因子檢測 分別于治療前后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，使用Bio-Red-BeChmark酶標(biāo)儀檢測血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-10水平。

1.3.3中醫(yī)癥狀積分 分別于治療前后按照《中醫(yī)量化診斷》[5]的評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分，主要癥狀包括神疲乏力、少寐、納呆、口干口苦，各項評分為0～3分，評分越高表示該中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。

1.3.4不良反應(yīng) 統(tǒng)計2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，2組各項中醫(yī)癥狀積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組外周血細(xì)胞因子水平比較 治療后，2組IL-2水平均顯著升高而IL-10水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組變化更顯著(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)比較 觀察組有1例服藥第1天出現(xiàn)腹瀉(2次)，質(zhì)稀，不成形，無黏液血便，且該例患者腸鳴音活躍，第2天消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組有1例出現(xiàn)頭昏，1例出現(xiàn)惡心，均能耐受，未影響治療，服藥2～3 d后癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.351，P>0.05)。2組治療前后血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能檢測均正常。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫缺陷是復(fù)發(fā)性生殖器皰疹反復(fù)發(fā)作的重要原因，病毒感染導(dǎo)致復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者細(xì)胞免疫功能紊亂[6]，特別是Th1和Th2兩類細(xì)胞因子失調(diào)[7]。而Th1/Th2平衡主要取決于外周血細(xì)胞因子IL-2、IL-10的相對水平，其中IL-2作為免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞生長因子，可抑制Th1型細(xì)胞因子應(yīng)答和介導(dǎo)Th2型細(xì)胞發(fā)育，IL-2水平下調(diào)可導(dǎo)致抗病毒感染能力降低[8]；IL-10是細(xì)胞因子合成的抑制因子，其過高表達(dá)可降低IL-2生物學(xué)效應(yīng)，抑制抗原遞呈細(xì)胞功能，削弱細(xì)胞免疫反應(yīng)，使病毒感染復(fù)發(fā)[9]。故調(diào)整外周血細(xì)胞因子IL-2、IL-10水平對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的治療至關(guān)重要。目前對于復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者的治療仍然缺乏十分有效的方法，多采用阿昔洛韋等抗皰疹病毒制劑及免疫調(diào)節(jié)劑，但不能防止?jié)摲腥净蚋淖儚?fù)發(fā)頻率[10]。因此，從中醫(yī)中藥中尋求防治復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的高效無毒藥方成為新的方向。

中醫(yī)理論認(rèn)為，復(fù)發(fā)性生殖器皰疹屬于祖國醫(yī)學(xué)“熱瘡”“疳瘡”“火燎瘡”“照火噓”等疾病范疇，其病理機(jī)制為外感濕熱淫毒，搏結(jié)于陰部，壅阻肌膚，循經(jīng)蟄伏。陰器為厥陰肝經(jīng)環(huán)繞，故邪毒主要聚結(jié)于肝膽二經(jīng)，再者久病必虛、正氣不足、邪之不祛，本病為正氣不足，觸染毒邪所致，常見于肝經(jīng)濕熱、熱毒蘊(yùn)結(jié)或陰虛邪戀等證型[11]。此外，中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，本病主要是由于“正虛”和“邪實”共同作用所致，正虛主要以脾胃虛弱為主，邪氣以濕、熱為主。現(xiàn)代人多由飲食不節(jié)，過食肥甘、辛辣、冷凍、飲酒等損傷脾陽，脾陽不足，濕從中生，而濕為陰邪，會進(jìn)一步損傷陽氣，其性黏滯，導(dǎo)致病情纏綿難愈；或勞神、房勞、熬夜等，氣血耗傷；病情反復(fù)發(fā)作，又可使氣血進(jìn)一步損耗，最后導(dǎo)致正虛邪戀，多見于脾虛濕蘊(yùn)證[12]。根據(jù)上述病機(jī)，筆者確立了益氣解毒祛濕的治療法則，采用固本除濕湯進(jìn)行治療。方中黃芪補(bǔ)氣固表、托毒斂瘡生肌、排膿止痛，金銀花功主清熱解毒，薏苡仁功主利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿，三藥合用，共為君藥，標(biāo)本兼治。土茯苓清熱除濕、泄?jié)峤舛?，茵陳功善清熱利濕，蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)濕，黃柏功善清熱燥濕、滋陰瀉火解毒，紫草功主涼血活血、透疹解毒，虎杖清熱利濕、解毒活血、祛風(fēng)通絡(luò)，大青葉功主清熱解毒、涼血消斑，貫眾解時邪熱結(jié)之毒，馬齒莧有清熱解毒、散結(jié)消腫之功，上述九藥共為臣藥，可增強(qiáng)君藥清熱解毒、祛濕之力，使熱毒得以清解，濕邪得以化除，正氣恢復(fù)。當(dāng)歸有補(bǔ)血、活血的作用，香附功主理氣解郁、調(diào)經(jīng)止痛，兩藥合用，旨在理氣活血，又可防君臣藥過于寒涼，共為佐藥。甘草解毒，調(diào)和諸藥?？v觀本方，具有益氣解毒祛濕之功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能、誘導(dǎo)IL-2增高來增強(qiáng)免疫作用[13]；虎杖大黃素對HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ有抑制作用[14]；土茯苓提取的茯苓多糖能抗單純皰疹病毒；紫草對單純皰疹病毒等多種病毒均有拮抗作用；金銀花可增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能[15]，可使IL-2水平升高、IL-10水平降低。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、IL-2水平顯著高于對照組，各項中醫(yī)癥狀積分、IL-10水平均顯著低于對照組，且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示固本除濕湯聯(lián)合阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效確切，可有效調(diào)節(jié)外周血細(xì)胞因子水平，且安全可靠。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬全福,陳文軍,白誼涵,等. 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的診斷及治療[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(1):110-111

[2] 肖紅梅. 中醫(yī)藥治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,18(11):92-94

[3] 吳志華. 性病診療手冊[M]. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004:108

[4] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:135-139

[5] 徐迪華,徐劍秋. 中醫(yī)量化診斷[M]. 南京: 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1997:52-78

[6] 陳宏,王越海,朱萍芳,等. 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者血清白細(xì)胞介素2水平及外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化規(guī)律研究[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,34(6):664-666

[7] 劉振強(qiáng),戚建明,施林林,等. 膦甲酸鈉對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者血液Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)作用[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(17):136-137

[8] 潘彩云,陳建芳. 卡介菌多糖核酸對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J]. 海峽藥學(xué),2013,25(1):85-86

[9] 胡秀萍. 卡介菌多糖核酸治療女性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床研究[J]. 中國性科學(xué),2014,23(2):79-81

[10] 王春燕,劉瑋,渠媛,等. 阿昔洛韋、微波聯(lián)合穴位注射對女性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者炎性因子和免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(14):1515-1517

[11] 謝知音,周宇. 中醫(yī)辨證治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(20):90-91

[12] 陳其華,孫之中,楊賽,等. 復(fù)方黃甘顆粒治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹45例療效觀察[J]. 中國性科學(xué),2014,23(5):59-61

[13] 熊敏,張蔭杰,徐世軍,等. 黃芪抗病毒作用研究進(jìn)展[J]. 中藥與臨床,2012,3(4):50-53

[14] 陶士陽,唐仲龍. 生殖器皰疹治療中應(yīng)用復(fù)方虎杖散顆粒對IL-2、IFN-y水平的影響研究[J]. 哈爾濱醫(yī)藥,2015,35(5):393-394

[15] 陳繼明,洪超群. 金銀花藥理作用分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(5):43-44