胸腺肽腸溶片與曲安奈德軟膏聯(lián)合白芍總苷膠囊治療潰瘍型口腔扁平苔蘚療效及對血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響

劉金平

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院新華醫(yī)院，北京 101100)

口腔扁平苔蘚是一種由于黏膜發(fā)生慢性角化而出現(xiàn)的口腔黏膜疾病，患處常為白色斑塊或條紋，亦可見充血、糜爛，臨床主要分為萎縮型和潰瘍型[1]。目前其發(fā)病機制不明，可能與感染、自身免疫、神經(jīng)精神因素、家族遺傳等因素有關(guān)，而慢性病灶、內(nèi)分泌異常等因素亦可誘發(fā)本病[2]。WHO將其列為癌前狀態(tài)，癌變率為0.36%～3.67%，目前尚無特效治療方案。該病常用的治療藥物有腎上腺皮質(zhì)激素、維甲酸、免疫抑制劑等，但遠(yuǎn)期效果不佳，復(fù)發(fā)率高，且長期使用激素類藥物易產(chǎn)生較大不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病與“紫癜風(fēng)”相類似，其發(fā)生與肝血不足、氣滯血瘀有很大關(guān)系，治療應(yīng)以滋陰養(yǎng)血、行氣化瘀為主[3-5]。2015年1月—2016年11月，筆者觀察了胸腺肽腸溶片與曲安奈德軟膏聯(lián)合白芍總苷膠囊治療潰瘍型口腔扁平苔蘚患者的療效及對血清T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期北京友誼醫(yī)院新華醫(yī)院診治的潰瘍型口腔扁平苔蘚患者107例，均符合《口腔黏膜病學(xué)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近3個月未使用激素類、免疫抑制類藥物，近1個月未局部用藥。排除對實驗相關(guān)用藥存在嚴(yán)重不良反應(yīng)者；不能按要求服藥，依從性較差者；肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染或存在其他嚴(yán)重疾病者；口腔內(nèi)患有其他黏膜疾病或牙周疾病者。將107例患者隨機分為觀察組54例和對照組53例，其中觀察組男22例，女32例，年齡(56.7±10.3)歲；病程(15.1±12.9)月。對照組男20例，女33例；年齡(54.3±11.5)歲；病程(16.6±11.4)個月。2組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予胸腺肽腸溶片(哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H60213300)口服，20 mg/次，1次/d；曲安奈德軟膏(唐山紅星藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H26141503)外用，囑患者于每日入睡前涂抹糜爛處，根據(jù)糜爛面大小確定涂抹藥量，1次/d。觀察組在此治療基礎(chǔ)上口服白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058)，3粒/次，2次/d。2組均以1個月為1個療程，連續(xù)治療4個療程后評定療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 依據(jù)《口腔扁平苔蘚療效評價標(biāo)準(zhǔn)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效。顯效：潰瘍糜爛面基本愈合，白色斑片或條紋面積縮小1/2(含1/2)，臨床癥狀緩解，疼痛明顯減輕或消失；好轉(zhuǎn)：潰瘍糜爛面部分愈合，疼痛感減輕，充血表現(xiàn)或白色條紋、斑塊縮小，但不足1/2，臨床癥狀減輕；無效:臨床癥狀、口腔黏膜損害無變化，甚則出現(xiàn)疼痛加重或白色斑片、條紋面積擴大。顯效+有效為總有效。

1.3.2血清T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo) 2組分別于初次診斷時和治療4個療程后的清晨抽取空腹靜脈血4 mL，采用美國BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測血清CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+值。

1.3.3不良反應(yīng) 在治療期間，記錄2組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.4復(fù)發(fā)率 在治療結(jié)束后的3個月內(nèi)對患者進行隨訪，若患者原病灶再次出現(xiàn)較嚴(yán)重的疼痛、充血，或白色斑片、條紋面積較治療后擴大，則為疾病復(fù)發(fā)，計算復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療4個療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療4個療程后，2組CD3+、CD4+水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)，而2組CD4+/CD8+、CD8+均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組在治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪3個月，觀察組復(fù)發(fā)率為6.67%(3/45)，對照組復(fù)發(fā)率為43.75%(14/32)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

胸腺肽是由胸腺分泌的一組具有生理活性的多肽，可調(diào)節(jié)、增強人體免疫功能，通過誘導(dǎo)T細(xì)胞分化促進T淋巴細(xì)胞成熟，增加相關(guān)淋巴因子受體水平，增加淋巴因子的分泌，增強T細(xì)胞對抗原的反應(yīng)[8-9]，還能影響NK前體細(xì)胞趨化[10]。曲安奈德是由人工合成的一種長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎與抗變態(tài)反應(yīng)的作用較強，發(fā)揮作用持久，能有效緩解充血癥狀，降低毛細(xì)血管通透性，從而抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生[11-12]。另外，曲安奈德可影響免疫反應(yīng)的數(shù)個環(huán)節(jié)，降低網(wǎng)狀內(nèi)皮消除顆?；蚣?xì)胞作用，抑制巨噬細(xì)胞吞噬作用[13]。臨床采用胸腺肽聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚有一定療效，但復(fù)發(fā)率高，且由于治療周期較長，激素類藥物易產(chǎn)生較大不良反應(yīng)。因此如何提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，減輕激素類藥物的不良反應(yīng)成為臨床中亟待解決的問題。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為口腔扁平苔蘚屬“紫癜風(fēng)”范疇，為本虛標(biāo)實之證，外邪侵襲為標(biāo)，肝血不足為本；肝血不足，肌膚黏膜失于濡養(yǎng)，故局部可見白色斑塊、條紋；肝體陰而用陽，陰血不足則肝氣失于疏泄，進而導(dǎo)致氣血瘀滯，出現(xiàn)局部充血癥狀。而白芍味苦微酸而益肝體，能補肝陰血之不足。肝藏血充足，則全身肌膚、黏膜得以濡養(yǎng)，病變局部白色斑塊、條紋癥狀得到改善?，F(xiàn)代研究表明，白芍可改善微循環(huán)，緩解充血癥狀，還有一定的止痛作用[14]。白芍根部提取物白芍總苷是一組糖苷類物質(zhì)，具有抗炎、抑制自身免疫、止痛的作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療4個療程后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，外周血中CD3+、CD4+均高于治療前及對照組，隨訪復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；治療期間2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。這提示胸腺肽腸溶片與曲安奈德軟膏聯(lián)合白芍總苷膠囊治療潰瘍型口腔扁平苔蘚的臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，能改善免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，具有較高的臨床推廣價值，但具體作用機制還有待進一步研究。

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