針刺背俞穴聯(lián)合香丹注射液穴位注射治療血熱型銀屑病的療效及對Th1、Th2相關(guān)因子的影響

李立紅,李志鋒

(1. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲 056000;2. 河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 邯鄲 056000)

銀屑病是一種臨床常見的慢性紅斑鱗屑性炎癥性皮膚病，該病的發(fā)病人群多為青壯年，其特點為反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致病程較長，對患者的身心造成非常巨大的影響。目前銀屑病的治療方法主要包括局部類固醇激素、免疫療法、維A酸類藥物、生物療法等，但由于毒副作用較多和患者耐受性差，導(dǎo)致臨床療效并不理想[1]。研究表明銀屑病患者血液中Th1和Th2相關(guān)因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10分泌異常，Th1/Th2向左偏移，存在Th1細胞因子優(yōu)勢應(yīng)答[2]，因此調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡成為近年來臨床治療的研究方向。針灸治療銀屑病簡便易行，作用直接，不良反應(yīng)小，具有其獨特優(yōu)勢，目前在銀屑病的治療中廣泛應(yīng)用[3]。本研究觀察了針刺背俞穴聯(lián)合香丹穴位注射治療血熱型銀屑病的療效及對Th1、Th2相關(guān)因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年1月—2015年12月在邯鄲市中心醫(yī)院和河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科就診的血熱型銀屑病患者116例，西醫(yī)診斷參照《皮膚性病學(xué)》[4]尋常型銀屑病標準；中醫(yī)證候診斷參照《中醫(yī)外科學(xué)》[5]中的血熱型證候標準，臨床表現(xiàn)為皮疹發(fā)展迅速，顏色鮮紅，層層鱗屑，瘙癢劇烈，兼癥有咽紅疼痛，心煩易怒，大便秘結(jié)，小便黃赤，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃，脈弦滑或數(shù)?；颊咂p面積和嚴重度指數(shù)(PASI)評分>10分；能積極配合檢查和治療，并簽署知情同意書。排除其他類型銀屑病者，1個月內(nèi)口服維甲酸類藥物或外用類固醇制劑者，重度營養(yǎng)不良者，伴有嚴重的內(nèi)科疾病者，妊娠或哺乳期婦女。將患者隨機分為2組，每組58例，2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、皮損形態(tài)分布比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126)口服，10 mg/次，3次/d；皮損局部外用卡泊三醇軟膏(香港澳美制藥廠，國藥準字HC20070015)，每晚1次，療程為1個月。治療期間忌煙酒辛辣，注意休息。觀察組在此基礎(chǔ)上針刺背俞穴：肺俞、心俞、膈俞、肝俞、腎俞，使用一次性無菌針灸針，用75%醫(yī)用乙醇消毒選定穴位，肺俞、心俞、膈俞、肝俞直刺進針0.8寸，腎俞直刺進針1.2寸，肺俞采用瀉法，心俞、膈俞、肝俞采用平補平瀉手法，腎俞采用補法行針，得氣(酸、麻、脹)后留針30 min。拔針后再次消毒穴位，使用5 mL注射器抽取香丹注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z53020261)5 mL對準穴位刺入皮下，作小幅度提插，得氣后每穴位注射1 mL。每周治療2次，療程為1個月。

1.3觀察指標 ①記錄2組治療前后的PASI評分[6]：將體表皮膚分為頭部、上肢、軀干、下肢4個部分，分別以英文字母h，u，t，l表示，各部位體表分別占據(jù)總體表百分比為10%，20%，30%，40%。A代表各部位皮損面積百分比，用Ah，Au，At，A1來表示各部位皮損的狀況。0分為沒有皮損，1分為皮損面積<10%，2分為10%≤皮損面積<30%，3分為30%≤皮損面積<50%，4分為50%≤皮損面積<70%，5分為70%≤皮損面積<90%，6分為皮損面積≥90%。皮損嚴重程度：E為紅斑，I為浸潤，D為脫屑。0分為無皮損，1分為輕度皮損，2分為中度皮損，3分重度皮損，4分為皮損極其嚴重。算出4個部位各自的皮損面積和嚴重程度積分，總分=0.1(EH+IH+DH)×Ah+0.2(ET+IT+DT)×At+0.3(EU+IU+DU)×Au+0.4(EL+IL+DL)×Al。②記錄2組治療前后的瘙癢程度評分：0分為無癢感；2分為偶爾瘙癢，但睡眠及生活工作時不受影響；4分為具有陣發(fā)性瘙癢，睡眠及生活工作已經(jīng)受到影響；6分為劇烈的瘙癢，睡眠及生活工作受到嚴重影響。③記錄2組治療前后皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評分：DLQI問卷包括10個項目，評估健康相關(guān)生活質(zhì)量的6個方面(癥狀和感受、日?；顒?、休閑、工作或?qū)W校的表現(xiàn)、個人關(guān)系和治療)，分值為0～30分，評分越低提示生活質(zhì)量越高。④皮損療效：療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分) /治療前評分×100%。治愈：皮損全部消退，臨床癥狀消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀明顯減輕，60%≤療效指數(shù)<95%：有效：皮損部分消退，臨床癥狀有所減輕，30%≤療效指數(shù)<60%；無效：皮損消退不明顯，臨床癥狀未減輕或發(fā)生惡化，療效指數(shù)<30%。治愈+顯效+有效為總有效。⑤記錄2組治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。⑥Th1/Th2相關(guān)細胞因子：分別于治療前后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 mL，采用免疫酶聯(lián)法(ELISA)檢測血清白細胞介素-2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-4、IL-10水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較 治療前2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組臨床療效比較 治療后,觀察組臨床有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前后Th1/Th2相關(guān)因子水平比較 2組治療后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后血清IL-4和IL-10水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標明顯高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表2 2組治療前后PASI、瘙癢程度和DLQI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

表4 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后Th1/Th2相關(guān)因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

銀屑病發(fā)病機制尚不明確，可能與Th細胞介導(dǎo)的自身免疫密切相關(guān)。Th細胞可以分化為Th1和Th2兩個亞群。Th1細胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α，介導(dǎo)機體的炎癥反應(yīng)和細胞免疫。TNF-α能夠誘導(dǎo)角質(zhì)形成細胞及血管內(nèi)皮細胞表達細胞間黏附分子1(ICAM-1)，提供淋巴細胞和中性粒細胞黏附位點，其與銀屑病發(fā)病的程度呈正相關(guān)。Th2亞群主要分泌IL-4和IL-10，介導(dǎo)機體的體液免疫，抑制炎癥反應(yīng)[7]。在正常情況下，Th1/Th2維持著動態(tài)平衡，當(dāng)其中一方功能增強，另一方功能減弱引起Th1/Th2失衡時稱為“Th1/Th2漂移”。研究表明，尋常型銀屑病患者存在Th1分化增強，導(dǎo)致Th1/Th2漂移[8]。

阿維A是第二代芳香維A酸類藥物，主要成分是阿維A酸，一方面可以影響角質(zhì)細胞的分化，抑制上皮細胞的過度增殖，使上皮細胞角化恢復(fù)正常；另一方面可抑制嗜中性粒細胞趨化，促進淋巴細胞分化增生來調(diào)控皮損部位炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗菌消炎的作用，減少皮膚中炎性反應(yīng)對細胞產(chǎn)生的不良影響[9]。阿維A還可抑制Th1相關(guān)因子表達，促進Th2相關(guān)因子表達，恢復(fù)Th1/Th2平衡，減輕炎癥因子引起的皮損[10]。但是患者服用之后會出現(xiàn)口眼干澀、視力受損、皮膚黏膜干燥和脫屑等不良反應(yīng)[11]。 卡泊三醇軟膏主要成分是維生素D3活性代謝產(chǎn)物，可以調(diào)節(jié)表皮生長、抑制角質(zhì)形成和細胞異常增生，還能抑制Th1細胞成熟及Th1相關(guān)因子的表達，從而抑制Th1細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，但用藥局部會出現(xiàn)紅腫、瘙癢及燒灼感等不良反應(yīng)[12]。

銀屑病屬中醫(yī)學(xué)中“白疕”“蛇風(fēng)”“松皮癬”“白殼瘡”等范疇，血熱證因外來風(fēng)熱之邪，侵襲肌膚，郁而化熱，血熱內(nèi)蘊，以致營衛(wèi)失和，外泛肌膚而成，發(fā)為紅斑，此時皮損往往顏色鮮紅[13]。因此治宜清熱涼血、滋陰潤燥、生津止癢。針刺背腧穴能夠?qū)C體產(chǎn)生良性的調(diào)節(jié)作用，促進皮膚的新陳代謝，調(diào)節(jié)機體免疫功能。針刺肺俞可以疏風(fēng)瀉熱、調(diào)節(jié)皮膚功能；針刺心俞可以疏通血脈，行氣養(yǎng)血；針刺肝俞可以暢通氣機、行氣活血；針刺腎俞可以補益正氣、扶正祛邪[14]。香丹注射液主要成分為丹參和降香，丹參活血祛瘀、涼血安神，降香活血散瘀、止血定痛。二藥合用共奏清熱解毒、涼血活血之功效。通過在穴位內(nèi)注射香丹注射液，既可對穴位產(chǎn)生持續(xù)性刺激，又可使藥物在局部發(fā)揮緩釋作用，從而促進皮損的恢復(fù)，調(diào)節(jié)免疫細胞功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組PASI、瘙癢程度和DLQI評分及血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平均明顯低于治療前，IL-4和IL-10水平均明顯高于治療前，且觀察組各指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組臨床有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。提示針刺背俞穴聯(lián)合香丹穴位注射治療血熱型銀屑病療效更好，且不良反應(yīng)少，可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子平衡有關(guān)。

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