心腦舒通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高血脂癥患者炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的影響

卜遲文,楊全德,張 冬,孫 成

(江蘇省灌云縣人民醫(yī)院，江蘇 灌云 222200)

高血脂癥是指由于機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂引起血脂水平升高，從而引起的一系列臨床病理綜合征，其主要臨床病理特征為脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化，是引起不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。隨著社會(huì)壓力的不斷加大及生活方式的轉(zhuǎn)變，動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管事件的發(fā)病率不斷上升，給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響，給家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。瑞舒伐他汀是一種新型強(qiáng)效降脂藥物，主要作用于肝細(xì)胞，能顯著降低膽固醇及LDL-C的水平，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成，減輕心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。隨著中醫(yī)藥在高血脂癥研究的深入，中醫(yī)整體理念及辨證論治的優(yōu)勢(shì)逐漸受到廣大醫(yī)師的關(guān)注。心腦舒通膠囊具有活血化瘀、梳理血脈的功效，適用于各種血液高黏癥[3]。本研究對(duì)65例高血脂癥患者采用心腦舒通膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，旨在探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2017年5月我院收治的高血脂癥患者130例，均符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007年)》中高血脂癥標(biāo)準(zhǔn)[4]，TG≥2.26 mmol/L，TC≥6.22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，HDL-C≤1.04 mmol/L；患者對(duì)本研究所有措施知情，自愿簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女；心肌梗死、腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷、重大手術(shù)的患者；腎上腺皮質(zhì)類固醇、β受體阻滯劑、吩噻嗪類藥物、甲狀腺功能降低等引起的繼發(fā)性高脂血癥；近2周內(nèi)進(jìn)行降脂相關(guān)治療者；伴有肝腎功能、造血功能、神經(jīng)功能等嚴(yán)重病變者；伴有其他急慢性感染；依從性差，不能完成整個(gè)療程者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組65例。研究組男43例，女22例；年齡51～75(64.82±5.63)歲，病程0.5～11(6.18±1.07)年；體質(zhì)量指數(shù)20～29(25.04±2.15)kg/m2；其中伴有高血壓18例，冠心病16例。對(duì)照組男45例，女20例；年齡52～74(64.71±5.80)歲，病程0.5～11(6.20±1.14)年；體質(zhì)量指數(shù)21～28(24.97±2.20)kg/m2；其中伴有高血壓15例，冠心病17例。2組男女比例、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 全部患者給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括健康宣教、飲食控制、適量鍛煉、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)心肌、抗凝等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用瑞舒伐他汀治療，予瑞舒伐他汀鈣(南京正大天晴制藥有限公司，批號(hào)2012052411，10 mg/片)20 mg/次口服，1次/d。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用心腦舒通膠囊治療，予心腦舒通膠囊(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：15 mg/粒，生產(chǎn)批號(hào)：20151206)3粒/次口服，3次/d。2組連續(xù)治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。臨床控制：實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)至正常范圍；顯效：TG降低≥40%，TC降低≥20%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L；有效：TG降低≥20%但<40%，TC降低≥10%但<20%，HDL-C升高≥0.104 mmol/L但<0.26 mmol/L；無(wú)效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血生化指標(biāo)。于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血3～6 mL檢測(cè)血脂水平，包括三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度蛋白膽固醇(LDL-C)；采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞B(yǎng)S-200型)運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平；采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素(ET-1)的水平；運(yùn)用硝酸還原酶比色法檢測(cè)一氧化氮(NO)的水平，試劑盒由深圳邁瑞公司生產(chǎn)。③記錄2組的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效對(duì)比 研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組血脂水平比較 治療前，2組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組TG、TC、LDL-C水平均顯著降低而HDL-C水平顯著升高(P均<0.05)，且觀察組的TG、TC、LDL-C、HDL-C變化程度均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組炎癥因子水平比較 治療前，2組hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組血管內(nèi)皮功能比較 治療前2組ET-1、VEGF、NO水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組ET-1水平均顯著降低而VEGF、NO水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組ET-1、VEGF、NO水平變化程度均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組治療前后hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后ET-1、VEGF、NO水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中，2組均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，血常規(guī)及肝腎功能無(wú)明顯異常。

3 討 論

高血脂癥是臨床常見(jiàn)的慢性病變，是導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血脂癥是由脂質(zhì)代謝異常引起血清中一種或幾種脂質(zhì)水平高于正常范圍，表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥或混合型高血脂癥。目前臨床治療高血脂癥以降脂治療為主。瑞舒伐他汀是主要的降脂藥物，其分子中急性甲磺酰氨基較阿托伐他汀具有更好的親水性，能更好地作用于肝細(xì)胞發(fā)揮降脂效果，同時(shí)還具有抗炎作用，可顯著改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制動(dòng)脈粥樣硬化及血小板斑塊的形成，減少心血管事件的發(fā)生[6]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，高血脂癥屬于“血瘀”“痰濕”等范疇，其發(fā)病機(jī)制為過(guò)食肥甘厚膩，脾胃運(yùn)化不暢，日積成痰，血凝不流，瘀滯不行，引起全身器官缺氧缺血，陰陽(yáng)平衡失調(diào)[7]。高血脂癥屬于本虛標(biāo)實(shí)證，痰瘀互結(jié)為標(biāo)，脾胃不足為本，治療當(dāng)以活血化瘀、扶正固本為主。心腦舒通膠囊的主要成分為蒺藜，具有活血化瘀、扶正固本、疏肝解郁的功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，抗炎，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低血脂等[8]。研究表明，心腦舒通膠囊對(duì)心肌缺血具有保護(hù)作用[9]。

血管內(nèi)皮是具有多種生物功能的內(nèi)分泌器官，能調(diào)節(jié)血管舒縮，抗血栓，調(diào)節(jié)血管張力等。NO主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血小板、神經(jīng)細(xì)胞等分泌的血管活性物質(zhì)，能顯著促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)[10]。NO有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。ET-1是調(diào)節(jié)心血管功能的重要細(xì)胞因子，能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，加快冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，還能強(qiáng)效促進(jìn)血管收縮，參與血管生成及血管重塑[11]。VEGF是種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有高度的特異性，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，增加血管通透性，促進(jìn)血管形成[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET-1明顯低于對(duì)照組，VEGF、NO明顯高于對(duì)照組。表明心腦舒通膠囊能進(jìn)一步改善高血脂癥患者的血管內(nèi)皮功能，有助于改善血液循環(huán)，減輕心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

高血脂癥的發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子關(guān)系密切。CRP是慢性炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，其水平與炎癥反應(yīng)的程度呈正相關(guān)[13]。IL-6是重要的促炎因子，能誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌CRP，還能增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[14]。TNF-α是重要的炎癥因子，具有多種生物學(xué)功能，在健康狀態(tài)下能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，在病理狀態(tài)下能誘導(dǎo)多種炎癥因子分泌，激活NK-κB途徑，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制NO的分泌，加劇內(nèi)皮細(xì)胞損傷[15]。IL-1β是種前促炎因子，能誘導(dǎo)IL-6、CRP、TNF-α等多種炎癥因子的分泌，參與并加劇炎癥反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組hs-CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，表明心腦舒通膠囊能進(jìn)一步減輕高血脂癥患者的炎癥反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

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