耳針聯(lián)合八正散及絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎效果及對(duì)血清Survivin、p53水平的影響

李利軍

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院,四川 成都 610072)

[作者簡(jiǎn)介] 李利軍，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槊谀蛳到Y(jié)石和腫瘤的微創(chuàng)治療。

腺性膀胱炎屬臨床常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)疾病，是累及膀胱黏膜的化生性和增生性病變，好發(fā)于女性，能逐漸發(fā)展為膀胱尿路上皮癌，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腺性膀胱炎多以化學(xué)藥物膀胱灌注配合經(jīng)尿道腔內(nèi)手術(shù)治療，雖能有效預(yù)防腺性膀胱炎的惡性病變，但存在膀胱刺激征、排尿困難和血尿等不良反應(yīng)，可能致使患者臨床癥狀加重，影響治療效果[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥輔助治療本病療效肯定，認(rèn)為本病多由于瘀熱蓄積或濕熱下注于膀胱所致，施以清熱、利水、理氣、祛濕、補(bǔ)益之法能明顯改善臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量[3]。本研究觀察了耳針聯(lián)合八正散及絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎效果及對(duì)血清生存素(Survivin)、p53蛋白水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年9月—2017年1月我院診治的138例腺性膀胱炎患者，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《吳階平泌尿外科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為難治性、反復(fù)發(fā)作的尿痛、尿急、尿頻，鏡下或肉眼可見(jiàn)血尿，會(huì)陰和恥骨上區(qū)不適等，并經(jīng)病理學(xué)和膀胱鏡檢查確診為腺性膀胱炎。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所有患者已接受經(jīng)尿道腺性膀胱炎等離子電切術(shù)治療；年齡18～60歲；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除合并泌尿系結(jié)核、腎盂炎癥以及尿路上皮癌、腺癌等膀胱惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重凝血功能障礙、肝腎疾病和心血管者；藥物過(guò)敏者；既往有嚴(yán)重精神心理障礙疾病者。隨機(jī)將138例腺性膀胱炎患者分為2組：對(duì)照組69例，男16例，女53例；年齡21～60(35.82±6.43)歲；病程0.5～8(2.62±0.58)年；病灶位于膀胱三角區(qū)24例，三角區(qū)累及膀胱頸19例，膀胱側(cè)壁16例，其他10例。研究組69例，男18例，女51例；年齡22～60(36.29±6.84)歲；病程0.5～9(2.75±0.63)年；病灶位于膀胱三角區(qū)26例，三角區(qū)累及膀胱頸18例，膀胱側(cè)壁14例，其他11例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組術(shù)后給予絲裂霉素膀胱灌注治療，30 mg注射用絲裂霉素(上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020504，10 mg/劑)溶于40 mL生理鹽水，將膀胱內(nèi)尿液排空后，把藥物經(jīng)導(dǎo)尿管灌注至膀胱，每15 min可更換1次體位，藥物保留2 h，每周灌注1次，連續(xù)灌注8次，而后改為每月1次。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用耳針聯(lián)合八正散治療，其中耳針治療選取前列腺、膀胱、三焦、腎、輸尿管和神門穴位，患者取仰臥位，常規(guī)消毒局部耳廓，選擇0.3 mm×10 mm規(guī)格耳針刺入上述諸穴，每穴均行快速高頻捻轉(zhuǎn)法，120次/min，直至耳廓發(fā)熱，每穴留針30 min，每天治療1次。八正散處方：六一散30 g、白花蛇舌草30 g、薏苡仁20 g、半枝蓮20 g、丹參15 g、莪術(shù)15 g、黃芩15 g、大黃10 g、山梔子10 g、萹蓄10 g、瞿麥10 g、車前子10 g、燈心草5 g、通草5 g，氣虛者可加白術(shù)、黃芪，小腹墜脹者可加烏藥、川楝子，腰痛者可加元胡、白芍，血淋者可加白茅根、小薊和生地，每天1劑，常規(guī)水煎分早晚2次溫服。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定2組治療后臨床療效。治愈：膀胱鏡檢查黏膜光滑且無(wú)復(fù)發(fā)，尿液常規(guī)檢查正常，尿路癥狀完全消失；好轉(zhuǎn)：膀胱鏡檢查黏膜光滑或存在輕微炎性改變、且無(wú)復(fù)發(fā)，尿路癥狀基本消失或表現(xiàn)出輕微尿路刺激癥狀；無(wú)效：病理學(xué)和膀胱鏡檢查顯示腺性膀胱炎發(fā)生病理改變，尿路癥狀改善不明顯或加劇。治療總有效率=治愈+好轉(zhuǎn)比例之和。②血清Survivin、p53蛋白水平：2組治療前后清晨抽取3 mL外周血，在離心機(jī)上以3 000 r/min速度離心10 min，收集血清樣本，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中Survivin、p53蛋白水平。③24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)：記錄2組治療前后24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)。④生活質(zhì)量指數(shù)(QOL)評(píng)分和國(guó)際前列腺癥狀(IPSS)評(píng)分：治療前后進(jìn)行QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分，其中QOL評(píng)分以問(wèn)卷形式讓患者依據(jù)主觀感受自行填寫，分為生活非常好至很痛苦總計(jì)7個(gè)等級(jí)，分?jǐn)?shù)范圍0～6分，評(píng)分越低代表生活質(zhì)量越好；IPSS評(píng)分總分0～35分，共為7項(xiàng)問(wèn)題，0～7分為輕度癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)比2組治療期間膀胱刺激征、排尿困難和血尿不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組血清Survivin、p53蛋白水平比較 治療前，2組血清Survivin、p53蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組血清Survivin、p53蛋白水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清Survivin、p53蛋白水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)比較 治療前，2組24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)均顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)比較次)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分比較 治療前，2組QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

腺性膀胱炎病因尚未完全闡明，可能與精神因素、變態(tài)反應(yīng)、雌激素水平下降以及膀胱尿道梗阻、尿路慢性感染等慢性刺激有關(guān)，長(zhǎng)期病變刺激能縮小膀胱容量，使其痙攣，促進(jìn)膀胱頸部纖維化，并出現(xiàn)腺性化，最終轉(zhuǎn)變成腺癌[6]。Survivin是哺乳類凋亡抑制蛋白(IAP)家族中一種凋亡抑制基因，能通過(guò)其α螺旋結(jié)構(gòu)結(jié)合細(xì)胞分裂微管，從而抑制細(xì)胞凋亡，同時(shí)還能維持細(xì)胞有絲分裂，宋亞輝等[7]研究表明，Survivin表達(dá)水平在腺性膀胱炎組織中顯著上調(diào)，且在膀胱腺癌組織中普遍存在異常表達(dá)，說(shuō)明其關(guān)系著膀胱癌發(fā)生發(fā)展和預(yù)后，可用來(lái)作為提示腺性膀胱炎是否產(chǎn)生惡變的敏感性指標(biāo)。p53蛋白是臨床常用膀胱癌的腫瘤標(biāo)志物，且與膀胱癌分期、分級(jí)以及膀胱癌發(fā)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。王相平等[8]研究發(fā)現(xiàn)，腺性膀胱炎患者存在細(xì)胞結(jié)構(gòu)不良或異型性，p53蛋白在乳頭樣和腸腺瘤樣型腺性膀胱炎中均呈現(xiàn)出高表達(dá)，能作為評(píng)估腺性膀胱炎預(yù)后的參考性指標(biāo)。

絲裂霉素是從頭狀鏈霉菌中提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，含有乙酰亞胺、苯醌和氨甲酰3個(gè)活性基團(tuán)，能通過(guò)抑制RNA合成、阻礙DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)合成以及抗代謝等方式來(lái)起到抑制腫瘤細(xì)胞分裂作用，發(fā)揮良好抗腫瘤功效[9]，有助于促進(jìn)膀胱上皮組織學(xué)轉(zhuǎn)歸[10]。通過(guò)膀胱灌注方式給藥，能直接作用于病變部位，提高手術(shù)治療效果，縮短癥狀緩解時(shí)間，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，同時(shí)其全身性不良反應(yīng)較輕。

根據(jù)腺性膀胱炎臨床癥狀可將其歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“淋證”等范疇，在《諸病源候論》中曾載：“諸淋者，由腎虛而膀胱熱故也……腎虛則小便不數(shù)，膀胱熱則水下澀，數(shù)而目澀，則淋漓不宣，故謂之淋?！敝赋鰸駸嶂芭c本病發(fā)生密切相關(guān)[11]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多由于瘀熱蓄積或濕熱下注于膀胱所致，因飲食不潔、外感濕熱、稟賦不足、情志失調(diào)或勞傷久病，導(dǎo)致瘀熱之邪互結(jié)于下焦，或濕熱之邪下注于膀胱，造成膀胱氣化不暢，傷及血絡(luò)，迫血妄行，終致水液不化、尿路瘀塞，引發(fā)此病，故在臨床治療中應(yīng)以清熱利濕、活血化瘀、解毒散結(jié)為基本治療原則[12]。耳針治療能通過(guò)刺激經(jīng)絡(luò)以改善臟腑功能、調(diào)整機(jī)體氣機(jī)、通暢經(jīng)絡(luò)氣血、恢復(fù)陰陽(yáng)平衡，進(jìn)而發(fā)揮治療疾病作用，選取前列腺耳穴能舒張和調(diào)節(jié)血管及自主神經(jīng)功能，松弛盆底外括??；膀胱耳穴補(bǔ)腎益氣、清熱利濕、通絡(luò)止痛；三焦耳穴清熱利濕、通利水道；腎耳穴壯陽(yáng)補(bǔ)腎、強(qiáng)骨填髓；輸尿管耳穴清熱利濕、疏利水道；神門解郁行滯、安神定志[13]。本研究在耳穴治療基礎(chǔ)上加用八正散以增強(qiáng)療效。方中六一散清暑利濕；白花蛇舌草、半枝蓮、山梔子清熱解毒、利濕通淋；薏苡仁健脾止瀉、利水滲濕；丹參活血化瘀；莪術(shù)行氣破血、消積止痛；黃芩、大黃清熱燥濕、瀉火解毒；萹蓄、瞿麥利尿通淋；車前子、燈心草、通草清火利尿；諸藥合用，共奏清熱瀉火、利水通淋之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，白花蛇舌草具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎抗菌和抗氧化等多重藥理功效[15]；半枝蓮不僅能清熱解毒、殺滅淋球菌，還能增強(qiáng)免疫功能，同時(shí)滲濕利尿，以保持尿道潔凈；薏苡仁可以起到抑制骨骼肌收縮、抗腫瘤、降低血糖、提高免疫、抗炎和解熱等作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組，血清Survivin、p53蛋白水平均顯著低于對(duì)照組，24 h平均尿急次數(shù)和排尿次數(shù)均顯著少于對(duì)照組，QOL評(píng)分和IPSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示耳針聯(lián)合八正散及絲裂霉素膀胱灌注治療腺性膀胱炎能明顯提高治療總有效率，降低血清Survivin、p53蛋白水平，減少尿急次數(shù)和排尿次數(shù)，改善生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)。

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