參麥注射液霧化吸入聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎療效及對血清乏氧誘導因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子的影響

李巧玲

(解放軍第169醫(yī)院,湖南 衡陽 421002)

鼻咽癌是臨床較為常見的頭頸部惡性腫瘤，好發(fā)于我國沿海地區(qū)，近年來其發(fā)病率越來越年輕化[1]。放射療法是治療鼻咽癌患者的主要手段，臨床療效確切，經(jīng)放射治療的鼻咽癌患者5年生存率在70%以上[2]。但由于放療療程較長，照射范圍可累及口咽部等鄰近器官、組織，導致患者出現(xiàn)咽喉與口腔痛感、潰瘍、黏膜潰爛等放射性口腔黏膜炎的表現(xiàn)[3-4]，嚴重的口腔黏膜反應可影響患者進食，增加患者的痛苦和醫(yī)療費用，部分患者常因難以忍受痛苦而放棄治療。本研究觀察了參麥注射液霧化吸入聯(lián)合益氣養(yǎng)陰療法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎療效及對血清乏氧誘導因子-1α(HIF-1α)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇本院2015年3月—2016年12月收治的鼻咽癌患者110例，其中男61例，女49例；年齡24～75(43.1±11.8)歲；鼻咽癌分期Ⅲ期78例，Ⅳ期32例?；颊呔?jīng)病理檢查顯示存在結(jié)節(jié)性、黏膜下浸潤型、菜花型和潰瘍型腫塊，依據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)指南確診為鼻咽癌，且karnofsky功能狀態(tài)評分均超過70分；均為首次治療，在我院就診前未發(fā)現(xiàn)口咽部黏膜炎癥；MRI、超聲等檢查排除遠處轉(zhuǎn)移者。隨機將110例患者分為觀察組和對照組，每組55例，2組基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2治療方法 2組患者放射治療區(qū)域主要包括雙側(cè)面頸聯(lián)合野，雙側(cè)耳前野次之。另外，全頸前切線野和下頸前切線野均為放射治療區(qū)域。均使用直線加速器6 MV-X射線常規(guī)分割照射，每周5次，每次2 Gy，放射照射治療劑量控制在66～74 Gy至結(jié)束。2組患者開始放射治療后，嚴格做好口腔常規(guī)護理，叮囑患者保持好口腔衛(wèi)生。餐后采用1∶1 000濃度的氯己定漱口，每日3次。對照組患者每次用氯己定漱口后，將思密達用水攪拌至漿糊狀后，均勻涂抹至口腔黏膜側(cè)，每日3次，重復至放射治療結(jié)束。觀察組則在對照組口腔護理基礎上輔以霧化吸入及益氣養(yǎng)陰方治療：霧化混合液為20 mL參麥注射液+50 mL蒸餾水，每天霧化吸入3次，每次吸入時間持續(xù)30 min；益氣養(yǎng)陰方組成：蘆根12 g、麥冬20 g、玄參20 g、射干 12 g、天花粉20 g、金銀花20 g、赤芍12 g、丹皮12 g、生地20 g、太子參30 g、夏枯草12 g、甘草9 g，每日1劑，水煎早晚分2次服用，治療至放療結(jié)束。放療結(jié)束后評價2組臨床療效。

1.3觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后口腔疼痛、潰瘍等癥狀改善明顯，潰瘍面積減少≥50%；有效：治療后口腔疼痛、潰瘍等癥狀較前部分改善，潰瘍面積減少30%～50%；無效：治療后口腔內(nèi)癥狀未見明顯改變，甚至加重，或潰瘍減少面積<30%，甚至不減反增。以顯效+有效為總有效。②觀察并記錄2組患者口腔黏膜反應出現(xiàn)的時間，并評估口腔黏膜的反應程度。0級：口腔黏膜正常；Ⅰ級：口腔黏膜出現(xiàn)紅斑及輕微疼痛；Ⅱ級：口腔黏膜出現(xiàn)斑點狀黏膜炎，同時出現(xiàn)漿液性滲出，疼痛較重；Ⅲ級：口腔黏膜出現(xiàn)大片炎癥滲出，疼痛劇烈，難以忍受；Ⅳ級：口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍、出血，甚至壞死。③采用pH試紙法檢測評估2組患者治療前后口腔pH值，口腔pH值的正常范圍為6.6～7.1，pH值越小提示越偏酸性，反之則相反。④采用疼痛視覺模擬(VAS)評分法對患者疼痛情況進行評分，比較2組患者口腔炎疼痛緩解情況，同時記錄2組患者的口腔疼痛緩解時間。⑤分別于治療前后抽取2組患者空腹肘靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組血清HIF-1α及VEGF水平。

1.4統(tǒng)計學方法 本研究涉及數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0軟件包進行處理，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后口腔 pH值、VAS評分比較 2組治療前口腔pH值和VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組口腔pH值和VAS評分均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組下降的幅度更大(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后口腔 pH值、VAS評分比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組口腔炎出現(xiàn)的時間、嚴重程度及口腔炎緩解時間比較 對照組中有6例患者因嚴重的口腔黏膜炎反應而治療中斷，平均中斷5.7 d，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后再次開始治療；觀察組無一例因口腔黏膜炎反應中斷治療。觀察組患者口腔炎反應出現(xiàn)時間均顯著長于對照組，口腔炎緩解時間顯著快于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；且觀察組患者黏膜反應程度顯著輕于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者口腔炎出現(xiàn)的時間、緩解時間及嚴重程度比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后HIF-1α及VEGF水平比較 2組治療前HIF-1α及VEGF水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后，2組HIF-1α及VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后HIF-1α及VEGF水平顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后HIF-1α及VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

鼻咽癌患者往往需要采用放射治療來緩解病情，但在放射治療過程中，由于照射面積較大，療程較長，放射線可損傷口腔黏膜毛細血管，導致放射性口腔黏膜炎的發(fā)生。在放射線的損傷下，口腔黏膜毛細血管可發(fā)生炎性水腫，導致口腔局部血液循環(huán)障礙，出現(xiàn)口腔黏膜水腫、充血等癥狀[5-6]；同時，隨著照射時間的延長，水腫的加重，口腔局部的神經(jīng)末梢受到損害和壓迫，可導致口腔疼痛感，嚴重者可損傷唾液腺，導致唾液分泌功能障礙，出現(xiàn)潰瘍、牙齦萎縮、張口困難等[7]，患者可能因疼痛而無法進食，同時口腔黏膜炎患者還可導致口腔黏膜上皮脫落、白細胞浸潤，增加了口腔中的細菌感染的風險。若不及時治療放射性口腔黏膜炎癥加劇，病情加重，部分患者可能無法耐受治療而中斷，影響患者預后。

放射性口腔黏膜炎可歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學的“喉痹”范疇[8]，因射線屬熱能，照射人體后會導致基礎代謝加快、氧消耗加大等，從而造成口干舌燥，若長時間照射并加大熱量，可進一步耗損人體的陰液，造成肺胃陰傷。因此，該病應屬于“虛火喉痹”，其病機本質(zhì)為熱盛傷陰證[9]。治療應以清熱涼血、益氣養(yǎng)陰生津為原則。本研究所用參麥注射液是由紅參與麥冬制成的中成藥制劑，紅參益氣養(yǎng)陰生津，麥冬養(yǎng)陰生津，二者結(jié)合具有良好的益氣養(yǎng)陰功效[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明，參麥注射液可有效提高機體耐缺氧能力，調(diào)節(jié)免疫功能，增強機體對多種理化因子刺激的應激能力作用[11-12]。本研究通過霧化吸入的方式將藥物以微粒為5 μm的霧滴的形式迅速分布于咽部的黏膜處，以使藥物覆蓋率更高并達到迅速吸收的目的，加強相關部位治療的效果。同時，口服益氣養(yǎng)陰方從全身調(diào)節(jié)機體的陰液虧虛，方中重用太子參益氣養(yǎng)陰生津，金銀花、夏枯草、玄參、甘草清熱涼血、滋陰解毒；麥冬、天花粉、生地滋陰潤燥、養(yǎng)陰生津；射干、赤芍、丹皮活血消腫止痛，方劑中多種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，發(fā)揮清熱涼血、益氣養(yǎng)陰生津的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組的口腔pH值和VAS評分下降幅度均顯著高于對照組，口腔炎反應出現(xiàn)時間均顯著長于對照組，口腔炎緩解時間顯著快于對照組，黏膜反應程度亦輕于對照組，且無一例因口腔黏膜炎反應中斷治療，臨床總有效率顯著高于對照組。說明參麥注射液霧化吸入聯(lián)合益氣養(yǎng)陰療法可延遲因放射治療引起的口腔炎的出現(xiàn)時間，縮短黏膜損傷的愈合時間，減輕黏膜的炎性損傷，提高患者的治療依從性，保證放療治療的順利開展。

研究表明，HIF-1α是反映細胞缺氧反應的關鍵轉(zhuǎn)錄因子，在多種類型的腫瘤細胞中均有分布，其可準確反映組織細胞內(nèi)的氧合水平變化，并可加速組織的炎性損傷[13]。由于受射線照射的損傷，口腔黏膜可發(fā)生炎性損傷，導致局部血管發(fā)生炎性水腫、充血，局部微循環(huán)障礙，黏膜組織細胞缺氧，HIF-1表達水平可顯著增高，同時還可刺激VEGF 表達異常增多，促進黏膜炎癥的發(fā)生發(fā)展[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者HIF-1α及VEGF水平均較治療前顯著降低，且觀察組治療后HIF-1α及VEGF水平顯著低于對照組。提示將參麥注射液霧化吸入療法與益氣養(yǎng)陰療法結(jié)合應用可顯著改善口腔黏膜組織的乏氧狀態(tài)，減輕炎性水腫，促進黏膜組織的修復再生。

綜上所述，參麥注射液霧化吸入聯(lián)合益氣養(yǎng)陰療法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎能夠使藥效發(fā)揮到最佳，使黏膜損傷快速愈合，有效緩解口腔黏膜炎，確保放療順利進行，值得在臨床上廣泛應用。

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