烏梅丸聯(lián)合駐車丸方治療放射性直腸損傷療效及對患者生活質(zhì)量的影響

聶欣寧，陸 霞，常玉坤

(1. 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

[作者簡介] 聶欣寧，女，副主任醫(yī)師，研究方向為放射性直腸損傷的中西醫(yī)結(jié)合治療。

[基金項目] 河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)技術(shù)課題(2016180)

直腸損傷是盆腔腫瘤放射治療(放療)后最常見的并發(fā)癥,大便次數(shù)增多是早期癥狀，隨著放療的進(jìn)行，患者會出現(xiàn)便血、腹痛，如果不給予干預(yù)，繼續(xù)放療會出現(xiàn)腸道潰瘍、腸瘺[1]。直腸放射性損傷的發(fā)生不但影響放療的療程,因諸多癥狀的出現(xiàn)還影響患者的生存質(zhì)量，而且因并發(fā)癥的出現(xiàn)影響患者的生存期[2]。目前針對直腸放射性損傷西醫(yī)主要給予消炎止痛藥、硫糖鋁藥物治療及激光治療、高壓氧治療、短鏈脂肪酸治療、外科治療[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為熱毒傷絡(luò)，濕熱蘊結(jié)、耗傷陰血貫穿于整個盆腔腫瘤放射性直腸損傷的始終，治宜清熱解毒、通絡(luò)祛濕、養(yǎng)陰生肌[4]。本研究觀察了烏梅丸聯(lián)合駐車丸方保留灌腸防治放射性直腸損傷的臨床療效及對患者生活質(zhì)量的影響，旨在尋找防治盆腔腫瘤放射性直腸損傷的更有效方法，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 放射性直腸損傷診斷參照中華人民共和國職業(yè)病防治法中《放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]；腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6],主要有子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、直腸癌。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均經(jīng)病理組織學(xué)診斷證實為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、直腸癌；②NCCN分期為Ⅱ～Ⅲ期，皆為初次接受盆腔野三維適形放療，外照射1.8～2.0 Gy/次，5次/周，總劑量45～50 Gy，5～6周；③治療前血WBC≥3.5×109L-1,Hb≥80 g/L,Plt≥100×109L-1, 肝功≤2.5 N正常值，腎功能、心電圖大致正常；④無影響放療的其他嚴(yán)重內(nèi)科疾??；⑤預(yù)計生存期≥6個月；⑥急性直腸反應(yīng)發(fā)生在治療后3個月內(nèi)；⑦遵守醫(yī)學(xué)倫理原則，患者或授權(quán)家屬簽署相關(guān)治療知情同意書自愿參與研究。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)慢性疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、直腸惡性腫瘤繼發(fā)直腸炎等病變者；②過敏體質(zhì)、對本研究所用藥物過敏者；③不能正確表達(dá)自己主訴者；④患有精神疾病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥不能合作者；⑤合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.4一般資料 選取2016年1—12月在唐山市中醫(yī)醫(yī)院住院確診為盆腔惡性腫瘤且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者120例，按照入院的先后順序、采用簡單數(shù)字表的隨機方法分為治療組、對照1組、對照2組，每組40例，3組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

1.5治療方法 治療組給予烏梅丸聯(lián)合駐車丸方(烏梅15 g、細(xì)辛3 g、桂枝5 g、黃連9 g、黃柏10 g、當(dāng)歸10 g、黨參10 g、川椒6 g、炮姜5 g、炮附子6 g、阿膠10g,每劑由醫(yī)院煎藥室煎至50mL)50mL保留灌腸，對照1組給予康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021843，100 mL/瓶)50 mL+溫鹽水10 mL保留灌腸，對照2組給予硫糖鋁口服混懸液(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960186，120 mL/瓶)20 mL+溫鹽水10 mL保留灌腸，均1次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。保留灌腸方法：治療前囑患者排便或給予排便性灌腸1次，患者排便后取側(cè)臥位，臀部抬高約20 cm，以導(dǎo)尿管代替肛管，插入長度10～15 cm，用開放輸液吊瓶緩慢滴入(即直腸滴入法)，滴入速度60～70滴/min，滴液時應(yīng)注意保溫。拔管后囑患者平臥，盡量忍耐，保留1 h以上。

表1 3組一般資料比較

1.6觀察指標(biāo) ①參照文獻(xiàn)[7]進(jìn)行臨床療效評價。治愈：大便常規(guī)鏡檢正常，臨床癥狀(腹痛、腹瀉、便血、里急后重、肛門墜痛感)完全消失，直腸鏡可見黏膜充血水腫完全消失；顯效：大便鏡檢 RBC2～5個/HP，WBC 5～10個/HP，臨床癥狀基本消失，直腸鏡可見黏膜充血水腫明顯減輕；有效：大便鏡檢RBC 5～10個/HP，WBC 5～10個/HP,臨床癥狀有改善，直腸鏡可見黏膜充血水腫有所減輕；無效：大便常規(guī)鏡檢及臨床癥狀無改善，直腸鏡見黏膜充血水腫無變化或進(jìn)一步加重。②采用歐洲癌癥研究與治療組織的生活質(zhì)量核心量表(EORTC-QLQ-C30)[6]評價2組患者治療前后的生活質(zhì)量。核心量表由5個功能子量表(軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會功能)、3個癥狀子量表(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)、6個單一項目(呼吸困難、睡眠紊亂、食欲減退、便秘、腹瀉、經(jīng)濟影響)和一個總體健康狀況的子量表組成。6個單一項目中便秘及經(jīng)濟影響在本研究中意義不大，故刪除。為了使各領(lǐng)域得分能相互比較，需要采用極差化方法進(jìn)行線性變換將粗分轉(zhuǎn)化為在0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分(standard score,SS)，功能領(lǐng)域SS=[1-(RS-1)/R]×100，癥狀領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域SS=(RS-1)/R×100。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel表進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。本研究的計數(shù)資料采用卡方檢驗，等級資料用秩和檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照1組與對照2組(P均<0.05)，對照1組與對照2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較

注：①與治療組比較，P<0.05。

2.23組治療前后核心量表4個單一項目積分比較 治療后3組失眠、食欲減退、呼吸困難積分均明顯高于治療前(P均<0.05)，腹瀉積分均明顯低于治療前(P均<0.05)；但治療后治療組失眠、食欲減退、呼吸困難、腹瀉積分均明顯低于對照1組和對照2組(P均<0.05)，對照1組與對照2組各項積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

2.33組治療前后核心量表5個功能子量表積分比較 治療后3組軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會功能積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，但治療組軀體、角色、認(rèn)知、情緒和社會功能積分均明顯高于對照1組和對照2組(P均<0.05)，對照1組和對照2組各項功能積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

表3 3組治療前后核心量表4個單一項目積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

表4 3組治療前后核心量表5個功能子量表積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

2.43組治療前后核心量表3個癥狀子量表及總體健康狀況積分比較 治療后3組疲勞、疼痛、惡心嘔吐積分均明顯高于治療前(P均<0.05)，總體健康狀況積分均明顯低于治療前(P均<0.05)；但治療后治療組疲勞、疼痛、惡心嘔吐積分均明顯低于對照1組和對照2組(P均<0.05)，總體健康狀況積分明顯高于對照1組和對照2組(P均<0.05)，對照1組和對照2組各項積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表5。

3 討 論

放射性直腸損傷的發(fā)病機制與放射線對腸道機械屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障、生物屏障的損傷有關(guān)[8],目前尚無特效治療方法。硫糖鋁口服溶液通過與損傷創(chuàng)面上帶陽電荷的壞死組織相結(jié)合, 形成保護膜； 同時它可刺激局部前列腺素的合成和釋放,改善局部血流,達(dá)到保護黏膜的作用，灌腸用于治療放射性直腸損傷療效確切，而且安全性高[9]?？祻?fù)新液是從美洲大蠊體內(nèi)提取的一種特殊的多元醇類化合物，具有抗腫瘤、抗輻射、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等作用[10]，其外用涂抹可以增加創(chuàng)面的皮膚組織牽張強度，改善局部微循環(huán)，促進(jìn)表皮修復(fù)及肉芽組織生長，從而消除炎性水腫,使放射損傷創(chuàng)面早期愈合[11]。故本研究選擇此2種藥物作為對照進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示此2組臨床總有效率和生活質(zhì)量改善情況相似。

表5 3組治療前后核心量表3個癥狀子量表及總體健康狀況積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療組比較，P<0.05。

放射性直腸損傷屬于中醫(yī)“下痢”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇，其基本病機為熱毒傷絡(luò)，濕熱蘊結(jié)，耗傷陰血[12]。放射線為熱毒之邪,外襲體表絡(luò)脈，通過經(jīng)絡(luò)傳到腸腑，耗氣傷陰，易灼傷絡(luò)脈導(dǎo)致絡(luò)病，且耗氣導(dǎo)致氣虛無力推動津液代謝，水飲化為濕邪，濕邪氣阻滯，與熱交結(jié)，導(dǎo)致濕熱蘊結(jié)于腸腑，使腸道傳導(dǎo)失司而引發(fā)病變[13]。故治宜清熱利濕、溫陽通絡(luò)、養(yǎng)陰生肌。本研究所用烏梅丸寒熱并用、攻補兼施，是治療寒熱錯雜證之主方[14],方中烏梅酸溫澀腸止痢生津，花椒、細(xì)辛溫臟祛寒，附子、干姜、桂枝溫陽通脈，黃連、黃柏清熱燥濕，人參、當(dāng)歸養(yǎng)氣血，全方共奏緩肝調(diào)中、清上溫下之功?，F(xiàn)代研究顯示烏梅丸可能通過降低結(jié)腸組織中STAT6的表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫功能進(jìn)而保護結(jié)腸黏膜[15]。駐車丸源于《千金要方》，方中黃連清熱燥濕止瀉，阿膠滋陰養(yǎng)血，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，炮姜溫中散寒止血，四藥配合以滋陰清熱養(yǎng)血，固腸止痢?，F(xiàn)代研究顯示駐車丸保留灌腸治療放射性直腸炎可以明顯改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，效果明顯優(yōu)于西藥組[16]。烏梅丸聯(lián)合駐車丸具有清熱利濕、溫陽通絡(luò)、養(yǎng)陰生肌的功效，兼顧了濕熱、氣虛、陰虛的病機。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照1組和對照2組，生活質(zhì)量核心量表中4個單一項目積分和3個癥狀子量表積分均明顯低于對照1組、對照2組，5個功能子量表積分和總體健康狀況積分均明顯高于對照1組、對照2組，提示烏梅丸聯(lián)合駐車丸治療效果更好。

綜上所述，烏梅丸聯(lián)合駐車丸保留灌腸與單純康復(fù)新液、單純硫糖鋁口服混懸液保留灌腸相比療效更好，且可以更好地提高患者的生活質(zhì)量。這可能與中藥組分復(fù)雜、能兼顧患者的病機特點有關(guān)，還需多中心、大樣本進(jìn)一步研究。

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