阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎患兒的臨床效果觀察

朱冬卉 林冬云 湯玉儀 陳雄英 賴冬雪

[摘要]目的 探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎患兒的臨床效果。方法 選取2015年1月～2017年5月我院兒科收治的80例難治性支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)治療措施不同將其分為兩組，每組各40例。對(duì)照組患兒采用單純阿奇霉素治療，觀察組患兒采用阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。觀察比較兩組患兒的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、退熱時(shí)間及臨床療效情況，觀察比較兩組患兒治療前后的C-反應(yīng)蛋白（CRP）及乳酸脫氫酶（LDH）水平。結(jié)果 觀察組患兒的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的CRP、LDH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的CRP、LDH均低于治療前，觀察組患兒的CRP、LDH均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎，患兒的臨床癥狀改善明顯，臨床效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]阿奇霉素；甲潑尼龍琥珀酸鈉；難治性支原體肺炎；C-反應(yīng)蛋白；乳酸脫氫酶

[中圖分類號(hào)] R969.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）4（b）-0133-04

Clinical effect observation of Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia

ZHU Dong-hui LIN Dong-yun TANG Yu-ying CHEN Xiong-ying LAI Dong-xue

Department of Pediatrics，the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan People′s Hospital，Guangdong Province，Qingyuan 511518，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia.Methods A total of 80 children with refractory Mycoplasma pneumonia treated in our hospital from January 2015 to May 2017 were selected as subjects.According to the different treatment measures，patients were divided into two groups，40 cases in each group.The patients in the control group were treated by Azithromycin alone，and patients in the observation group were treated by Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate were classified into observation group.The time of wheezing，cough，and sputum expectoration disappeared，the time of fever abating，clinical efficacy，and the levels of C-reactive protein （CRP） and lactate dehydrogenase （LDH） before and after therapy in the two groups were observed and compared.Results In the observation group，the time of wheezing，cough，and sputum expectoration disappeared，and the time of fever abating were all shorter compared with those in the control group with statistical significance （P<0.05）.The levels of CRP and LDH before treatment were not displayed significant differences between the two groups （P>0.05）.After therapy，the levels of CRP and LDH in the two groups were both lower compared with those before treatment，at the same time，the CRP and LDH levels after therapy in the observation group were both lower compared with those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total clinical effectiveness rate in the observation group was higher than that in the control group with a significant difference （P<0.05）.Conclusion Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia can significantly improve the clinical symptoms and obtain a good clinical effect，which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Azithromycin；Methylprednisolone Sodium Succinate；Refractory Mycoplasma pneumonia；C-reactive protein；Lactate dehydrogenase

肺炎支原體感染在全球人口密集區(qū)域獲得性呼吸道感染中占有重要的病原學(xué)地位，肺炎支原體的大小介于細(xì)菌和病毒之間。兒童由于其生理學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，呼吸道發(fā)育不完善，很容易因肺炎支原體誘發(fā)呼吸道感染[1-2]。流行病學(xué)結(jié)果顯示[3-4]，近年來，支原體肺炎發(fā)生率呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重的影響。目前支原體肺炎患兒的首選藥物是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但是有些患兒應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的臨床效果不是十分明顯，反復(fù)遷延不愈，逐步演變?yōu)殡y治性支原體肺炎[5]。本研究選取我院兒科收治的80例難治性支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，擬探討阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎患兒的臨床效果，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2017年5月我院兒科收治的80例難治性支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)治療措施不同將其分為兩組，每組各40例。對(duì)照組中，男23例，女17例，年齡3～10歲，平均（6.5±2.6）歲；觀察組中，男24例，女16例，年齡3～11歲，平均（6.7±2.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)慢性咳嗽，病程>2周；②參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中難治性支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗生素正規(guī)治療2周之后，患兒病情無明顯改善，同時(shí)肺部或伴有肺間質(zhì)纖維化，或伴有胸腔積液，或伴有肺不張，或伴有肺外癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素或靜脈丙種球蛋白的患兒；②嚴(yán)重臟器功能疾病患兒；③精神疾病患兒。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患兒家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患兒?jiǎn)渭兘o予阿奇霉素干混懸劑（商品名：希舒美；輝瑞制藥有限公司；批號(hào)：T16560）治療，口服，劑量10 mg/kg，每天1次，連用3 d，停藥4 d，第2周重復(fù)該療程；觀察組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上施加劑量為1 mg/kg的甲潑尼龍琥珀酸鈉（商品名：甲強(qiáng)龍；Pfizer Manufacturing Belgium NV；批號(hào)：S14398）進(jìn)行治療，每天1次，靜脈滴注治療3 d后改口服甲基去氫氫化可的松（商品名：美卓樂；Pfizer Manufacturing Belgium NV；批號(hào)：183EA），每天1次，1周內(nèi)遞減劑量至停藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1觀察兩組患兒的臨床癥狀改善情況 主要觀察指標(biāo)包括：喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間及退熱時(shí)間。

1.3.2觀察兩組患兒治療前后的炎性因子水平變化情況 主要包括治療前后的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）水平情況。

1.3.3觀察兩組患兒的臨床療效 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，痊愈：難治性支原體肺炎患兒治療2周內(nèi)，體溫恢復(fù)到正常范圍，呼吸道臨床癥狀和體征恢復(fù)正常，血常規(guī)、CRP恢復(fù)正常范圍；顯效：患兒體溫恢復(fù)到正常范圍，呼吸道臨床癥狀和體征有所恢復(fù)，但是血常規(guī)、CRP沒有完全恢復(fù)正常；有效：患兒體溫有所降低，呼吸道臨床癥狀和體征、血常規(guī)、CRP至少有一項(xiàng)得到改善；無效：上述指標(biāo)均未達(dá)到?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較

觀察組患兒的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況的比較（d，x±s）

2.2兩組患兒炎性因子水平變化情況的比較

治療前，兩組患兒的CRP、LDH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的CRP、LDH均低于治療前，觀察組患兒的CRP、LDH均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

3討論

難治性支原體肺炎容易合并肺外并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)理目前不明確，主要包括支原體的直接侵犯和免疫反應(yīng)兩種假說[9-10]。其中免疫反應(yīng)學(xué)說是指支原體肺炎造成宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，形成自身抗體、溶酶體酶、中性蛋白水解酶、炎性介質(zhì)和免疫復(fù)合物等，機(jī)體的多個(gè)免疫系統(tǒng)受損[11-12]。直接侵犯學(xué)說則是支原體的代謝產(chǎn)物、融合和侵入、黏附效應(yīng)等，誘發(fā)支原體肺炎的臨床癥狀[13-14]。CRP屬于機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)的急性時(shí)相蛋白，可以明顯反映機(jī)體炎性感染，其水平變化與急性感染、炎性反應(yīng)期和疾病活動(dòng)均有密切的關(guān)系。有資料顯示，患兒難治性支原體感染后會(huì)促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生大量的CRP，黏附在肺炎支原體，誘發(fā)機(jī)體免疫吞噬機(jī)制，進(jìn)一步提高組織細(xì)胞吞噬功能[15-16]。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜廣泛，特別是對(duì)于肺炎支原體、肺炎衣原體均有較好的抗菌效果。甲強(qiáng)龍屬于中長(zhǎng)效的糖皮質(zhì)激素，其不需要經(jīng)過肝臟代謝，水鹽代謝干擾相對(duì)較小，具有高度的親和力和較強(qiáng)的抗炎作用，可以從多個(gè)環(huán)節(jié)、多個(gè)靶點(diǎn)完成免疫學(xué)抑制和免疫阻斷，另外甲強(qiáng)龍還可以減少炎性滲出物，提高肺部炎性的吸收水平，降低閉塞性細(xì)支氣管炎發(fā)生率和氣道高反應(yīng)，改善患兒的臨床癥狀[17-18]。

研究結(jié)果提示，觀察組患兒的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患兒的CRP、LDH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩組患兒具有可比性；治療后，兩組患兒的CRP、LDH均低于治療前，觀察組患兒的CRP、LDH均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎患兒，臨床癥狀改善明顯，炎性因子改善良好，總有效率較高。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療難治性支原體肺炎患兒，臨床癥狀改善明顯，臨床效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李曉俠，馬健.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素對(duì)難治性支原體肺炎患兒淋巴細(xì)胞亞群及血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（23）：5914-5917.

[2]Luo Z，Luo J，Liu E，et al.Effects of Prednisolone on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Pediatr Pulmonol，2014，49（4）：377-380.

[3]施湘萍.阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎45例療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26（21）：48-50.

[4]You SY，Jwa HJ，Yang E，et al.Effects of Methylprednisolone pulse therapy on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（1）：22-26.

[5]陸衛(wèi)娟，姜鳴.阿奇霉素聯(lián)合激素治療難治性支原體肺炎療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（4）：27-29.

[6]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1202-1205.

[7]陳莉莉，劉金榮，趙順英，等.常規(guī)劑量甲潑尼龍治療無效的兒童難治性肺炎支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J].中華兒科雜志，2014，52（3）：172-176.

[8]Wood PR，Hill VL，Burks ML，et al.Mycoplasma pneumoniae in children with acute and refractory asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2013，110（5）：328-334.

[9]吳愛民，陳強(qiáng)，劉建梅，等.糖皮質(zhì)激素在兒童難治性肺炎支原體肺炎中的應(yīng)用[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014， 29（10）：797-799.

[10]Inamura N，Miyashita N，Hasegawa S，et al.Management of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia：utility of measuring serum lactate dehydrogenase level[J].J Infect Chemother，2014，20（4）：270-273.

[11]藍(lán)引樂，楊德華，陳志敏，等.甲潑尼龍治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的效果及患兒肺泡灌洗液細(xì)胞因子改變[J].中華兒科雜志，2015（10）：779-783.

[12]Wu PS，Chang LY，Lin HC，et al.Epidemiology and clinical manifestations of children with macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Taiwan[J].Pediatr Pulmonol，2013，48（9）：904-911.

[13]任明星，薛國(guó)昌，沈琳娜，等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（5）：588-591.

[14]Qu J，Gu L，Wu J，et al.Accuracy of IgM antibody testing，F(xiàn)QPCR and culture in laboratory diagnosis of acute infection by Mycoplasma pneumoniae in adults and adolescents with community acquired pneumonia[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：172.

[15]范徐威.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎（RMPP）的療效與安全性[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)進(jìn)展，2015，36（4）：246-248.

[16]劉才華，王昱，陳天生.阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎效果分析[J].內(nèi)科，2017，12（1）：80-81.

[17]Miyashita N，Kawai Y，Inamura N，et al.Setting a standard for the initiation of steroid therapy in refractory or severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in adolescents and adults[J].J Infect Chemother，2015，21（3）：153-160.

[18]梅玉霞.抗生素聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥支原體肺炎對(duì)患兒臨床癥狀、炎性指標(biāo)和細(xì)胞免疫的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（6）：883-885.

（收稿日期：2018-01-22 本文編輯：孟慶卿）