解渴中國市場，9價宮頸癌疫苗來了

劉浩南 辛穎

2018年5月30日，備受期待的9價宮頸癌（HPV）疫苗終于在中國開售，享有藥品進口審批優(yōu)勢的海南博鰲趟級醫(yī)院成為了“第一針”的落地點。

博鰲超級醫(yī)院和睦家提供的HPV9價疫苗以套餐形式為主，含三劑9價疫苗接種服務(wù)、醫(yī)生咨詢、健康檢查，以及免費和睦家個人會員一年，共5800元，此款疫苗適用于16歲-26歲女性。

千呼萬喚的9價宮頸癌疫苗，或?qū)⒂谀甑自谄渌》蓐懤m(xù)上市，各地的價格可能略有不同。

目前，北京市場上的2價宮頸癌疫苗，每支580元，完成三次接種1740元，4價疫苗為每支798元，全程3支價格為2394元。3月浙江省4價宮頸癌疫苗的價格已經(jīng)下調(diào)，每一針的接種價由888元調(diào)整為826元。

“價”表示疫苗可預(yù)防的病毒種類，2價疫苗覆蓋預(yù)防HPV16和HPV18型病毒感染，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與這兩型病毒有關(guān)。4價疫苗覆蓋預(yù)防6、11、16、18型HPV病毒，9價疫苗則在4價的基礎(chǔ)上多覆蓋五種亞型。

全球范圍內(nèi)，宮頸癌疫苗已獲批上市的藥企僅默沙東（MSD）和葛蘭素史克（GSK）兩家，默沙東擁有4價疫苗、9價疫苗兩款，葛蘭素史克只有2價疫苗。

“存中國的臨床數(shù)據(jù)顯示，84%的宮頸癌是由HPV16、HPV18引起的，二價疫苗可以覆蓋?！北本┐髮W(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師魏麗惠向《財經(jīng)》記者介紹。不過，9價HPV（佳達修）疫苗，能將對宮頸癌的預(yù)防率提升到90%。

9價宮頸癌疫苗的免疫程序也是三針，第一針接種后，二個月后第二針，6月第三針。和睦家告訴《財經(jīng)》記者，暫時優(yōu)先保障預(yù)約三針套餐用戶的需求。

這讓大批在香港打了第一針后，由于香港斷供，想轉(zhuǎn)回內(nèi)地追尋后續(xù)兩針的接種者失望至極。2017年，來自內(nèi)地的接種者，已成為香港宮頸癌疫苗消費的主力軍。今年5月，受唯一供應(yīng)商默沙東暫緩供應(yīng)影響，9價宮頸癌疫苗在香港一針難求，不少已接種了第一針的內(nèi)地消費者收到延遲接種疫苗的通知，無法完成三針注射程序，諸多消費者不得不四處維權(quán)，引發(fā)多方爭議。

9價疫苗這個看起來完美的解決方案，在陸港兩地的上架時間落差中，暴露出諸多市場不規(guī)范行為，這給即將在內(nèi)地展開的市場爭奪，帶來充滿參考意義的挑戰(zhàn)經(jīng)驗。

香港一針難求

4月26日，默沙東發(fā)布一則關(guān)于在2018年對9價疫苗佳達修供應(yīng)限制的聲明，但并未引起太大的市場反響。此后，默沙東又在5月11日的補充聲明中表示，預(yù)計香港的供應(yīng)短缺問題將持續(xù)到2018年年底，暫緩供應(yīng)的原因為全球?qū)?價疫苗的需求持續(xù)增加。

真正觸動接種者神經(jīng)的，是這份補充公告發(fā)布后，香港診所陸續(xù)發(fā)布的取消預(yù)約公告。

5月11日，香港現(xiàn)代醫(yī)療控股有限公司發(fā)布緊急公告，宣布取消所有9價HPV疫苗預(yù)約事宜。通告稱，由于接獲默沙東藥廠正式通知，即日起暫停供貨，直到另行通知。5月14日起，所有已經(jīng)預(yù)約第一、二、三針的客戶將會被自動即時取消，并請客戶變更行程。

同日，香港仁和體檢也發(fā)布公告稱，即日起暫不接受第一、二或第三針之新預(yù)約。5月14日起，暫停為所有已預(yù)約的第一針客人注射疫苗。6月1日后，暫停為所有已預(yù)約的第二、第三針客人注射疫苗。此外，卓健、兆和等多家9價疫苗接種點也表示受供應(yīng)影響，取消二、三針疫苗預(yù)約，此前已經(jīng)完成的預(yù)約也被不同程度地延后。

“情緒瞬間就被點燃了，因為有的人已經(jīng)訂好了去香港的機票酒店，有的人已經(jīng)臨近建議的疫苗注射有效期一年?！币晃桓案劢臃N者告訴《財經(jīng)》記者，“無論是經(jīng)濟還是健康損失，診所和中介都沒有提及處理方案?！?img alt="" src="https://cimg.fx361.com/images/2018/06/15/qkimagescaijcaij201813caij20181325-1-l.jpg"/>

2018年5月30日，海南博鰲超級醫(yī)院和睦家醫(yī)療中心，中國內(nèi)地第一針九價宮頸癌疫苗完成接種。圖/視覺中國

在接下來的一周，受影響的接種者聚集多個微信維權(quán)群，討論維權(quán)和投訴辦法，和診所、中介及默沙東開始維權(quán)拉扯戰(zhàn)。

2017年10月默沙東曾在港暫緩供應(yīng)，至2018年1月供應(yīng)才恢復(fù)正常。而這一次的暫緩供應(yīng)影響程度顯然更大。香港消費者委員會回復(fù)一份投訴函稱，自5月12日至16日，共計接到343宗因疫苗缺貨、遲遲未能安排服務(wù)為由的投訴，這一類投訴在2017年全年僅444宗。

《財經(jīng)》記者采訪的多位接種者都稱，一度擔心在港的注射流程會受影響，在得到“保證會完成三針”的承諾后才交錢并開始注射的。在診所提出的多個處理方案中，退款不補償、無限期等待供應(yīng)恢復(fù)是最常見的兩種解決方式，讓大多數(shù)的接種者無法接受。讓維權(quán)者憤懣的是，一邊是預(yù)約因供貨不足被迫取消，一邊是一批中小型中介機構(gòu)仍在閑魚、機構(gòu)網(wǎng)站、朋友圈等渠道販賣9價疫苗單針。

由于三針疫苗并沒有區(qū)別，這讓“囤針炒價”的懷疑紛起。上述赴港接種者在去年支付4700元三針9價疫苗服務(wù)，并已完成注射第一針，因此她認為診所應(yīng)該為她們保管了另外兩針，診所不提供后面兩針服務(wù)不合理，是私自挪用。

《財經(jīng)》記者就此詢問的多個接種機構(gòu)的銷售顧問解釋稱，這部分單針為客戶取消預(yù)約留下的存貨，可以通過加800元到1000元“加急費”預(yù)約。但即便交加急費，還是有無貨供應(yīng)的情況，一位支付了加急費的接種者提供的截圖顯示，微信名為“香港仁和醫(yī)務(wù)助理”的人士以無法按時提供疫苗為由，建議接種者申請退款，但拒絕退回加急費。

“一邊讓我們?nèi)∠A(yù)約、退款，一邊繼續(xù)加價賣，怎么可能讓客戶心平氣和？”一位香港疫苗維權(quán)群的群主稱，去年7月該疫苗三針價格約4500港元，目前已達8000港元-1萬港元。

奇貨可居下，出現(xiàn)捆綁銷售模式。5月12日，盡管目前無法在“香港現(xiàn)代醫(yī)療”機構(gòu)購買9價疫苗單針服務(wù)，仍可以通過購買最高達1.45萬港元的基因篩查服務(wù)，預(yù)約9價疫苗服務(wù)。

一位就職于英國保誠保險的人士告訴《財經(jīng)》記者：“借香港早于內(nèi)地開放9價疫苗的優(yōu)勢，捆綁高價基岡檢測服務(wù)及健康保險業(yè)務(wù)，是一些中介及診所的重要營收方式。這優(yōu)勢在2018年下半年內(nèi)地逐漸打開9價疫苗市場后將消失，而這次暫緩供應(yīng)剛好可以最后撈一波?！?/p>

卓研診所顧問Avi向《財經(jīng)》記者解釋，大面積取消預(yù)約屬于“不可抗力”因素，默沙東在4月出的備貨提醒公告后留給接種機構(gòu)的時間其實不多，而很多機構(gòu)的冷鏈運輸、儲存能力都非常有限，面對來自內(nèi)地增加的需求難以滿足。

一批堅持診所需按預(yù)約完成三針注射的維權(quán)者已經(jīng)向香港消委會、香港海關(guān)投訴，并正在組織針對“單方面毀約”的接種機構(gòu)的訴訟。

天馳君泰事務(wù)所律師張合分析，從安全角度看，并不建議內(nèi)地消費者到境外接種疫苗，因后續(xù)服務(wù)、健康保障都難以跟上。

香港窘?jīng)r會否再現(xiàn)內(nèi)地

“我也想在內(nèi)地打，無論是價格還是時間都有優(yōu)勢，但有備孕計劃已經(jīng)不想等了?，F(xiàn)存這一拖可能還不如等年底在內(nèi)地打?！币晃灰呀?jīng)在香港完成兩針注射的接種者告訴《財經(jīng)》記者。

5月29日，擁有進口藥品特批權(quán)的博鰲超級醫(yī)院引入首批6000支HPV疫苗，可供2000名接種者完成接種。內(nèi)地其他地區(qū)或需要等到今年底才能上市。由于適用年齡限制，不少有意向的接種者已經(jīng)等不及疫苗在其他地區(qū)上市。

默沙東向《財經(jīng)》記者表示，正在推進9價疫苗在其他各省市的招標準入工作。不過，香港的多次供應(yīng)不足和市場混亂狀況，引來不少擔憂，消費者擔心9價疫苗在內(nèi)地市場也會出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。對此，默沙東回復(fù)稱，為保障內(nèi)地供貨將提升產(chǎn)能，同時實施多種供應(yīng)鏈優(yōu)化方案。目前9價疫苗仍全部來自進口，國內(nèi)未有新建生產(chǎn)線的消息。

根據(jù)媒體公開報道，4價宮頸癌疫苗在內(nèi)地也出現(xiàn)預(yù)約緊張的情況，不過接種點基本都能夠優(yōu)先保證已經(jīng)開始接種用戶的三針需求，而是將尚未開始注射第一針的預(yù)約延后。

內(nèi)地其他地區(qū)的9價疫苗上市時間雖然稍晚，但預(yù)計價格會比博鰲超級醫(yī)院有所降低，不過可能并不會低于境外9價疫苗價格。

根據(jù)海南省疾控中心公示，9價宮頸癌疫苗的談判采購價為1298元/支，按海南省對于二類疫苗接種服務(wù)費每人次20元的標準，普通接種點約在1318元/支的基礎(chǔ)上有所浮動。根據(jù)美國疾病與預(yù)防控制中心官網(wǎng)5月1日更新的價格公示，9價宮頸癌疫苗對疾控中心采購價為每支168.1美元（約人民幣1081元），私人機構(gòu)采購價為每支204.87美元（約人民幣1318元）。而此前香港在供貨穩(wěn)定時期的9價疫苗約為每支1500元港幣（約人民幣1223元）。

博鰲超級醫(yī)院執(zhí)行副院長盛國平曾解釋，默沙東公司委托第三方在國內(nèi)進行采購、運營、流通，價格會比國際上的稍微高一點。

疫苗產(chǎn)品一直是默沙東制藥業(yè)務(wù)收入的重要貢獻者。默沙東財報顯示，其疫苗產(chǎn)品收入在2017年占124%，其中宮頸癌疫苗全球銷售額為23.08億美元，同比增長6%。在2018年一季度銷售額同比增長更快，達24%。其中中國市場增速尤其明顯，而在美國市場的銷量已經(jīng)出現(xiàn)下滑。

西南證券醫(yī)藥行業(yè)分析師陳鐵林告訴《財經(jīng)》記者，美國3億人口，根據(jù)默沙東年報，2017年宮頸癌疫苗銷售金額15.7億美元，折合800萬-1000萬支；據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，僅有700多萬人口的香港為9價宮頸癌疫苗全球第四大市場，金額占全球份額約5%，估算2017年銷量在100萬-150萬支，顯然內(nèi)地游客為消費主力。未來，內(nèi)地有望成為全球?qū)m頸癌疫苗最大市場，也將成默沙東最值得保障供給的市場之一。

GSK相關(guān)負責人向《財經(jīng)》記者透露，按照藥監(jiān)部門相關(guān)規(guī)定，2價疫苗希瑞適的接種對象年齡延長至45歲獲得批準之后即時生效，我們正在積極與各省市疾控部門就新適應(yīng)癥年齡進行溝通。

隨著2價疫苗的適用者從9歲-25歲擴至9歲-45歲，目前香港衛(wèi)生署對三種HPV疫苗的接種年齡建議均為9歲以上，接下來如果4價、9價疫苗都在內(nèi)地獲批調(diào)整適用年齡，將對宮頸癌疫苗的用量帶來更大的影響。

國產(chǎn)9價疫苗如何提速

國內(nèi)市場的需求熱度如此之高，使國產(chǎn)HPV疫苗的研發(fā)備受關(guān)注。

目前進展最快的仍然是廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司（下稱“廈門萬泰”）研發(fā)的2價疫苗，其在今年3月完成臨床試驗，進行數(shù)據(jù)揭盲，并已提交上市申請。

廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授張軍告訴《財經(jīng)》記者，“最終的上市審批包括臨床試驗結(jié)果、工廠建設(shè)、生產(chǎn)線等一系列內(nèi)容，我們也與審批部門多次溝通，預(yù)計國產(chǎn)疫苗上市之后在價格方面會有一定的優(yōu)勢?！?/p>

不過，9價宮頸癌疫苗的市場歡迎度從內(nèi)地女性赴港接種的情況可見一斑。隨著9價疫苗在國內(nèi)上市，2價國產(chǎn)疫苗還未上市，已經(jīng)壓力倍增。為此，一些企業(yè)已經(jīng)向更高覆蓋率的宮頸癌疫苗方向開始布局，年初已經(jīng)有企業(yè)提出了11價、14價宮頸癌疫苗的臨床試驗申請。

相比于2價疫苗經(jīng)歷的漫長審批期，國產(chǎn)9價疫苗有望提速。影響國產(chǎn)疫苗上市時間的一道重要關(guān)卡是臨床試驗終點指標的選擇。

宮頸癌發(fā)生需要長時間持續(xù)性的高危HPV感染，其間宮頸組織會有一個內(nèi)瘤樣病變（CIN）的過程，CIN分為三期，最終結(jié)果才是宮頸癌。歐洲藥監(jiān)局和WHO選擇的是“抑制HPV持續(xù)感染”為臨床試驗終點。

而中國標準是，采用宮頸上皮癌前病變（CIN）2級及以上作為臨床試驗終點指標。從HPV感染到宮頸癌發(fā)生，平均需要8年-10年的時間。原國家食藥總局認為，HPV疫苗是首次申請在中國上市的新疫苗，由于HPV病毒感染的DNA檢測和疫苗免疫原性檢測的復(fù)雜性和缺乏國際公認的標準，故采用與疫苗原產(chǎn)國一致的標準對HPV疫苗進行審核。

WHO相關(guān)負責人對《財經(jīng)》記者分析，從HPV感染到癌前病變需要很長時間，導(dǎo)致臨床試驗耗時長，因此，WHO鼓勵監(jiān)管機構(gòu)采用較早的臨床試驗終點——抑制HPV持續(xù)感染。

目前，在廈門萬泰9價疫苗的臨床批件中并沒有明確臨床試驗終點?！霸瓌t上應(yīng)當還是以癌前病變?yōu)闃藴?，不過鑒于我們已有2價疫苗的臨床數(shù)據(jù)，根據(jù)數(shù)據(jù)情況還有可探討的余地，我們當然是希望能夠以持續(xù)感染為臨床終點?！币幻咏鼜B門萬泰的業(yè)內(nèi)人士說。

實際上，此次默沙東9價宮頸癌疫苗能夠火速進入中國，正是由于藥監(jiān)部門基于之前4價HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，有條件接受9價疫苗在境外的臨床試驗數(shù)據(jù)。

因此，國產(chǎn)2價疫苗的臨床數(shù)據(jù)情況或?qū)?價疫苗的過長上市時間產(chǎn)生影響?！叭绻軌蛞猿掷m(xù)感染為臨床試驗終點，可以縮短一年到兩年，這樣9價疫苗有望在三四年之后上市?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士告訴《財經(jīng)》記者。