熊去氧膽酸治療妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的療效

劉金萍

（河南省駐馬店市西平縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 西平463999）

妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥為妊娠期常見并發(fā)癥之一，多于妊娠中晚期出現(xiàn)，臨床可表現(xiàn)為膽汁酸水平升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，可導(dǎo)致提前終止妊娠、產(chǎn)后出血、羊水污染、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息等不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局[1]。臨床多給予對(duì)癥治療，如降低血清膽汁酸水平、改善肝功能、緩解瘙癢癥狀、加強(qiáng)胎兒監(jiān)護(hù)、延長孕周等。地塞米松為常用藥，具有一定療效，但伴隨的不良反應(yīng)較多，綜合療效欠佳[2]。熊去氧膽酸為常用的肝炎治療藥物，可有效改善肝內(nèi)膽汁淤積癥狀，保護(hù)肝功能，抑制肝內(nèi)膽汁淤積癥進(jìn)展[3]。本研究以我院收治的52例妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對(duì)象，觀察熊去氧膽酸對(duì)妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年7月～2017年7月我院收治的52例妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各26例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（29.35±2.74）歲；孕周 30～38 周，平均孕周（35.14±1.46）周；輕度20例，重度6例。對(duì)照組年齡22～38歲，平均年齡（29.42±2.68）歲；孕周 30～38周，平均孕周（35.22±1.43）周；輕度21例，重度5例。兩組基本資料（年齡、孕周、病情等）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷明確[4]；中晚期妊娠；年齡40歲以下；未伴有其他妊娠合并癥，如糖尿病、子癇等；無肝炎、肝硬化等肝臟病變；無腫瘤、近期感染病史；對(duì)研究用藥無過敏史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.3 治療方法 兩組患者均給予補(bǔ)充能量、促進(jìn)糖代謝，嚴(yán)密監(jiān)測胎兒宮內(nèi)生長情況、臍血流、胎動(dòng)，保肝，爐甘石洗劑等外用改善瘙癢癥狀，間斷吸氧、指導(dǎo)清淡低脂飲食、臥床休息等常規(guī)治療。此外，對(duì)照組給予地塞米松口服治療，地塞米松片（國藥準(zhǔn)字H14023304）3 mg/次，3 次 /d，持續(xù)給藥 1 周；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸口服治療，熊去氧膽酸（國藥準(zhǔn)字H32023777）15 mg/（kg·d），持續(xù)給藥1周。定期復(fù)查肝功能。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者妊娠結(jié)局、治療前后血清TBA（血清總膽汁酸）、CBA（結(jié)合膽汁酸）、sVCAM-1（可溶性血管細(xì)胞黏附分子 -1）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、AST（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）水平差異。采用酶聯(lián)免疫法測定sVCAM-1水平，放射免疫法測定TBA、CBA水平，速率法測定ALT、AST水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ALT、AST水平比較 治療前，觀察組ALT、AST 水 平 分 別 為 （197.26±96.42）IU/L、（196.78±92.67）IU/L，對(duì)照組分別為（196.94±97.65）IU/L、（195.94±93.11）IU/L，組間各指標(biāo)比較均無明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組ALT水平（102.35±69.36）IU/L，低于對(duì)照組的（146.42±77.48）IU/L，t=2.308，P＜0.05；觀察組的 AST 水平（90.74±58.25）IU/L，低于對(duì)照組的（130.45±65.36）IU/L，t=2.312，P＜0.05。

2.2 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較 治療前，兩組TBA、CBA、sVCAM-1水平比較差異不顯著，P＞0.05；治療后，兩組 TBA、CBA、sVCAM-1 水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表 1 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較（）

表 1 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較（）

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2.3 兩組妊娠結(jié)局比較 兩組剖宮產(chǎn)率比較無明顯差異，P＞0.05；觀察組終止妊娠時(shí)間、新生兒Apgar評(píng)分均高于對(duì)照組，產(chǎn)后出血量、羊水污染率均低于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較（）

表2 兩組妊娠結(jié)局比較（）

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3 討論

目前對(duì)于妊娠期合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，多認(rèn)為與雌激素、遺傳、藥物、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)，多以皮膚瘙癢為直接就診原因。妊娠期機(jī)體雌激素水平相對(duì)較高，可影響肝膽轉(zhuǎn)運(yùn)器及膽汁正常排泄，加上合并肝內(nèi)膽汁淤積癥，患者血ACA抗體增多，侵害機(jī)體毛細(xì)血管，激活sVCAM-1、P-選擇素免疫因子，使血管內(nèi)皮功能受損，肝血流量減少，肝功能異常，加重膽汁淤積，引起一系列的臨床癥狀和體征，嚴(yán)重危害圍產(chǎn)兒和母體健康[5]。血清CAB為妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的敏感指標(biāo)，由膽酸、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸與?；撬峄蚋拾彼峤Y(jié)合形成，經(jīng)肝細(xì)胞合成、腸道細(xì)菌水解，與膽汁合成、排泄密切相關(guān)；血清TBA水平與肝臟受損程度呈正相關(guān)；sVCAM-1為免疫球蛋白超家族一員，是VAA-4配體，可表達(dá)于被激活的內(nèi)皮細(xì)胞表面，使白細(xì)胞、血小板聚集，造成血管損傷，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)；sVCAM-1還可表達(dá)于胎盤絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞，影響母嬰間正常的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，使其積聚在臍血中[6]。

熊去氧膽酸由鵝脫氧膽酸代謝而來，屬于雙羥基膽汁酸，具有強(qiáng)親水性，可替代疏水性膽汁酸，降低細(xì)胞毒性，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)正常膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)；同時(shí)，熊去氧膽酸還可通過糖皮質(zhì)激素受體途徑產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)功能，增強(qiáng)妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥患者免疫力，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組 ALT、AST、TBA、CBA、sVCAM-1 水平均明顯低于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組終止妊娠時(shí)間、新生兒Apgar評(píng)分均多于對(duì)照組，產(chǎn)后出血量、羊水污染率均低于對(duì)照組，P＜0.05。綜上所述，熊去氧膽酸用于妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療，可明顯降低患者血清 TBA、CBA、sVCAM-1、ALT、AST水平，保護(hù)肝功能，促進(jìn)膽汁正常代謝及疾病轉(zhuǎn)歸，改善產(chǎn)婦妊娠及圍產(chǎn)兒結(jié)局，臨床療效顯著。

[1]顧志勇,李芳,余加林.孕母妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對(duì)新生兒的影響[J].兒科藥學(xué)雜志,2014,20(5):58-61

[2]譚白菊,李玉梅,馮小平,等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合地塞米松對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者免疫功能及療效的影響[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2016,43(5):563-566

[3]黨瑋.熊去氧膽酸聯(lián)合地塞米松治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(20):2245-2246

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,31(7):481-485

[5]王景蓮.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血脂及雌激素水平變化情況分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(8):1424-1425

[6]胡麗文,黃引平.熊脫氧酸對(duì)妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積綜合癥患者血清甘膽酸、結(jié)合膽汁酸及sVCAM-1水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(11):44-46

[7]趙丹陽.熊去氧膽酸與多烯磷脂酰膽堿治療對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局及胎兒并發(fā)癥的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(18):4380-4382