苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療32例帕金森病的療效分析

薛笑仙

（河南省安陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽455000）

帕金森病是一種常見的神經(jīng)性運動障礙疾病，具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展緩慢等特點。主要病理改變是患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，多發(fā)于60歲以上老年群體，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、行動遲緩、肌肉強直等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床尚未明確帕金森病的發(fā)病原因，有研究表明[1]，其主要與神經(jīng)系統(tǒng)、環(huán)境、遺傳等原因有關(guān)。近年來，隨著我國人口老齡化加劇，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前，臨床尚無根治帕金森病的藥物，主要采用多巴胺類藥物、抗膽堿類藥物等，以控制病情發(fā)展，但單獨使用療效欠佳。本研究旨在探討吡貝地爾聯(lián)合苯海索治療帕金森病患者的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2017年4月我院收治的64例帕金森病患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各32例。觀察組男18例，女14例；年齡 46～78歲，平均年齡（67.92±5.32）歲；病程1～10 年，平均病程（5.49±2.41）年；Hoehn-Yahr分級：Ⅳ期3例，Ⅲ期16例，Ⅱ期13例。對照組男19例，女13例；年齡47～77歲，平均年齡（68.11±5.24）歲；病程 1～9 年，平均病程（5.28±2.61）年；Hoehn-Yahr分級：Ⅳ期4例，Ⅲ期16例，Ⅱ期12例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《帕金森病的診斷和治療》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在動作失調(diào)、肌肉強直、靜止性震顫等癥狀；患者及家屬均知曉本次研究，并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎功能障礙；嚴(yán)重意識障礙；合并心血管疾病；存在吡貝地爾、苯海索等藥物禁忌。

1.3 治療方法 對照組口服吡貝地爾（國藥準(zhǔn)字H20140105）治療，初始劑量 50 mg/d，2 次 /d，治療15 d后增加至100～150 mg/d，2次/d。觀察組采用吡貝地爾聯(lián)合苯海索（國藥準(zhǔn)字H13022198）治療，吡貝地爾用法用量同對照組，口服苯海索4 mg/d，3次/d，治療15 d后增加劑量至8 mg/d，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用帕金森病評定量表（UPDRS）評估患者臨床療效，評分越高說明癥狀越嚴(yán)重，顯效：減分率≥50%；有效：減分率為20%～49%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（有效+顯效）總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效與治療前后UPDRS評分。（2）采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估兩組患者治療前后認(rèn)知功能，分值為30分，其中≥26分為正常，評分越高說明認(rèn)知功能越好；采用健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評估患者生活質(zhì)量，分值為100分，得分越低說明生活質(zhì)量越差。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括食欲不振、短暫性白細(xì)胞下降、腹脹、惡心等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，進(jìn)行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后UPDRS評分比較 觀察組治療前UPDRS評分為（18.92±4.26）分，治療后為（6.91±1.31）分；對照組治療前UPDRS評分為（19.15±4.33）分，治療后為（13.11±1.52）分。治療前，兩組UPDRS評分比較無顯著性差異（t=0.214，P＞0.05）；治療后，觀察組UPDRS評分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.487，P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后MoCA及SF-36評分比較 治療前，兩組患者M(jìn)oCA及SF-36評分比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組SF-36及MoCA評分均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后MoCA及SF-36評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MoCA及SF-36評分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者食欲不振、短暫性白細(xì)胞下降、腹脹、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

帕金森病患者體內(nèi)多巴胺合成量減少，進(jìn)而增強乙酰膽堿的興奮作用，致使神經(jīng)功能紊亂，記憶力減退。據(jù)相關(guān)報道顯示[3]，38.15%～50.10%的帕金森病患者伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙。因此，臨床可通過補充腦部缺失的多巴胺，恢復(fù)患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿平衡，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

吡貝地爾可通過刺激D2、D3受體增強多巴胺受體興奮性，促進(jìn)受體與多巴胺結(jié)合，調(diào)節(jié)機體內(nèi)乙酰膽堿與多巴胺水平，以維持其平衡。同時，吡貝地爾吸收后可穿過血-腦脊液屏障，發(fā)揮與多巴胺相同的作用，從而緩解患者的臨床癥狀[4]。苯海索能選擇性阻斷紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，減弱乙酰膽堿作用，從而有利于維持多巴胺和乙酰膽堿平衡，發(fā)揮抗震顫、抗麻痹等作用[5]。苯海索還有助于改善患者肢體運動障礙，延緩患者致殘時間，但藥量過大會引起發(fā)熱、心動過速、排尿困難等癥狀，因此臨床應(yīng)用時需嚴(yán)格控制藥物劑量[6]。學(xué)者藍(lán)志龍[7]研究證實，鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病療效確切，總有效率高達(dá)83.78%，能顯著改善患者臨床癥狀，且僅有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組患者食欲不振、短暫性白細(xì)胞下降、腹脹、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組UPDRS評分低于對照組（P＜0.05）。說明采用吡貝地爾與苯海索聯(lián)合治療帕金森病效果顯著，能有效促進(jìn)患者癥狀緩解，在合理控制用藥劑量的情況下未明顯增加不良反應(yīng)，與上述研究結(jié)果一致。治療后，觀察組SF-36及MoCA評分均高于對照組（P＜0.05）。說明吡貝地爾與苯海索聯(lián)合應(yīng)用可提高患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量。綜上所述，給予吡貝地爾聯(lián)合苯海索治療帕金森病患者效果顯著，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]呂榮祥.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究[J].中國生化藥物雜志,2014,34(3):154-155,159

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[3]牟冬生,張朝貴,瞿昌華.美多芭聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的療效觀察[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,32(2):41-43

[4]杜小靜,孫政,馬建軍,等.吡貝地爾對早期帕金森病患者不同記憶亞型的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2017,19(8):809-811

[5]陳暉,曾維富.鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的臨床效果及安全性觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2017,24(2):125-127

[6]張金枝,劉真真,林燕.鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的效果及安全性研究[J].中外醫(yī)療,2017,36(14):14-16

[7]藍(lán)志龍.鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病療效觀察[J].北方藥學(xué),2017,14(2):54-55