補腎清心湯治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙臨床研究

王雅紅，霍曉燕，劉桂英，張春香，曾小芳

（河北省唐山市豐潤區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000）

睡眠障礙是指患者入睡困難及睡眠時間和(或)質量不足，并影響日間社會功能的一種主觀體驗[1]。圍絕經(jīng)期睡眠障礙由于卵巢功能退行性改變導致體內激素水平變化、5－羥色胺(5－HT)攝取改變而引發(fā)睡眠障礙[2]，患病率約為60%[3]。嚴重睡眠障礙極可能是抑郁癥患者自殺的誘發(fā)因素[4]。中醫(yī)補腎清心療法有助于上調圍絕經(jīng)期黃體生成素、促卵泡激素，下調雌二醇(E2)水平，改善圍絕經(jīng)期綜合征[5]。針對圍絕經(jīng)期婦女普通存在腎虛精虧、肝氣郁結、心腎不交等證候特點[6]，本研究中采用補腎清心湯治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙，療效顯著?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)》中睡眠障礙診斷標準[7]；45歲≤年齡＜55歲；有失眠或入睡困難的典型癥狀，匹茲堡睡眠質量指數(shù)(PSQI)評分大于7分；符合中醫(yī)腎虛精虧、肝氣郁結等證候特點[8]；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：合并甲狀腺、腎上腺疾病、糖尿病等內分泌疾?。痪裾系K癥狀導致的繼發(fā)性失眠；原發(fā)性心、肝、腎功能異常；入組前持續(xù)服用地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖等助眠藥物；青光眼。

剔除標準：服藥依從性差；失訪。

病例選擇與分組：選擇我院中醫(yī)科2015年7月至2017年12月門診收治的睡眠障礙患者138例，隨機分為觀察組71例和對照組67例，觀察組和對照組分別有6例、3例失訪，兩組實際納入分析65例、64例。觀察組中，患者平均年齡(49．3 ± 3．2)歲；病程(12．3 ±3．3)個月；體質量指數(shù)[BMI，(23．9 ± 3．5)kg ／m2]。對照組中，患者平均年齡 (48．5 ±2．9)歲；病程 (11．5 ±3．8)個月，BMI(24．5 ± 3．2)kg ／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1．2 方法

觀察組患者服用我院藥劑室自擬補腎清心湯。組方：菟絲子、熟地黃、山藥各15 g，白芍、枸杞子、淫羊藿各 12 g，酸棗仁、合歡皮、梔子各 9 g，黃連 6 g。辨證加味：腰膝酸軟者加桑寄生、川續(xù)斷各12 g；煩躁易怒者加龍膽草12 g；頭暈目眩者加丹參、鉤藤各12 g；情志不舒者加柴胡、郁金各9 g；多夢盜汗者加遠志、浮小麥各9 g。每日1劑，水煎至200 mL，早晚分服，2周為1個療程，連續(xù)服用2個療程。期間，忌食辛辣、生冷，忌飲咖啡、濃茶。對照組患者予艾司唑侖片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021533，規(guī)格為每片2 mg)，睡前口服，每日1次，每次1片。

1．3 觀察指標

睡眠質量評價：治療前與治療結束后1個月，采用PSQI評定患者最近1個月的睡眠質量，該量表由19個自評和5個他評條目構成。其中，參與評分的18個自評條目分別由睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個維度評價睡眠狀況。每個維度評分計0～3分，總分滿分21分，得分越高，表示睡眠質量越差。該量表對18～65歲失眠及非失眠人群的重測信度為0．994，折半信度為0．824，總體一致性信度為 0．845[9]。

藥品不良反應：記錄患者服藥期間藥品不良反應。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22．0統(tǒng)計學軟件進行分析。PSQI總分及各分維度評分均符合正態(tài)分布，組間PSQI評分的比較采用 t檢驗；組間藥品不良反應發(fā)生率比較采用 χ2檢驗或四格表數(shù)據(jù)比較的fisher精確概率法。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

女性圍絕經(jīng)期睡眠障礙與體內雌激素變化有關，5－HT是調節(jié)睡眠和體溫等生理功能重要神經(jīng)遞質，雌激素水平的變化對5－HT的受體數(shù)量和敏感性有直接影響，圍絕經(jīng)期E2分泌逐漸減少，5－HT2A受體(5－HT2AR)表達水平下降，晝夜節(jié)律改變和應激反應增強，可能出現(xiàn)失眠和睡眠障礙[10－11]。西醫(yī)主要采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療睡眠障礙，短期效果明顯，但易產生藥物依賴性，且不良反應較大，主要表現(xiàn)為次日藥物殘留造成的持續(xù)鎮(zhèn)靜作用、戒斷性失眠及與藥物矛盾的興奮性反應等。

睡眠障礙屬傳統(tǒng)醫(yī)學“不寐”范疇。中醫(yī)認為，正常的睡眠依賴于人體的陰陽平衡，不寐多因腎精虧虛、心陰耗傷、肝失條達、陰陽失調而發(fā)病。腎藏精，為五臟六腑之本，天癸之源；肝藏血，主疏泄，調節(jié)情志。腎內藏元陰元陽，心為君火，腎陰虧虛，陰血不能涵養(yǎng)心肝，則致心腎不交、心火偏亢，故出現(xiàn)陰虛火旺、煩躁易怒、頭暈失眠等癥，故睡眠障礙病位在心、肝、腎三臟。圍絕經(jīng)期女性生理特征恰為腎氣漸衰、天癸將絕、精血不足，故容易出現(xiàn)頑固性失眠等癥。因此，對圍絕經(jīng)期睡眠障礙應以滋陰補腎、疏肝調經(jīng)、清心安神為基本治則[12]。大鼠試驗證實，補腎調肝清心療法可上調圍絕經(jīng)期抑郁癥睡眠障礙大鼠血清E2水平，并提高5－HT2AR mRNA的表達，通過調節(jié)5－HT再攝取，發(fā)揮改善睡眠障礙的作用[13－14]。

本研究中采用自擬補腎清心湯治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙，方中菟絲子、山藥、枸杞子、熟地滋陰養(yǎng)血，益腎填精；佐以淫羊藿陰陽雙補，意在“陽中求陰”；白芍、梔子、黃連清熱涼血，斂陰柔肝，平肝潛陽，沖和氣血；酸棗仁、合歡皮益心養(yǎng)肝，解郁安神。諸藥合用滋陰補腎?？v覽全方，以滋陰填精為主，兼補腎陽，平肝潛陽，寧心安神，切合病機。同時，據(jù)主要證候辨證加味，桑寄生、川續(xù)斷歸肝、腎經(jīng)，強筋壯骨、除風通絡；龍膽草歸肝、膽經(jīng)，清熱燥濕，瀉肝定驚；丹參、鉤藤歸心、肝經(jīng)，平肝潛陽、清心除煩；柴胡、郁金歸肝、膽、肺經(jīng)；行氣解郁，清心涼血；遠志歸心、腎、肺經(jīng)，浮小麥歸心經(jīng)，二者聯(lián)合養(yǎng)心安神、除虛止汗。諸藥合用，共奏滋陰補腎、清心除煩之功，使睡眠障礙諸癥自消。本研究結果表明，觀察組PSQI總分及分維度中睡眠質量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙評分均優(yōu)于對照組，且服藥次日日間嗜睡、頭痛發(fā)生率顯著低于對照組，且未出現(xiàn)抑郁病例，表明補腎清心湯改善圍絕經(jīng)期睡眠障礙婦女睡眠質量的療效及安全性優(yōu)于艾司唑侖片，這與相關報道結果相似[12，15]。

綜上所述，自擬補腎清心湯治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙療效顯著，安全性良好，值得臨床推廣。

表2 兩組患者治療前后PSQI評分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前后PSQI評分變化比較（，分）

指標睡眠質量t值15．692 10．867 P組別觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值治療前2．25 ± 0．52 2．31 ± 0．55 0．636 0．526 2．13 ± 0．47 2．05 ± 0．40 1．042 0．299 1．79 ± 0．49 1．71 ± 0．44 0．976 0．331 1．94 ± 0．43 1．86 ± 0．40 1．106 0．271 2．07 ± 0．62 2．02 ± 0．53 0．493 0．623治療后1．03 ± 0．35 1．37 ± 0．42 4．991＜ 0．001 1．12 ± 0．35 1．19 ± 0．39 1．072 0．286 1．23 ± 0．31 1．32 ± 0．36 1．521 0．131 0．97 ± 0．30 1．24 ± 0．41 4．263＜ 0．001 1．42 ± 0．38 1．70 ± 0．45 4．360＜ 0．001 0．32 ± 0．08 1．05 ± 0．31 18．249＜ 0．001 0．58 ± 0．21 0．83 ± 0．30 5．475＜ 0．001 6．70 ± 1．24 8．78 ± 1．71 7．899＜ 0．001＜0．01＜0．01入睡時間13．896 12．315＜0．01＜0．01睡眠時間7．787 5．488＜0．01＜0．01睡眠效率14．916 8．659＜0．01＜0．01睡眠障礙7．206 3．682＜0．01＜0．01催眠藥物日間功能障礙18．564 11．799＜0．01＜0．01總分1．85 ± 0．51 1．78 ± 0．57 0．734 0．464 12．01 ± 2．27 11．71 ± 2．05 0．788 0．432 16．551 8．780＜0．01＜0．01

表3 兩組患者藥品不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

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