曲普瑞林與辛伐他汀預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后疼痛復(fù)發(fā)療效比較

吳雨倩，周明美

（重慶市紅十字會(huì)醫(yī)院·江北區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400020）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）是指子宮內(nèi)膜腺體及有活性的間質(zhì)細(xì)胞存在于子宮腔以外的位置，是女性常見良性疾病，可通過腹腔鏡直接目視檢查盆腔診斷，并通過組織病理學(xué)進(jìn)行確診[1]。EM屬多因素疾病，其中重要的原因之一是經(jīng)血逆流，突出的臨床癥狀是性交痛、痛經(jīng)、盆腔疼痛、不孕[1－2]。有研究表明,所有 EM病變類型都與痛經(jīng)或盆腔疼痛有關(guān)[3]。目前，針對(duì)EM的治療視病情、患者情況而定，主要是藥物治療（卵巢抑制類）和手術(shù)治療，其中口服避孕藥、醋酸甲羥孕酮、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH－a）等在臨床已廣泛使用。另有研究表明，他汀類藥物能有效預(yù)防異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖和抗血管生成，可用于治療 EM[1，4－5]。本研究中對(duì)比了辛伐他汀和曲普瑞林在EM術(shù)后患者中的應(yīng)用療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合EM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；接受腹腔鏡保守性手術(shù)切除或消融所有病變組織且行粘連松解術(shù)；本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往手術(shù)史；接受過GnRH－a類似藥物治療；腹腔鏡手術(shù)禁忌證；有系統(tǒng)性疾?。ㄊ罚痪裥约膊。ㄊ罚唤涣髡系K。

病例選擇與分組：采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法，選取2014年8月至2015年8月在我院診斷為盆腔EM并行腹腔鏡保守性手術(shù)患者54例?；颊咦訉m腺肌瘤大小≥3 cm 39例，其中，3～10 cm 36例；未婚、無性生活患者17例。根據(jù)術(shù)后輔助用藥選擇不同分為A組和B組，各27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)，n＝27]

1．2 方法

行腹腔鏡保守性手術(shù)第6天，A組患者術(shù)后選用辛伐他汀膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051157，規(guī)格為每粒 20 mg），每次 20 mg，每日1次，用藥4個(gè)月；B組患者術(shù)后肌肉注射曲普瑞林注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058648，規(guī)格為每支 1 mL ∶0．1 mg），每次 3．75 mg，均間隔28 d用藥1次，用藥4次。用藥過程中，對(duì)近期備孕患者予以提醒和建議，并予以辛伐他汀。隨訪患者繼續(xù)用藥情況、不良反應(yīng)等。

1．3 觀察指標(biāo)

采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估性交痛、痛經(jīng)、盆腔疼痛程度，0分表示無痛感，10分表示難以忍受的劇烈疼痛[6]；術(shù)前根據(jù)美國生殖醫(yī)學(xué)分類協(xié)會(huì)（ASRM）分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重程度進(jìn)行分類[7]，術(shù)后3，6個(gè)月，對(duì)兩組患者近期不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料用表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

表2 兩組患者疼痛情況結(jié)果比較（，分，n＝27）

表2 兩組患者疼痛情況結(jié)果比較（，分，n＝27）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05。

組別 痛經(jīng) 盆腔疼痛 性交痛A組B組t值P值術(shù)前5．14 ± 2．27 5．28 ± 2．19 2．14 0．120術(shù)后3．01 ± 2．14*2．14 ± 1．39*1．69 0．042術(shù)前4．32 ± 3．19 4．58 ± 3．04 2．56 0．117術(shù)后2．11 ± 2．04*1．07 ± 1．96*1．53 0．036術(shù)前4．38 ± 2．46 4．57 ± 2．31 4．21 0．105術(shù)后2．39 ± 1．25*1．47 ± 1．08*1．37 0．029

表3 兩組患者術(shù)后3，6個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)，n＝27]

3 討論

EM多發(fā)生于育齡期女性，青春期前不發(fā)病，絕經(jīng)后異位病灶可逐漸萎縮退化，主要病理變化為異位內(nèi)膜周期性出血及其周圍組織纖維化，形成異位結(jié)節(jié)，痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)異常和不孕是該病主要癥狀，病變可波及所有盆腔組織和器官，以及卵巢、宮骶韌帶等部位最常見[8]。EM嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加劇患者心理壓力，甚至因不孕影響家庭關(guān)系，臨床主要診治方法為行腹腔鏡手術(shù)切除子宮內(nèi)膜異位病灶，但因EM屬激素依賴性疾病，但行腹腔鏡手術(shù)未能切除的剩余微小病灶在激素水平的影響下極易增殖，進(jìn)而導(dǎo)致EM復(fù)發(fā)[9]。有研究表明，EM患者術(shù)后若未用藥物輔助治療，其復(fù)發(fā)率高達(dá)40%[10]，故以預(yù)防EM復(fù)發(fā)為目的的術(shù)后藥物輔助治療顯得非常重要。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前兩組患者在痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛上均無明顯差異（P＞0．05），術(shù)后B組患者3種疼痛程度均明顯輕于A組（P＜0．05），且B組患者癥狀緩解情況顯著優(yōu)于 A組（P＜0．05），表明 2種藥物對(duì)EM術(shù)后疼痛復(fù)發(fā)均有效果，且曲普瑞林更有效。此外，術(shù)后3，6個(gè)月不良反應(yīng)跟蹤情況表明，B組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于A組。

曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林和戈舍瑞林均為GnRH－a，化學(xué)結(jié)構(gòu)改變后，其生物活性為天然激素的80～100倍。曲普瑞林持續(xù)用藥有抑制垂體分泌促性腺激素的作用，故導(dǎo)致卵巢激素分泌水平明顯下降，進(jìn)一步消除患者體內(nèi)殘存的EM[11－12]，從而緩解患者痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀。辛伐他汀屬他汀類藥物，具有良好的抗異位病灶組織增殖和抗血管生成的作用，可降低雌激素水平[13]，可通過抑制血管生成來影響異位內(nèi)膜組織的生長。國外已有研究表明，辛伐他汀可成功抑制EM患者子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞增殖[14－15]。相關(guān)體外研究也表明，辛伐他汀通過減少DNA合成和活細(xì)胞數(shù)量來抑制子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞增殖[16]。曲普瑞林價(jià)格稍昂貴，EM患者術(shù)后用藥選擇時(shí)除考慮其他因素外，還需考慮個(gè)體經(jīng)濟(jì)情況[17]，體現(xiàn)用藥合理性與經(jīng)濟(jì)性。但本研究存在一定局限性，樣本量較小，后期隨訪時(shí)未能對(duì)激素水平進(jìn)行測定、分析，故應(yīng)盡可能納入更多研究對(duì)象作進(jìn)一步的深入研究。本研究結(jié)果顯示，其療效不如曲普瑞林，但對(duì)于合并血脂異常的患者是否有更好的療效仍有待研究。

綜上所述，辛伐他汀和曲普瑞林均能有效預(yù)防EM術(shù)后疼痛復(fù)發(fā)，但曲普瑞林療效更顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可作為EM患者術(shù)后輔助藥物的較佳選擇。

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