丹紅注射液對急性腦梗死外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值的影響及其臨床意義

張 榮，丁 軼，胡珍瓊，葉方斌，劉昌晟，胡殿波，劉 思

（湖北航天醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 孝感 432000）

急性腦梗死為臨床常見急性腦血管疾病，患者的血液黏度增加，血流緩慢，血管內(nèi)皮損傷嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)腦血管動脈粥樣硬化，組織處于嚴(yán)重缺血缺氧狀態(tài)，影響患者健康，甚至導(dǎo)致殘疾和死亡等不良預(yù)后[1－2]。丹紅注射液為丹參和紅花制成的藥物，可擴(kuò)張血管，降低微循環(huán)阻力，加快血流，在腦血管疾病中的應(yīng)用已得到認(rèn)可[3－4]，但其應(yīng)用于腦血管疾病無法有效改善預(yù)后，故對急性腦梗死預(yù)后進(jìn)行評估具有重要意義。有研究表明，急性腦梗死患者存在炎性反應(yīng)，其中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）異常[5]。故NLR可能與丹紅注射液應(yīng)用于腦血管疾病患者病情和預(yù)后情況相關(guān)。本研究中采用丹紅注射液治療急性腦梗死，觀察其對患者病情、神經(jīng)損傷、預(yù)后及外周血NLR水平的影響，并分析了其外周血NLR水平與病情、神經(jīng)損傷、預(yù)后等的關(guān)系，旨在尋找有效的急性腦梗死預(yù)后評估改善方案?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；發(fā)病24 h內(nèi)入院治療；性別和年齡不限；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審核、批準(zhǔn)，患者或其家屬均對試驗(yàn)知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)外科疾病、腦部疾病史或腦部手術(shù)史；精神異常；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年2月收治的急性腦梗死患者86例，其中男46例，女40例；年齡 38～76 歲，平均（65．58±8．66）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18．22 ～ 38．55 kg ／m2，平均（21．18 ±3．41）kg ／m2；格拉斯哥昏迷評分（GCS）8～13 分，平均（10．22±2．15）分；美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(NIHSS)6～30分，平均（12．25 ± 5．48）分。

1．2 方法

患者均在常規(guī)擴(kuò)張血管、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格為每支 20 mL)20 mg／d，加入 250 mL 5%葡萄糖注射液中連續(xù)靜脈滴注，治療14 d。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別在治療前、治療1周和治療2周取空腹靜脈血檢查血常規(guī)，獲得中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算外周血NLR值，并統(tǒng)計(jì)患者28 d病死率。NIHSS評分[7]：包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙和忽視癥等15個項(xiàng)目，分值越高，被檢者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。急性生理學(xué)和慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）[8]：包括急性生理學(xué)、年齡和慢性健康狀況三方面，分值范圍0～71分，分值越高，患者病情越嚴(yán)重。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用 q檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù) t檢驗(yàn)；采用Pearson線性相關(guān)分析法分析外周血NLR與NIHSS評分和APACHEⅡ評分的關(guān)系，并采用Spearman無條件相關(guān)分析法分析外周血NLR與其28 d病死率關(guān)系。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。86例患者28 d內(nèi)存活78例，死亡 8 例，28 d 病死率為 9．30% （8／86），其 28 d 病死率較高，預(yù)后情況較差，急需改善。Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，丹紅注射液治療急性腦梗死外周血NLR與其NIHSS評分和APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)（r＝0．872，0．921，P ＜ 0．05），詳見圖 1。Spearman 無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，丹紅注射液治療急性腦梗死外周血NLR 與 28 d病死率呈正相關(guān)（r＝0．886，P ＜0．05）。

表1 治療前后患者臨床各評分比較（，n＝86）

注：與治療前比較，aP ＜0．05。

時間治療前治療1周治療2周F值P NLR 4．38 ± 1．16 2．65 ± 0．55a 2．31 ± 0．48a 12．922＜ 0．05 NIHSS（分）19．62 ± 5．48 10．28 ± 3．56a 5．41 ± 1．22a 19．574＜ 0．05 APACHEⅡ（分）15．29 ± 3．53 9．08 ± 3．12a 6．44 ± 2．35a 16．345＜ 0．05

表2 不同預(yù)后患者治療前后臨床評分比較（，n＝86）

時間治療前例數(shù)8 78治療1周8預(yù)后死亡存活t值P死亡存活t值P死亡存活t值P 78治療2周8 78 NLR 5．39 ± 1．28 3．96 ± 1．03 3．658＜ 0．05 3．12 ± 0．85 2．33 ± 0．46 4．221＜ 0．05 3．02 ± 0．65 1．98 ± 0．41 6．439＜ 0．05 NIHSS（分）25．11 ± 5．96 17．42 ± 4．31 4．633＜ 0．05 14．66 ± 3．72 9．75 ± 3．18 4．097＜ 0．05 6．87 ± 1．55 4．96 ± 1．15 4．329＜ 0．05 APACHEⅡ（分）19．22 ± 3．85 13．48 ± 3．15 4．811＜ 0．05 13．15 ± 3．82 7．96 ± 2．85 4．750＜ 0．05 9．66 ± 2．85 5．12 ± 2．21 5．387＜ 0．05

3 討論

急性腦梗死患者缺血、缺氧嚴(yán)重，可對其腦細(xì)胞和神經(jīng)造成明顯損傷，嚴(yán)重者甚至引發(fā)殘疾和死亡等不良預(yù)后情況[9]。本研究中分析了常規(guī)治療基礎(chǔ)上丹紅注射液治療的急性腦梗死患者的神經(jīng)功能損傷、病情以及預(yù)后，結(jié)果顯示，治療前，患者的NIHSS評分和APACHEⅡ評分均較高，患者病情和神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重，治療后，患者的NIHSS評分和APACHEⅡ評分均逐漸降低，病情得以緩解。這可能與丹參和紅花擴(kuò)張和疏通血管，快速恢復(fù)腦功血供氧相關(guān)[10－12]，但28 d病死率仍較高，預(yù)后情況較差，急需改善。

急性腦梗死患者的炎性反應(yīng)在病程發(fā)生、發(fā)展中均具有重要作用，患者的白細(xì)胞水平升高，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞水平異常升高[13－14]。而NLR水平為炎性反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，與動脈僵硬度有關(guān)[15]。因此，NLR可能與丹紅注射液應(yīng)用于腦血管疾病患者病情和預(yù)后情況相關(guān)，可用于其病情和預(yù)后評估。本研究結(jié)果顯示，治療前，患者外周血NLR出現(xiàn)了異常升高，炎性反應(yīng)嚴(yán)重，治療后，患者的外周血NLR逐漸降低，炎性反應(yīng)得到控制，炎性反應(yīng)與急性腦梗死病情同步變化，提示其與急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，可用于其病情評估。Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，外周血NLR與其NIHSS評分和APACHEⅡ評分均呈正相關(guān)，表明外周血NLR的檢測有助于了解其神經(jīng)功能損傷和病情，從而指導(dǎo)臨床干預(yù)。Spearman無條件相關(guān)分析結(jié)果顯示，外周血NLR與其28 d病死率呈相關(guān)，表明外周血NLR的檢測有助于了解其不良預(yù)后風(fēng)險，對于出現(xiàn)明顯外周血NLR升高的患者需警惕其不良預(yù)后發(fā)生，加強(qiáng)觀察和治療，以期改善療效和預(yù)后。

圖1 Pearson線性關(guān)系圖

綜上所述，丹紅注射液有助于改善急性腦梗死外周血病情、神經(jīng)損傷及炎性反應(yīng)，且其外周血NLR與其病情、神經(jīng)損傷及預(yù)后均密切相關(guān)，可用于其病情、神經(jīng)損傷及預(yù)后評估，指導(dǎo)臨床干預(yù)，以改善預(yù)后。

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