神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性期進展性腦卒中47例療效觀察*

王 超，邢詒雄，李小榮，何超明，陳明磊

（海南省第三人民醫(yī)院，海南 三亞 572000）

進展性腦卒中是臨床常見的難治性腦血管疾病，是指發(fā)病時間在6 h至1周內(nèi)，神經(jīng)功能的損害呈進行性加重，并經(jīng)臨床治療后病情得不到有效控制的腦卒中，具有發(fā)病急、病情兇險、預后差、病死率高的特點[1]。調(diào)查顯示，大部分進展性腦卒中患者主要在急性期就診，故采取有效的治療方案緩解急性期進展性腦卒中患者神經(jīng)功能損害具有重要價值[2]。進展性腦卒中發(fā)病機制與動脈粥樣硬化密切相關，氧化低密度脂蛋白（ox－LDL）僅存在于動脈粥樣硬化病變區(qū)域，為動脈硬化病灶所特有，在動脈硬化的氧化應激過程中起關鍵作用[3]。超敏C反應蛋白（hs－CRP）是作用于血管壁細胞的炎性細胞因子，可在血管壁沉積而使脂質(zhì)代謝異常，導致血管內(nèi)皮損傷、血管痙攣，從而促進血栓形成[4]。本研究中采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液聯(lián)合長春西汀注射液治療急性期進展性腦卒中，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經(jīng)頭顱影像學檢查證實，且符合急性缺血性腦卒中診治指南中的診斷標準[5]；首次發(fā)病，發(fā)病時間6 h至1周。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：妊娠期及哺乳期婦女；心臟功能不全；肝、腎功能障礙；出血性腦卒中；嚴重全身并發(fā)癥、出血性傾向等；感染性疾病及其他可能影響本研究結(jié)果的疾??；可逆性缺血性神經(jīng)功能缺損；對本研究使用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年12月收治的急性期進展性腦卒中患者93例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組47例和對照組46例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均給予吸氧、改善循環(huán)、降低顱內(nèi)壓、控制腦水腫、抗感染、維持水和電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，合并有高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的患者予對癥治療。對照組患者在接受常規(guī)治療方案的同時靜脈滴注單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字號 H20083224，規(guī)格為每支2 mL∶20 mg）20 mg與10%葡萄糖注射液100 mL混勻后靜脈滴注30 min，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上加用注射用長春西汀（河北智同生物制藥股份有限公司，國藥準字H20040837，規(guī)格為每支5 mg）30 mg與0．9%氯化鈉注射液250 mL混勻后靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以1周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。兩組患者其他用藥種類及劑量在不影響本研究結(jié)果的情況下服用，用藥過程中如出現(xiàn)患者不耐受的情況，應及時停止，觀察并記錄不良反應發(fā)生情況。

1．3 觀察指標與療效評價標準

兩組患者分別于入院時、治療2周后抽取清晨空腹肘靜脈血 5 mL，以 2 000 r／min的速率離心 10 min，留取血清標本置－80℃環(huán)境下保存、待測。其中，ox－LDL采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法測定，hs－CRP采用散射比濁法測定，試劑盒均購自北京晶美試劑公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評估神經(jīng)功能缺損程度，采用日常生活活動能力量表（ADL）[7]評價日常生活能力。根據(jù)NIHSS評定臨床療效[6]：基本治愈，神經(jīng)功能缺損評分減少不低于90%；顯效，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%；有效，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效，神經(jīng)功能缺損評分減少低于18%，甚至有增加。以前三者合計為總有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者NIHSS及ADL評分比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS及ADL評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表 4同。

組別 NIHSS評分 ADL評分觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前14．28 ± 3．34 13．95 ± 3．72 0．459 0．654治療2周后6．35 ± 3．09*8．76 ± 3．51*－ 3．528 0．001治療前39．86 ± 9．51 41．05 ± 9．38－ 0．612 0．545治療2周后64．33 ± 8．89*53．67 ± 9．12*5．716＜ 0．001

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表4 兩組患者血清ox－LDL及hs－CRP水平比較（，mmol／L）

表4 兩組患者血清ox－LDL及hs－CRP水平比較（，mmol／L）

組別ox－LDL hs－CRP觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前0．78 ± 0．32 0．81 ± 0．35 0．439 0．667治療2周后0．43 ± 0．29*0．58 ± 0．33*－ 2．337 0．022治療前3．38 ± 0．37 3．29 ± 0．45 1．052 0．294治療2周后1．46 ± 0．41*2．08 ± 0．43*－ 7．128＜ 0．001

3 討論

進展性腦卒中主要發(fā)病機制為，血栓的持續(xù)發(fā)展或再生，血栓蔓延導致原來血管閉塞的范圍繼續(xù)擴大，或者狹窄的程度不斷加重[8]。動物試驗表明，動脈粥樣硬化在缺血性腦卒中血栓形成過程中有重要作用，介導了腦卒中的發(fā)生、發(fā)展過程[9]。ox－LDL是動脈硬化病灶中特有的促進動脈硬化的氧化應激標志物，只能在動脈粥樣硬化病變區(qū)域檢測到，機體中ox－LDL可刺激機體內(nèi)皮細胞分泌炎性因子，從而造成動脈粥樣硬化斑塊的破裂及血栓形成；同時，還可促進血小板衍生生長因子、組織因子等的表達，使血小板黏附和聚集加速，最終導致血栓形成[10－11]。hs－CRP是獨立預測動脈粥樣硬化血管事件的高靈敏度指標，當機體出現(xiàn)動脈粥樣硬化時，炎性因子如hs－CRP可促進內(nèi)皮細胞、白細胞等的粘附而導致炎性瀑布反應；同時，hs－CRP還具有通過加速氧自由基的合成和分泌，誘導糖類和脂類代謝異常、脂質(zhì)過氧化等而使ox－LDL水平增加的作用[12]。

腦缺血發(fā)生后存在缺血中心區(qū)及缺血半暗帶2個不同的組織區(qū)域，其中缺血半暗帶有側(cè)支循環(huán)可以供應殘存血流，該區(qū)域的神經(jīng)細胞雖有損傷，但仍處于可逆狀態(tài)，如在有效時間內(nèi)使血液供應得到恢復，則可緩解腦代謝障礙而促進神經(jīng)細胞的存活且恢復其功能。對于急性期進展性腦卒中患者，應早期使閉塞動脈開通而改善缺血區(qū)域的血液供應，恢復葡萄糖、氧氣等的供應，進而恢復腦組織的缺血損傷，減少神經(jīng)元損傷，改善腦功能。神經(jīng)節(jié)苷脂為神經(jīng)細胞膜的主要成分，能通過血腦屏障與神經(jīng)細胞膜結(jié)合，并使細胞膜呈穩(wěn)定狀態(tài)而保持細胞內(nèi)外離子處于平衡。研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂可通過重塑塑神經(jīng)功能而保護缺血性腦卒中患者受損的中樞神經(jīng)功能[13]；是脂溶性較高的吲哚生物堿，能透過血腦屏障。長春西汀能有效改善腦血管痙攣，增加腦細胞供血供氧和腦局部血流量，減輕腦血管的阻力，同時，具有增強紅細胞變形性，提高紅細胞攜氧能力，以及降低血液黏稠度的能力，還可改善腦細胞的能量代謝而發(fā)揮對腦的保護作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組患者的NIHSS評分均較治療前明顯降低，ADL評分較治療前明顯提高，說明2種治療方案在一定程度上均可改善患者的神經(jīng)功能損傷，提高患者的日常生活活動能力；且觀察組評分優(yōu)于對照組，ADL評分高于對照組，提示聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可明顯提高急性期進展性腦卒中患者的臨床療效，這可能與神經(jīng)節(jié)苷脂具有修復腦卒中患者神經(jīng)功能損傷的作用，長春西汀可通過減少神經(jīng)細胞的變性壞死而改善神經(jīng)細胞的損傷有關[15]。觀察組總有效率高于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用物可顯著提高臨床療效。兩組患者的血清ox－LDL及hs－CRP水平均低于治療前，且觀察組水平低于對照組，提示兩藥聯(lián)用可控制腦卒中患者血栓的形成，恢復中樞神經(jīng)功能。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合長春西汀治療急性期進展性腦卒中，可顯著提高臨床療效，改善神經(jīng)功能，降低血清ox－LDL及hs－CRP水平。

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