乳痛寧糖漿治療乳腺增生的臨床研究

買(mǎi)雪婷，楊東亮，馬雪英，孫玉紅，滕　亮

(新疆醫(yī)科大學(xué)1藥學(xué)院，烏魯木齊　830011；2第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊　830054)

乳痛寧糖漿治療乳腺增生的臨床研究

買(mǎi)雪婷1，楊東亮2，馬雪英1，孫玉紅1，滕亮2

(新疆醫(yī)科大學(xué)1藥學(xué)院，烏魯木齊830011；2第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，烏魯木齊830054)

摘要：目的觀察乳痛寧糖漿與血府逐瘀口服液治療乳腺增生的效果及用藥安全性。方法選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的乳腺增生患者240例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組120例，對(duì)照組口服血府逐瘀口服液，治療組口服乳痛寧糖漿，連續(xù)治療3個(gè)療程，比較治療前、后乳房疼痛、腫塊硬度、腫塊分布范圍、腫塊大小，計(jì)算治愈率和有效率，記錄不良反應(yīng)，對(duì)2種治療乳腺增生癥的藥物治療方案(血府逐瘀口服液、乳痛寧糖漿)的安全性、有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果較治療前，治療組與對(duì)照組在治療后各方面治療均有明顯效果(P<0.05)，治療3個(gè)療程后，治療組在乳房疼痛、腫塊硬度、總分3個(gè)方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組有效率方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。共發(fā)現(xiàn)10例輕微不良反應(yīng)，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論在治療乳腺增生方面乳痛寧糖漿更有優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞：乳腺增生；乳痛寧糖漿；血府逐瘀口服液；中醫(yī)中藥

中圖分類(lèi)號(hào)：R979.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-5551(2018)05-0572-04

完善制度首要的是必須充分體現(xiàn)由社會(huì)主義性質(zhì)所決定的價(jià)值訴求，必須在進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)時(shí)注重制度的價(jià)值考量，即制度存在價(jià)值的考量和制度追求價(jià)值的考量。任何制度設(shè)計(jì)、制度安排都是以一定的價(jià)值理念為指導(dǎo)思想和精神內(nèi)核的，是價(jià)值理念的邏輯展開(kāi)和制度保障。所謂制度存在價(jià)值的考量，即社會(huì)主義制度的建立是人類(lèi)社會(huì)歷史發(fā)展的必然，是歷史的進(jìn)步；現(xiàn)實(shí)的社會(huì)主義制度是與其他社會(huì)制度同時(shí)并存的，也就存在著比較優(yōu)勢(shì)，在制度設(shè)計(jì)和安排中予以考量，使得制度體系能更充分地體現(xiàn)這種歷史進(jìn)步性和比較優(yōu)勢(shì)。

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.012

基金項(xiàng)目：新疆醫(yī)科大學(xué)人文社會(huì)科學(xué)基金項(xiàng)目改革與發(fā)展專項(xiàng)(2017XYFG55)

作者簡(jiǎn)介：買(mǎi)雪婷(1993-)，女，在讀碩士，研究方向：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，臨床藥學(xué)。

通信作者：滕亮，男，教授，主任藥師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：臨床藥學(xué)，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，E-mail:tl750212@126.com。

本文引用：買(mǎi)雪婷，楊東亮，馬雪英,等.乳痛寧糖漿治療乳腺增生的臨床研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018,41(5):572-575.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.012

ClinicalresearchofRutongningSyrupforcyclomastopathy

MAIXueting1,YANGDongliang2,MAXueying1,SUNYuhong1,TENGLiang2

(1SchoolofPharmacy,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China;2DepartmentofPharmacy,theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect and safety of Rutongning Syrup and Xuefu-Zhuyu oral liquid on Cyclomastopathy.Methods240 patients with cyclomastopathy from outpatients in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were randomly divided into control group and treatment group.The control group was treated with Xuefuzhuyu Oral Liquid,while the treatment group was treated with Rutongning syrup,both lasting for 3 courses.The breast pain,lumps,hardness mass distribution,tumor size were compared before and after treatment,the cure rate and effective rate were calculated,adverse reactions were recorded,the safety and effectiveness of two kinds of treatment of mammary hyperplasia(Xuefuzhuyu Oral Liquid,Rutongning Syrup)was evaluated.ResultsAfter the treatment,all indexes of the control group and the treatment group reduced obviously(P<0.05).After 3 courses treatment,the treatment group was significantly better than the control group in breast pain,lump hardness and total score(P<0.05).A total of 10 cases ofminor adverse reactions but no serious adverse reactions were observed.ConclusionRutongning Syrup has superior effect to Xuefu-Zhuyu oral liquid on Cyclomastopathy.

Keywords:cyclomastopathy;rutongning syrup;Xuefu-Zhuyu oral liquid;traditional Chinese medicine

乳腺增生癥(cyclomastopathy)是因乳腺出現(xiàn)不同程度的增生或復(fù)舊不全，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)在一定程度上出現(xiàn)病變的疾病，是乳腺常見(jiàn)病、多發(fā)病[1]。其發(fā)病率不斷攀升，已占全部乳腺疾病的75%，近年逐步向低齡化蔓延[2-3]。乳腺增生是由于各致病因素引起內(nèi)分泌功能紊亂，使雌、孕激素比例失調(diào)，從而刺激乳腺組織過(guò)度增生所致[4]。該病嚴(yán)重困擾著廣大女性，隨著其病程的漸進(jìn)演變甚至?xí)夯癁榘┳僛4-5]。目前西醫(yī)通常采用口服激素抑制劑對(duì)其進(jìn)行治療，雖有一定療效，但不良反應(yīng)較多[6]。為從根本調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平、減緩相關(guān)癥狀，部分學(xué)者將研究重心從西醫(yī)方向治療逐步轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥治療，試圖利用中醫(yī)標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)，中藥復(fù)方調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和整體功能、不良反應(yīng)低的特點(diǎn)，來(lái)治療乳腺增生，改善患者癥狀、促進(jìn)恢復(fù)[7-8]。目前已有研究表明，中藥復(fù)方治療該病臨床療效確切，毒副反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低[5]。本研究觀察并對(duì)比中藥復(fù)方制劑乳痛寧糖漿與血府逐瘀口服液對(duì)乳腺增生的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2016年10月-2017年10月就診于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺科門(mén)診患者的乳腺增生患者240例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。乳痛寧糖漿組患者平均年齡為(32.38±7.15)歲，血府逐瘀口服液組患者平均年齡為(31.76±7.17)歲；不同治療組間患者一般信息無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，組間可比。乳痛寧糖漿組患者平均病程為(15.6±10.2)月，血府逐瘀口服液組患者平均病程為(14.45±6.8)月無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，組間基線可比。本試驗(yàn)獲得了倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(倫理審批號(hào)：20170717-01)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)乳腺增生的診斷符合2016年乳腺增生癥診治專家共識(shí)[9]。根據(jù)典型臨床表現(xiàn)和?？撇轶w診斷乳腺增生后，再經(jīng)超聲和鉬靶確診，對(duì)于部分結(jié)節(jié)型乳腺增生必要時(shí)采用粗針穿刺活檢病理診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～45歲非絕經(jīng)期女性，有基本規(guī)律的月經(jīng)周期；病程≥3個(gè)月；6個(gè)月內(nèi)未使用其他藥物治療。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試藥過(guò)敏者；孕期或哺乳期婦女；合并乳腺腫瘤、纖維瘤，乳腺炎等乳腺疾?。缓喜⒂袊?yán)重心、肝、造血系統(tǒng)疾病或精神疾病；療程<2個(gè)月；未能隨訪觀察者。

1.5治療方案對(duì)照組：口服血府逐瘀口服液(吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，10mL×10/盒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z109500063)，每次1支，口服，1日3次。治療組：口服乳痛寧糖漿(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，200mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：新藥制字Z20040955)，每次20mL，口服，1日2次。上述兩種藥物均在月經(jīng)干凈后開(kāi)始使用，21 d作為一個(gè)療程，連續(xù)口服3個(gè)療程。治療前后做乳腺彩超、鉬靶、紅外線等檢查項(xiàng)目。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)第八次會(huì)議通過(guò)并修訂的《乳腺增生病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[10]。癥狀評(píng)分：乳房疼痛評(píng)分：無(wú)觸壓痛、無(wú)自發(fā)痛記0分；觸壓痛，無(wú)自發(fā)痛記6分；自發(fā)痛，呈陣發(fā)性記12分；自發(fā)痛，呈持續(xù)性，不影響生活記18分；自發(fā)痛，呈持續(xù)性，放射至腦下、肩背部，影響生活記24分。腫塊硬度評(píng)分：質(zhì)軟如正常腺體記0分；質(zhì)初如鼻尖記3分；質(zhì)硬如前額記6分。腫塊分布范圍評(píng)分：影像學(xué)未檢測(cè)到腫塊記0分；腫塊分布1～2個(gè)乳房象限記3分；腫塊分布3～4個(gè)乳房象限記6分；腫塊分布5～6個(gè)乳房象限記9分；腫塊分布7～8個(gè)乳房象限記12分。腫塊大小腫塊(最大直徑)評(píng)分：影像學(xué)未檢測(cè)到腫塊記0分；最大直徑≤2cm記3分；最大直徑2.1～4cm記6分；最大直徑>4cm記9分。療效判定：改善率>90%為治愈；改善率30%～89%為有效；改善率<30%為無(wú)效。改善率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

2　結(jié)果

2.1各癥狀比較

2.1.1乳房疼痛評(píng)分變化采用秩和檢驗(yàn)對(duì)患者治療前后乳房疼痛評(píng)分進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，使用2種藥物后，患者乳房疼痛評(píng)分均明顯低于使用2種藥物治療前的乳房疼痛評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表1。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)2種藥物治療后效果進(jìn)行差異檢驗(yàn)，分析結(jié)果顯示，乳痛寧糖漿對(duì)于乳腺疼痛的改善優(yōu)于血府逐瘀口服液(Z=4.414,P<0.05)。

2.1.2腫塊硬度評(píng)分變化采用秩和檢驗(yàn)對(duì)患者治療前、后腫塊硬度評(píng)分進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，使用2種藥物后，患者腫塊硬度評(píng)分均低于使用2種藥物前的腫塊硬度評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。采用四格表χ2檢驗(yàn)對(duì)2種藥物治療后患者腫塊硬度改善進(jìn)行差異檢驗(yàn)。結(jié)果提示2種藥物對(duì)患者腫塊硬度改善方面組間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.963,P>0.05)。

表1　治療前、后患者乳房疼痛評(píng)分/例(%)

表2　治療前、后患者腫塊硬度評(píng)分

2.1.3腫塊分布范圍評(píng)分變化 采用秩和檢驗(yàn)對(duì)患者治療前后腫塊分布范圍評(píng)分進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，2種藥物在治療前后對(duì)患者腫塊分布范圍評(píng)分均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)不同治療方案治療乳腺增生患者后腫塊分布范圍差異性進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,2種治療方案治療乳腺增生患者治療后腫塊分布范圍不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.312,P>0.05)。

2.1.4腫塊大小評(píng)分變化采用秩和檢驗(yàn)對(duì)患者使用2種藥物治療前、后的腫塊大小評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果表明使用2種藥物后，患者腫塊大小均得到改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)2種藥物治療后患者腫塊大小評(píng)分變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，判斷兩種藥物療效差異。結(jié)果提示，2種藥物對(duì)患者腫塊大小評(píng)分不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-1.774,P>0.05)。

表3　治療前、后患者腫塊分布范圍評(píng)分/例(%)

表4　治療前、后患者腫塊大小評(píng)分/例(%)

2.2療效評(píng)價(jià)經(jīng)3個(gè)療程治療后，治療組與對(duì)照組療效情況的非參數(shù)秩和檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5，2組患者療效構(gòu)成見(jiàn)圖1。由結(jié)果可知，乳痛寧糖漿在療效上優(yōu)于血府逐瘀口服液，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3藥品不良反應(yīng)治療組共發(fā)現(xiàn)4例可能的不良反應(yīng)，1例患者用藥不到1 w出現(xiàn)輕度胃腸道不適，1例患者用藥2 w出現(xiàn)輕度胃腸道不適，2例患者用藥1 w后出現(xiàn)頭暈。對(duì)照組共發(fā)現(xiàn)6例可能的不良反應(yīng)，2例初始用藥時(shí)出現(xiàn)輕度胃部不適，1例用藥2 w出現(xiàn)輕度胃腸道不適，3例使用2 w后食欲減退。醫(yī)師與藥師權(quán)衡后，認(rèn)為不良反應(yīng)較輕微，進(jìn)行正確用藥宣教后均繼續(xù)用藥，未予停藥處理，后續(xù)隨訪中，患者癥狀自行緩解。

3　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，各項(xiàng)環(huán)境因素、社會(huì)壓力等會(huì)對(duì)大眾心理造成一定的影響，從而影響內(nèi)分泌反饋功能，使孕激素下降，泌乳素、雌激素水平上升，進(jìn)而導(dǎo)致或加重乳腺組織的增生、復(fù)舊不全[11-12]。而乳腺增生屬于中醫(yī)“乳癖”的范疇，中醫(yī)歸納其致病因素為“憂、怒、郁”等不良情志，致肝氣郁滯，脾虛痰聚，痰氣交阻；氣滯血瘀結(jié)于乳絡(luò)，不通則痛，結(jié)絡(luò)成塊。而肝郁日久多化火傷陰，致心神失養(yǎng)，躁擾不寧，進(jìn)一步加重情志不暢[13]。故中醫(yī)多采用疏肝健脾、理氣散結(jié)、化痰消腫、軟堅(jiān)止痛和活血化瘀方治療乳腺增生。

乳痛寧糖漿是新疆某三甲醫(yī)院應(yīng)用30余年的院內(nèi)制劑，由柴胡、當(dāng)歸、赤芍、川芎、淫羊藿、鎖陽(yáng)、菟絲子、劉寄奴、土元、夜交藤、香附、皂刺、益母草13味中藥組成。方中柴胡、當(dāng)歸、香附為君藥，疏肝理氣、解郁止痛。川芎、赤芍、益母草為臣藥，行經(jīng)絡(luò)、通血脈，三藥合用增加疏肝理氣、活血止痛的功效。而鎖陽(yáng)、淫羊藿、菟絲子，為佐藥，溫陽(yáng)補(bǔ)腎，協(xié)調(diào)內(nèi)分泌從而達(dá)到抗雌激素樣作用，在激素水平上治療乳腺增生癥及改善體內(nèi)微循環(huán)。劉寄奴、土元、皂刺、夜交藤為使藥，以破血通經(jīng)、消癖止痛、祛風(fēng)通絡(luò)、養(yǎng)心安神之功效調(diào)和諸藥。全方活血化瘀、疏肝理氣，舒筋活絡(luò)、養(yǎng)心安神，滋陰補(bǔ)腎。前期動(dòng)物研究結(jié)果也顯示乳痛寧顆?？擅黠@改善大鼠乳腺組織增生，中、高劑量可明顯改善雌孕激素的比例，從而改善小鼠微循環(huán)。

本試驗(yàn)將該院臨床應(yīng)用多年的2種治療乳腺增生癥的中成藥進(jìn)行對(duì)比，根據(jù)方解可知兩藥均具疏肝健脾、理氣散結(jié)、活血化瘀之功。而乳痛寧糖漿作為院內(nèi)自制制劑，自開(kāi)發(fā)到應(yīng)用于臨床已有30多年歷史，其療效理想，醫(yī)生、患者反饋評(píng)價(jià)較好。本試驗(yàn)結(jié)果也顯示應(yīng)用2種藥物治療后乳腺增生患者的臨床癥狀均有不同程度的好轉(zhuǎn)。經(jīng)比較后發(fā)現(xiàn)，乳痛寧糖漿在腫塊硬度、腫塊大小及腫塊分布方面與血府逐瘀口服液療效相當(dāng)(P>0.05)，但在治療乳房疼痛及總治愈率2個(gè)方面與血府逐瘀口服液的療效存在差異(P<0.05)，體現(xiàn)了乳痛寧糖漿在活血化瘀、舒筋活絡(luò)、散瘀止疼方面的優(yōu)勢(shì)。本研究對(duì)用藥后的患者進(jìn)行觀察、隨訪記錄，結(jié)果顯示2組患者不良反應(yīng)均輕微、可耐受，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。在治療過(guò)程中，乳痛寧組2名患者、血府逐瘀口服液組3名患者初始用藥時(shí)出現(xiàn)輕度胃部不適，經(jīng)詳細(xì)了解情況后，藥師認(rèn)為系患者未按照醫(yī)囑餐后服藥所致。經(jīng)藥師用藥教育后，患者正確服用，在后期隨訪中未再出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。

乳痛寧糖漿在治療乳腺增生方面具有較好的臨床效果，可明顯緩解患者疼痛，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究和觀察。

[收稿日期：2017-11-15]

(本文編輯楊晨晨)