派羅欣聯(lián)合利巴韋林在慢性丙肝治療中的療效和安全性

李春瑩

慢性丙肝是慢性丙型病毒性肝炎的簡稱，是一種因丙型肝炎病毒(HCV)所引發(fā)的疾病，若臨床未能實施有效且及時的治療則可能導(dǎo)致病情進展為肝硬化或肝癌，致使患者死亡[1-2]。故為確?；颊呱踩M快為患者實施有效的治療十分重要。干擾素聯(lián)合利巴韋林是臨床治療該病癥的常用療法，且治療效果較為理想，但不同類型干擾素在使用過程中的治療效果以及安全性存在一定差異[3]，因此為進一步提高慢性丙肝的治療效果及治療安全性，此次研究以2015年1月—2017年1月本院收治的慢性丙肝患者中選擇符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)的72例為研究對象，研究派羅欣聯(lián)合利巴韋林在慢性丙肝治療中的療效和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料病例選擇時間范圍為2015年1月—2017年1月。將其中72例符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)的患者納入研究進行分組治療研究，用硬幣法分為對照組和觀察組各36例。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①確診為慢性丙型病毒性肝炎；②總膽紅素水平＜17.1 mmol/L；③知曉研究目的及方法，經(jīng)慎重考慮后自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在研究所用藥物使用禁忌；②其他重要臟器嚴重功能障礙；③其他類型肝炎；④處于妊娠期或哺乳期；⑤患有精神疾病、無法進行正常交流。對照組：男21例、女15例；年齡23～70歲，平均(39.5±4.3)歲；病程6個月～6年，平均(3.1±0.6)年；基因型，HCV1b型23例、HCV2a型13例。觀察組：男20例、女16例；年齡25～71歲，平均(39.6±4.2)歲；病程8個月～6.2年，平均(3.2±0.9)年；基因型，HCV1b型22例、HCV2a型14例。對基礎(chǔ)資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組：使用甘樂能與利巴韋林進行治療，甘樂能用藥方法為皮下注射，3.6 MU/次，隔日1次。利巴韋林用藥方式為口服，用藥量為1000 mg/d。觀察組：使用派羅欣和利巴韋林進行治療，派羅欣用藥方式為腹部或大腿皮下注射，用藥量為180 μg/次，1次/周。利巴韋林用法用量同對照組一致。2組均治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)①治療應(yīng)答率：治療12周后患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，HCV RNA轉(zhuǎn)陰則可判定為早期應(yīng)答；治療結(jié)束后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，HCV RNA轉(zhuǎn)陰則可判定為完全應(yīng)答；停止治療26周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，HCV RNA轉(zhuǎn)陰則可判定為持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答。未能達到如上標(biāo)準(zhǔn)則為無效[4]。②不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

1.4 統(tǒng)計方法使用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組應(yīng)答率的對比分析比較治療后兩組的應(yīng)答率，結(jié)果提示觀察組治療后早期應(yīng)答率、完全應(yīng)答率以及持續(xù)性應(yīng)答率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

慢性丙肝是一種傳染性較強的疾病類型，且具有較高的復(fù)發(fā)率，主要通過血液傳播。研究發(fā)現(xiàn)，在急性丙肝患者中約有80%以上的患者會發(fā)展為慢性丙肝[5-6]。慢性丙肝患者在患病后多缺乏典型的臨床癥狀及體征，但隨著病情的進展患者會逐漸出現(xiàn)乏力、尿黃及腹痛等癥狀，同時也可能出現(xiàn)白蛋白水平降低或A/G比值異常的情況，對患者的身體健康及正常生活均造成嚴重影響[7]。目前，臨床尚未發(fā)現(xiàn)本病的根治療法，主要治療目的在于抑制病毒復(fù)制、預(yù)防肝纖維化。我國對丙型肝炎的推薦治療方案為干擾素聯(lián)合利巴韋林，重組人干擾素α是常用干擾素類型，療效理想，具有廣譜抗病毒效果及免疫調(diào)節(jié)作用，但該種藥物的半衰期相對較短，在用藥后極易被蛋白水解酶降解，因此，在患者用藥治療的間隔期間可能會導(dǎo)致病毒重新復(fù)制，從而影響治療效果，增加了治療時間[8]。

派羅欣是一種由干擾素α-2a與聚乙二醇結(jié)合的藥物，與重組人干擾素α相比較，該藥物中因含有聚乙二醇，因此大大提高了干擾素活性，降低了蛋白酶的水解能力，藥物在體內(nèi)的清除率明顯降低，藥物半衰期明顯延長，從而使得該藥物在機體內(nèi)的抗病毒能力更為持久，從而提高臨床治療效果[9]。利巴韋林是鳥苷類藥物，該藥物可對病毒DNA及RNA復(fù)制發(fā)揮抑制作用，將該藥物應(yīng)用到慢性丙肝的治療當(dāng)中可有效改善患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，但穩(wěn)定性并不理想。將派羅欣與利巴韋林聯(lián)合使用則可發(fā)揮協(xié)同作用，可有效避免單純使用利巴韋林進行治療時出現(xiàn)的停藥反跳情況，從而大大提高臨床治療效果，促進患者康復(fù)[10]。在此次研究中觀察組患者聯(lián)合使用了派羅欣及利巴韋林進行治療，通過與對照組比較治療效果發(fā)現(xiàn)，觀察組早期應(yīng)答率、完全應(yīng)答率、持續(xù)性應(yīng)答率均高于對照組。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率也是觀察組較低。證明該種療法不僅效果理想而且也具有較高的安全性。

表1 兩組治療應(yīng)答率的對比分析[例(%)]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[例(%)]

綜上所述，采用派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎，可得到較為理想的效果，對促進患者康復(fù)具有積極意義，同時該種療法不良反應(yīng)發(fā)生率不高，臨床具有較高的用藥安全性，因此可在臨床實施推廣。

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