頭孢美唑致藥物不良反應(yīng)分析

魏秀芹

[摘要] 通過萬方數(shù)據(jù)庫檢索2010～2013年國內(nèi)文獻資料報道的頭孢美唑鈉的不良反應(yīng)，對收集的信息進行匯總和分析。頭孢美唑做為第二代頭孢類廣譜抗菌藥物，療效可靠、臨床應(yīng)用較廣，但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也應(yīng)引起醫(yī)療工作者足夠的重視，做到用藥合理、規(guī)范、有效。

[關(guān)鍵詞] 頭孢美唑；不良反應(yīng)；分析

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）05-64-04

頭孢美唑作為廣譜抗菌藥物，在臨床應(yīng)用逐漸增多，有關(guān)該藥不良反應(yīng)的報道也時有報道。本文通過檢索2010～2013年萬方數(shù)據(jù)平臺，以頭孢美唑和不良反應(yīng)為關(guān)鍵詞，收集有關(guān)頭孢美唑臨床應(yīng)用不良反應(yīng)的文獻并進行分析，為該藥的合理應(yīng)用提供信息參考。

1 引起過敏反應(yīng)

1.1 致口腔炎、龜頭炎

頭孢美唑皮試陰性患者用藥后引起口腔炎及龜頭炎[1]：患者因“摔傷左小腿”收治入院，術(shù)后恢復(fù)良好。后來院取內(nèi)固定，步行入院。入院后行左脛腓骨骨折術(shù)后取內(nèi)固定術(shù)。術(shù)前，頭孢美唑鈉皮試（-）。術(shù)后遵醫(yī)囑給予頭孢美唑鈉粉針2g溶入生理鹽水100mL中靜滴。用藥3d后，患者前臂掌側(cè)均出現(xiàn)不規(guī)則性，范圍不大的紅色皮疹，患者未訴及瘙癢及通氣不暢，根據(jù)用藥經(jīng)驗，考慮藥物過敏，立即停用頭孢美唑鈉，停藥后3h，患者舌面出現(xiàn)白色潰瘍面，口唇腫脹，無法閉合，并出現(xiàn)飲食障礙，同時，患者龜頭部位出現(xiàn)黏膜水腫現(xiàn)象，并伴有丘疹和小膿皰，向周圍擴散形成龜頭糜爛。根據(jù)臨床癥狀，醫(yī)囑給予酮康唑片0.4g，1次/d，潑尼松片10mg，每天2次，3d后患者痊愈出院。

1.2 寒戰(zhàn)、發(fā)熱

張潔等[2]在為患者使用頭孢美唑過程中，發(fā)現(xiàn)初次使用未出現(xiàn)過敏，再次使用卻出現(xiàn)過敏的現(xiàn)象：患者HBsAg（+）13年，近日因腹脹、尿少2個月，未采取任何治療措施，后癥狀加重，來我院就診，收治入院?；颊呒韧腥ネ雌^敏史，無抗菌藥物及其他藥物過敏史。入院檢查：患者雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。入院診斷：肝硬化合并腹水并腹腔感染。醫(yī)囑給予抗感染、脫水等治療方案，醫(yī)囑：頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水注射液100mL中靜脈輸注。輸液輸注完畢，5min后，患者突然出現(xiàn)寒顫、氣悶等體癥，同時，患者雙肺呼吸音粗，未聞及明顯的干濕啰音，醫(yī)師考慮頭孢美唑鈉過敏。立即給予對癥治療，醫(yī)囑給予異丙嗪注射液2mg，10%葡萄糖酸鈣注射液10mL靜脈滴入，20min后患者癥狀逐漸得到緩解，2h后體溫降至正常。患者自訴2月前因肝硬化合并腹水曾住院治療，輸注過頭孢美唑鈉，療程10d，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。故本次未考慮為過敏所致，后續(xù)治療中，曾再次給予頭孢美唑鈉治療，再次出現(xiàn)過敏癥狀，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。故判斷為頭孢美唑鈉引起的過敏反應(yīng)。后醫(yī)囑更改為頭孢他啶，患者未再出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱等過敏癥狀。確診為頭孢美唑鈉所致過敏反應(yīng)。

1.3 致剝脫性皮炎

患者，女，71歲，因慢性腎功能衰竭收治入院[3]。有藥物過敏史，但具體對何藥物過敏，患者記憶不清。治療期間，因患者出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、氣喘等上呼吸道感染癥狀，醫(yī)囑給予注射用頭孢美唑鈉（皮試陰性）1.0g，溶入生理鹽水注射液100mL中，靜脈滴注，每天2次?；颊哂盟?d后體征改善，后出院，出院3d后，患者出現(xiàn)全身粉紅色丘疹斑點，同時伴有全身皮膚瘙癢，體溫39.2℃。急來我院就診，考慮為藥物過敏，立即給予異丙嗪1mg，每日3次；10%葡萄糖酸鈣10mL溶入生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次。經(jīng)過5d治療后，患者皮膚呈現(xiàn)出鱗片狀剝脫等癥狀。經(jīng)皮膚科會診后確診為：全身藥物過敏性剝脫性皮炎。經(jīng)抗過敏等對癥處理，同時清除壞死表皮，治療20d后好轉(zhuǎn)出院。

1.4 致紫癜性藥疹

患者使用頭孢美唑出現(xiàn)藥疹，劉燕搖報道[4]：患者因咳嗽咯痰伴發(fā)熱2d收治入院。入院診斷：（1）肺部感染；（2）泌尿系統(tǒng)感染。醫(yī)囑給予注射用頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水注射液250mL中靜脈滴注。用藥2d后患者四肢皮膚出現(xiàn)散在針尖大小暗紅色瘀點?？紤]注射用頭孢美唑鈉致紫癜型藥疹，停用頭孢美唑鈉，改為頭孢他啶。并給予甲潑尼龍注射液40mg，維生素C注射液2g，靜脈滴注，用藥4d后，癥狀未再加重。停藥6d后癥狀消失。單守勤報道[5]：患者因感冒發(fā)熱，給予頭孢美唑2.0g溶入生理鹽水100mL中靜脈滴注。輸液20min后，患者顏面、耳后、四肢出現(xiàn)皮疹，立即停藥，給予過敏等對癥處理，后上述癥狀消退，病情好轉(zhuǎn)。

2 遲發(fā)型靜脈炎

患者因受涼后出現(xiàn)上感癥狀，在使用頭孢美唑過程中出現(xiàn)遲發(fā)性靜脈炎[6]。病例1：患者因上感住院治療，入院體格檢查：體溫36.5℃，咽喉黏膜充血腫痛，聲音嘶啞伴有發(fā)音困難。診斷為急性上呼吸道感染，無藥物過敏史，醫(yī)囑給予頭孢美唑鈉注射劑2.0g溶入生理鹽水注射液250mL中靜滴，每天2次。第4天患者癥狀好轉(zhuǎn)，遂停藥，患者于用藥前后均未應(yīng)用其他藥物，治療過程中無不適癥狀，10d后，患者輸液側(cè)手背及左前臂突然出現(xiàn)腫脹，散現(xiàn)大小不等的紅斑，再次就診。考慮為頭孢美唑所致遲發(fā)性靜脈炎。醫(yī)囑用25%硫酸鎂溶液20mL加地塞米松磷酸鈉注射液2mL濕敷，口服草木犀流浸液片，4d后復(fù)查，紅斑消退，腫痛及瘙癢明顯減輕。

邱佩娟[7]報道：患者因胸部疼痛入院，入院診斷：右側(cè)自發(fā)性氣胸。醫(yī)囑給予注射用頭孢美唑鈉1g溶入生理鹽水注射液100mL中，每天2次，同進給予祛痰等對癥等治療?；颊卟∏楹棉D(zhuǎn)后出院，出院后7d左上臂沿靜脈走向出現(xiàn)1條約40cm長的紅線伴疼痛，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)。

病例2：患者，女，因咳嗽、咳痰，發(fā)熱3d來院就診，以急性支氣管感染收治入院。入院后給予注射用頭孢美唑鈉1g溶入生理鹽水注射液100mL中，每天2次，治療5d后出院。出院后8d出現(xiàn)靜脈炎，經(jīng)對癥治療后痊愈。

3 致過敏性休克

臨床在使用頭孢美唑的過程中，引起過敏性休克。病例1[8]：患者因頭額部腫塊5年入院，無過敏史。入院時檢查：頭部正中有約3cm×3cm大小的硬塊，觸摸較硬，邊界清，觸壓無痛感，皮膚表面光澤、正常，無異常破損、潰爛等。入院診斷為骨瘤。擇期手術(shù)，行頭部腫塊切除術(shù)，術(shù)后給予頭孢美唑，皮試（-）。醫(yī)囑：頭孢美唑2.0g，溶入生理鹽水注射液100mL，每天2次，預(yù)防手術(shù)感染。用藥5d后，再次靜脈滴注約50min時，患者突然出現(xiàn)惡心、氣悶、全身出汗、口唇紫紺、呼吸困難等過敏癥狀，隨后出現(xiàn)昏迷，意識不清?？紤]為頭孢美唑過敏性休克所致，立即停止輸注頭孢美唑，同時，給予抗過敏治療，40min后，患者體癥逐漸恢復(fù)，呼吸平穩(wěn)。術(shù)后第7天，頭部傷口拆線痊愈出院。

病例2[9]：患者，男，62歲，以“雙側(cè)股骨頭缺血性壞死”入院治療，行右側(cè)全髖置換術(shù)。術(shù)后給予頭孢美唑鈉，皮試陰性后，醫(yī)囑頭孢美唑2.0g溶于0.9%葡萄糖100mL中靜脈滴注，輸液5min后，患者自訴氣悶、呼吸困難，同時出現(xiàn)煩躁、誑語等癥狀?？紤]為頭孢美唑鈉過敏所致。即給予抗過敏等治療措施，4h后，患者體征正常，癥狀消退。

病例3[10]：患者，男。因發(fā)熱、咽痛，全身不適。來我院急診就診。以上呼吸道感染收治入院。頭孢美唑（-），醫(yī)囑給予注射用頭孢美唑鈉1.5g溶入生理鹽水注射液250mL中靜脈滴注，每天2次。給藥10min后，患者出現(xiàn)視物模糊，隨即意識喪失。面部、四肢及軀干皮膚出現(xiàn)紅色斑疹，考慮為頭孢美唑鈉引起的過敏性休克。立即給予腎上腺素0.5mg皮下注射，地塞米松針10mg和甲強龍針80mg靜脈推注，同時，予以多巴胺160mg，間羥胺20mg靜脈滴注升壓，補液支持。20min后患者神志轉(zhuǎn)清，經(jīng)進一步治療，2d后患者生命體征平穩(wěn)，出院。

4 老年人Stevens-Johnson綜合征

老年人使用頭孢美唑時，曾有文獻報道出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征[11]：患某，女性，69歲，因左小腿血腫收治入院，行左小腿皮下血腫切開引流術(shù)。患者有青霉素過敏史，頭孢美唑鈉皮試（-）。術(shù)后給予頭孢美唑鈉1.0g，加入生理鹽水250mL中，靜滴，每天2次，輸液2d后，患者出現(xiàn)胸悶、氣喘等癥狀，考慮為頭孢美唑過敏，立即停用頭孢美唑鈉，給予抗過敏治療措施。后患者體征恢復(fù)正常，痊愈出院。

5 聲音嘶啞

患者使用頭孢美唑出現(xiàn)聲音嘶啞的情況，王璐璐等[12]報道：患者，男，46歲，3月前無明顯誘因出現(xiàn)左足麻木，逐漸加重，后出現(xiàn)雙下肢麻木伴乏力，行走不穩(wěn)，來我院就診，以“左枕占位”收入院?；颊邿o藥物過敏史，無傳染病史，無高血壓，糖尿病?；颊呷朐汉螅髾z查偏高，體溫升高至38.2℃。醫(yī)囑給予頭孢美唑鈉抗感染及其他對癥治療。頭孢美唑鈉皮試陰性，醫(yī)囑：頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水100mL中，靜脈輸液，10min后，患者出現(xiàn)全身瘙癢、聲音嘶啞、不能發(fā)音。臨床醫(yī)師會診后，懷疑是頭孢美唑鈉過敏所致，因此，立即停止輸注該藥，同時，給予肌肉注射10mg地塞米松，約20～30min后上述癥狀逐步減輕，1～2h后患者聲音及咽喉部感覺完全恢復(fù)正常。考慮為頭孢美唑鈉引起聲音嘶啞。

6 血尿

陳敬然[13]發(fā)現(xiàn)：患者使用頭孢美唑鈉致血尿?；颊撸?，因肺部感染被我院收治入院。頭孢美唑鈉（-），醫(yī)囑給予生理鹽水注射液100mL加頭孢美唑鈉2g，靜脈滴注，每天2次，20min后，患者訴小腹疼，繼而出現(xiàn)尿急、尿痛、尿頻、肉眼血尿，無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、腰疼等不適。急查尿常規(guī)：隱血（++++）、尿蛋白（+++）、白細胞（+++），凝血檢查分析正常，生化提示肝腎功能正常?？紤]為頭孢美唑過敏所致，停用該藥，進行對癥治療，4h后癥狀緩解，未見血尿再次發(fā)生。次日復(fù)查尿常規(guī)正常，停藥后未再出現(xiàn)上述情況。

7 討論

頭孢美唑是第2代頭霉素類抗生素，抗菌譜包括G+、G-和厭氧菌，對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌有良好的抗菌作用。易透入子宮，在膽汁中也有較高濃度。臨床用于葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性桿菌、擬桿菌等微生物的敏感菌株所致的肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、子宮及附件感染等[14]。

頭孢美唑過敏反應(yīng)與側(cè)鏈和與β-內(nèi)酰胺環(huán)相關(guān)，其側(cè)鏈比青霉素類藥物要復(fù)雜，但由于空間排列的關(guān)系，頭孢美唑發(fā)生過敏反應(yīng)的機率較小，對青霉素類藥物過敏但不一定對頭孢美唑也過敏。2010年版《中華人民共和國藥典》二部及相關(guān)藥品說明書都明確規(guī)定，使用青霉素類藥物之前要進行皮試，醫(yī)護人員也都能夠嚴格執(zhí)行，該版典未明確規(guī)定頭孢美唑用藥前需作皮試，但在藥品說明書中提示在用藥前進行皮試較好。本文中報道的頭孢美唑用前均做皮試，患者均呈陰性，但依然出現(xiàn)過敏反應(yīng)，并且不同廠家、不同規(guī)格均發(fā)生過敏反應(yīng)，沒有任何相關(guān)性。說明，臨床在用藥時，一方面保證皮試的準確性，排除假陰性的可能。另一方面過敏反應(yīng)可能與雜質(zhì)有關(guān)，一般來說，藥品很純凈，過敏反應(yīng)發(fā)生的概率就會越少。

本研究表明，臨床醫(yī)師在選用頭孢美唑做為抗菌藥物時，必須根據(jù)頭孢美唑的性質(zhì)，在使用過程中密切觀察注意以下幾點：（1）用藥前做好詳細了解患者用藥史及過敏克，慎重用藥，對有青霉素類或頭孢菌素類抗菌藥物過敏克的患者禁用；對用藥后易引起哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者慎用；（2）用藥前必須進行皮試，無論患者是否以前用過該藥，以及患者對其他頭孢菌素類是否過敏等，并且應(yīng)保證皮試的準確性。（3）隨時做好過敏反應(yīng)的救治準備，在用藥過程中及時觀察患者用藥后的體征變化，出現(xiàn)過敏反應(yīng)及時對癥處理。（4）減少藥物配伍使用，盡量選擇單獨用藥，保持用藥周邊環(huán)境的干凈、清潔，滴速適中。（5）患者用藥期間及用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲用含酒精類的飲品。（6）頭孢美唑性質(zhì)不穩(wěn)定，對周邊環(huán)境包括光、熱、高溫、潮濕等變化敏感，應(yīng)盡量避光、干燥保存，并且在溶解后應(yīng)盡快使用。

綜上所述，頭孢美唑鈉做為廣譜抗生素，有肯定的療效，臨床醫(yī)師樂于選用，但其引起的不良應(yīng)反應(yīng)，如引起過敏、遲發(fā)型靜脈炎、老年人Stevens-Johnson綜合征、聲音嘶啞、尿血等，應(yīng)引起足夠的重視。因此，患者在輸注該藥時，臨床醫(yī)師應(yīng)做到密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)采取應(yīng)急措施，停止用藥，立即對癥處理，從而確保臨床用藥的有效及安全。

[參考文獻]

[1] 趙錦秀，從培麗，王紅霞.頭孢美唑鈉靜滴致口腔炎、龜頭炎1例的治療及護理[J].中國誤診學(xué)雜志，2011，7（29）：7144.

[2] 張潔.頭孢美唑鈉停用1個月后再次使用出現(xiàn)過敏反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，11（2）：142.

[3] 劉玲，王億平，任克軍.頭孢美唑致剝脫性皮炎1例[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（2）：248.

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[4] 劉燕搖，李振洲，張昕，等.頭孢美唑鈉致紫癜型藥疹1例[J].中國藥師，2012，15（5）：708.

[5] 單守勤，金淑萍.頭孢美唑致過敏反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志，2010，10（6）：1493.

[6] 高鳳.頭孢美唑致遲發(fā)性嚴重靜脈炎[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14（2）：129.

[7] 邱佩娟，陳海花，向靜怡，等.注射用頭孢美唑鈉引起遲發(fā)性靜脈炎2例[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（32）：217.

[8] 張慶業(yè)，唐洪梅，熊芬，等.注射頭孢美唑后致過敏性休克1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32（3）：239.

[9] 任延秀，譚清華.頭孢美唑致過敏性休克1例[J].臨床合理用藥，2011，2（9）：3.

[10] 周春，沈力.注射用頭孢美唑鈉致過敏性休克1例[J].臨床合理用藥，2012，5（33）：47.

[11] 賈志芳，呂振海，李慧芳.頭孢美唑致老年人Stevens-Johnson綜合征1例[J].中國中醫(yī)急癥，2012，18（11）：1904.

[12] 王璐璐，沈雁蓉.注射用頭孢美唑鈉致聲音嘶啞1例[J].中國藥業(yè)，2011，18（16）：48.

[13] 陳敬然，尹曉飛.頭孢美唑引起血尿1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010，19（7）：377.

[14] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：1071.

（收稿日期：2014-01-10）