鐵蛋白與糖尿病腎病早期微炎癥狀態(tài)的關(guān)系探討

陳立新，李玨，張沛峰

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530100；2.廣東省中山市橫欄醫(yī)院，廣東 中山 528471）

糖尿病是我國(guó)三大慢性疾病之一，在我國(guó)發(fā)病率較高，發(fā)病群體龐大，引起專家學(xué)者的高度重視和關(guān)注[1]。糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，隨著糖尿病的發(fā)展，糖尿病腎病的發(fā)病率明顯上升，嚴(yán)重者甚至引起患者死亡[2]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白（SF）與糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系。SF是反映機(jī)體貯存鐵離子的重要指標(biāo)，SF升高目前被認(rèn)為是2型糖尿病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[3]。但在我國(guó)對(duì)糖尿病患者SF水平的變化情況研究較少，因此本文對(duì)本院2型糖尿病患者進(jìn)行研究，分析不同尿清蛋白排泄率（UAER）2型糖尿病患者的血清鐵蛋白水平與微炎癥因子的關(guān)系，為臨床早期診治2型糖尿病腎病提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次選取2014年8月～2017年2月期間收治的77例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)患者UAER分為3組，分別為NDM組、EDN組以及CDN組。納入標(biāo)準(zhǔn)，①NDM組：UAER＜30mg/24 h；②EDN組：UAER在30～300 mg/24 h之間，出現(xiàn)持續(xù)性微量清蛋白尿；③CDN組：UAER＞300 mg/24 h，持續(xù)性大量清蛋白尿。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病患者；②合并感染、肝功能不全、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病對(duì)研究有影響的患者；③研究前1個(gè)月服用過(guò)免疫制劑、激素、抗炎藥物的患者。另選取33例同期來(lái)本院體檢中心體檢的健康志愿者作為對(duì)照組。NDM組中男19例，女11例，年齡42～75歲，平均年齡（59.4±5.2）歲。糖尿病病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年。EDN組中男16例，女9例，年齡40～74歲，平均年齡（58.6±4.8）歲。糖尿病病程3～10年，平均病程（5.8±1.6）年。CDN組中男14例，女8例，年齡41～78歲，平均年齡（59.8±4.9）歲。糖尿病病程5～15年，平均病程（8.7±2.2）年。對(duì)照組中男20例，女13例，年齡40～76歲，平均年齡（58.9±5.2）歲。4組研究對(duì)象上述資料（性別、年齡）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均抽取空腹晨靜脈血3 ml進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)?？崭寡牵‵PG）采用葡萄糖氧化法檢測(cè)，糖化血紅蛋白（HbAlc）采用微柱法檢測(cè)，血脂水平采用氧化酶法檢測(cè)，SF水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，使用由上海領(lǐng)潮生物科技公司生產(chǎn)的相關(guān)試劑盒。采用免疫透射比濁法檢測(cè)超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，ELISA檢測(cè)白介素-6（IL-6）水平，雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察4組對(duì)象血糖、血壓、血脂、SF以及微炎癥因子水平情況。分析SF與微炎癥因子水平的關(guān)系。血糖包括FPG、HbAlc；血壓包括舒張壓（DBP）和收縮壓（SBP）；血脂包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及低密度脂蛋白（LDL-C）；微炎癥因子包括hs-CRP、IL-6以及TNF-α。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用方差分析，以F值檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖、血壓、血脂水平 4組研究對(duì)象HbAlc、DBP、HDL-C以及LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；糖尿病患者TC、TG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；EDN、CDN組患者FPG、SBP水平明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 4組對(duì)象血糖、血壓、血脂水平對(duì)比Table 1 Comparison of blood glucose,blood pressure and lipid levels in four group

2.2 SF及微炎癥因子水平 CDN組SF、hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平明顯高于EDN組，EDN組高于NDM組，NDM組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 4組對(duì)象SF及微炎癥因子水平對(duì)比（x±s）Table 2 Comparison of SF and microinflammatory factors in four group(x±s)

2.3 糖尿病患者SF與微炎癥因子水平的關(guān)系 糖尿病患者SF水平與hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。研究結(jié)果基本相同[14]。在觀察3組患者和對(duì)照組血糖、血壓、血脂等水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于對(duì)照組來(lái)說(shuō)，3組糖尿病患者TC、TG水平明顯升高，表明2型糖尿病患者血脂水平明顯異常，這與國(guó)外學(xué)者研究的糖尿病患者SF升高與脂類代謝紊亂有關(guān)的結(jié)果基本一致，也進(jìn)一步表明了SF水平的升高可能是由于脂類代謝紊亂所致[15]。

綜上所述，2型糖尿病患者SF和微炎癥因子水平明顯升高，且隨著患者UAER的升高，病情加重，SF水平和微炎癥因子水平更高，SF和微炎癥因子可能與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。

表3 糖尿病患者SF與微炎癥因子水平的關(guān)系Table 3 Relationship between SF and microinflammatory factors in diabetic patients

3 討論

糖尿病一直是我國(guó)公共衛(wèi)生預(yù)防事業(yè)研究的重點(diǎn)疾病之一，隨著對(duì)糖尿病研究的不斷深入，近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)糖尿病與微炎癥反應(yīng)狀態(tài)有著密切關(guān)系[5]。微炎癥反應(yīng)是指患者全身循環(huán)水平降低，存在持續(xù)性炎癥因子水平升高的狀態(tài)[6]。和病原微生物感染不同，且與全身炎癥反應(yīng)綜合征也有區(qū)別，是機(jī)體由于各種因素刺激導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)[7]。還有研究發(fā)現(xiàn)[8]，微炎癥反應(yīng)與糖尿病的預(yù)后具有一定影響，尤其是糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展與微炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)系。近年來(lái)鐵代謝與糖尿病的關(guān)系也逐漸引起人們關(guān)注和重視。既往研究認(rèn)為[9-10]，鐵代謝負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者腎功能的損傷，因此與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展同樣具有密切關(guān)系。國(guó)外研究認(rèn)為[11]，SF水平的升高與脂類代謝紊亂有關(guān)，一般SF的升高也伴隨著血脂異常。因此本文對(duì)本院2型糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)患者UAER水平分為3組。其中NDM組為單純糖尿病患者，SF水平略高于正常健康人群。而EDN和CDN則為糖尿病腎病患者，CDN相對(duì)于EDN組患者腎病更嚴(yán)重，腎功能更低下，觀察SF水平時(shí)則發(fā)現(xiàn)CDN組高于EDN組，EDN組則高于NDM組。提示隨著糖尿病腎病的加重，SF水平則不斷上升。在觀察3組患者微炎癥因子水平時(shí)還發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病病情的加重和腎功能的降低，hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平均不斷升高，提示SF與微炎癥因子水平呈正相關(guān)，SF水平隨著微炎癥因子水平的升高而升高[12-13]。微炎癥因子水平不斷升高，則糖尿病腎病病情不斷進(jìn)展。這也進(jìn)一步表明了上述學(xué)者研究的微炎癥因子水平與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，SF升高則可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，與目前

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