血漿纖維蛋白原和鱗狀細(xì)胞癌抗原在宮頸癌中的臨床價值

喬曉亮

(鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南 鄭州 450000)

宮頸癌是原發(fā)于生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤[1]，其臨床上的發(fā)病率僅次于乳腺癌。而近年來我國宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，對女性身體健康造成嚴(yán)重威脅。由于宮頸癌患者在癌癥早期一般無明顯癥狀，而當(dāng)發(fā)展為浸潤癌時一般已是中晚期，所以預(yù)后較差。因此對宮頸癌進(jìn)行早期診斷和治療宮頸癌及癌前病變對降低宮頸癌發(fā)生率和死亡率極其重要[2]。纖維蛋白原(FIB)是凝血過程中的主要蛋白，惡性腫瘤凝血功能增強，抗凝及纖溶活性降低，機體處于高凝狀態(tài)，有血栓形成傾向[3]；而鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCA)目前在臨床上應(yīng)用較廣，對診斷宮頸癌的特異性較高，因此本研究主要是檢測宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)SCCA及凝血指標(biāo)FIB手術(shù)前后及臨床分期的變化，共同探討兩者在宮頸癌診斷中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1一般資料選取鄭州市婦幼保健院2015年3月至2016年3月收治的經(jīng)病理確診的宮頸癌患者62例作為研究對象，年齡范圍為28～72歲，年齡為(46.5±11.3)歲；病理類型：鱗癌20例(32.26%)，腺癌24例(38.71%)，腺鱗癌18例(29.03%)；根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)[4]修訂的標(biāo)準(zhǔn)將62例宮頸癌患者分為：Ⅰ期8例、Ⅱ期16例、Ⅲ期25例、Ⅳ期13例。另選同期經(jīng)病理確診的宮頸良性病變患者50例作為良性病變組，年齡范圍29～70歲，年齡(47.2±12.1)歲；同期健康體檢者50例作為健康對照組，年齡范圍28～70歲，年齡(46.9±12.3)歲。各組在年齡等一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，心臟、肝腎等重要臟器無病變，近期無感染，實驗前未服用任何藥物、未進(jìn)行溶栓、抗凝等治療，同時該研究經(jīng)鄭州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2檢測方法宮頸癌組患者于手術(shù)前清晨空腹采集靜脈血，并且術(shù)后一周再次清晨空腹采集靜脈血各兩管，而宮頸良性病變組及健康對照組則于清晨空腹采集靜脈血兩管，一管放置于枸櫞酸鈉抗凝劑的抗凝管，離心分離血漿后采用德國BE COMPACT-X 全自動凝血分析儀檢測血漿FIB；另一管置于普通干燥管離心分離血清采用雅培全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測SCCA，其陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)：FIB>4 g·L-1，SCCA>2.5 ng·mL-1。操作全過程過程嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，同時質(zhì)控在控。

2 結(jié)果

2.1三組研究對象FIB和SCCA濃度研究結(jié)果顯示，宮頸癌患者血漿FIB和SCCA顯著上升，高于宮頸良性病變組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而宮頸良性病變組其血漿FIB和SCCA濃度較健康對照組無顯著變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具體見表1。

2.2宮頸癌患者血漿FIB和SCCA濃度在臨床病理類型及臨床分期的變化對本研究依病理類型統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，血漿FIB濃度在宮頸癌各病理類型(鱗癌、腺癌、腺鱗癌)患者中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而SCCA濃度為鱗癌高于腺癌高于腺鱗癌(P<0.05);依據(jù)宮頸癌分期統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期和Ⅳ期患者血漿FIB和SCCA濃度顯著升高，高于Ⅰ期及Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，Ⅳ期患者高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期(P<0.05)，Ⅱ期患者與Ⅰ期患者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

表1 各組血漿纖維蛋白原和鱗狀細(xì)胞癌抗原濃度比較

注：FIB為纖維蛋白原，SCCA為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原，多重比較采用HSD-q法；與健康對照組比較，aP<0.05，與宮頸癌組比較，bP<0.05。

表2 宮頸癌62例血漿FIB和SCCA濃度在臨床病理類型及臨床分期的變化

注：FIB為纖維蛋白原，SCCA為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原，多重比較采用HSD-q法；與Ⅰ期比較，aP<0.05，與Ⅱ期比較，bP<0.05，與Ⅲ期比較，cP<0.05；與鱗癌比較，dP<0.05，與腺癌比較，eP<0.05

2.3術(shù)后宮頸癌患者血漿FIB和SCCA濃度變化

對宮頸癌組患者手術(shù)一周后再次進(jìn)行空腹血漿FIB和SCCA水平檢測 [(2.44±0.48) g·L-1、(1.49±0.82) ng·mL-1)]，其濃度相比于術(shù)前水平[ (4.41±1.29) g·L-1、(6.63±2.54) ng·mL-1)]有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病與細(xì)菌、病毒、致癌物質(zhì)、免疫功能抑制等多種因素相關(guān)[5]，且發(fā)病早期缺乏特異性的體征和臨床癥狀，大部分的患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀且大都發(fā)展為浸潤癌，預(yù)后較差，因此早期診斷率和五年生存率都較低。

目前，關(guān)于宮頸癌發(fā)病的分子機制尚不清楚。近年來有研究發(fā)現(xiàn)FIB不僅與凝血功能密切相關(guān)，還參與惡性腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)過程[6]。研究已經(jīng)證實大部分的惡性腫瘤患者體內(nèi)都存在凝血功能的活化和異常，而這種活化與異常往往預(yù)示著腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移[7]，這也引起了研究人員的關(guān)注[8]。FIB是肝臟合成的惟一一種血漿球蛋白，主要參與血液凝固。研究表明，惡性腫瘤細(xì)胞浸潤導(dǎo)致組織因子(TF)釋放后啟動凝血系統(tǒng)產(chǎn)生大量凝血酶[9]，使FIB和抗凝血酶在肝臟合成降低，導(dǎo)致大量FIB轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，進(jìn)而使血液形成高凝狀態(tài)。凝血系統(tǒng)誘導(dǎo)血栓促進(jìn)纖維蛋白的生產(chǎn)與由此而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的作用在體內(nèi)交替進(jìn)行，形成惡性循環(huán)[10-11]。因此，宮頸癌患者存在著FIB異常。本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血漿FIB顯著上升，與宮頸良性病變組和健康對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而宮頸良性病變組其血漿FIB濃度較健康對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而對鱗癌、腺癌、腺鱗癌等不同病理類型患者分析發(fā)現(xiàn)其血漿FIB濃度均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明宮頸癌患者血漿FIB濃度上升與臨床病理類型無關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期和Ⅳ期患者血漿FIB濃度顯著升高，高于Ⅰ期及Ⅱ期患者，Ⅳ期患者高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期，提示血漿FIB濃度與宮頸癌分期密切相關(guān)，隨著腫瘤進(jìn)展其濃度逐漸上升，其含量隨著病情發(fā)展呈動態(tài)變化，這與國內(nèi)報道相一致[12-13]。并且，對術(shù)后一周宮頸癌患者再次檢測血漿FIB水平發(fā)現(xiàn)其明顯下降，表明血漿FIB水平檢測可以作為宮頸癌患者術(shù)后療效的預(yù)測因素。

SCCA是由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一類多肽，在生理條件下，外周血含量甚微[14]，在宮頸癌患者中，由于腫瘤細(xì)胞異常調(diào)控導(dǎo)致高表達(dá)，引起SCCA在外周血中水平持續(xù)增加[12，15]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宮頸鱗癌患者SCCA水平與宮頸良性病變組和健康對照組差異顯著，其水平明顯異常升高，不同臨床分期的宮頸鱗癌患者中，SCCA水平存在差異，晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者濃度顯著升高，高于早期(Ⅰ期及Ⅱ期)患者，提示隨著臨床分期的進(jìn)展，SCCA水平明顯增高。對宮頸癌患者手術(shù)治療1周后再次檢測SCCA水平發(fā)現(xiàn)其患者體內(nèi)濃度顯著下降，提示SCCA水平可以作為手術(shù)療效的評價指標(biāo)。

綜上所述，對宮頸癌患者手術(shù)前后檢測血漿FIB和SCCA水平發(fā)現(xiàn)其濃度變化顯著，且血漿FIB和SCCA水平與升高程度與臨床分期呈正相關(guān)，因此，血漿FIB和SCCA水平可作為臨床宮頸癌患者診斷、預(yù)測臨床分期及手術(shù)預(yù)后的指標(biāo)，對臨床宮頸癌患者的診療具有重要的臨床價值。

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