靜脈注射免疫球蛋白治療成人重癥感染療效評價的Meta分析

杜倫

【摘要】目的：采用循證醫(yī)學(xué)對靜脈注射免疫球蛋白治療成人重癥感染的臨床效果進行客觀評價。方法：利用Meta分析專用軟件對臨床治療效果進行統(tǒng)計與分析。結(jié)果：共檢索所981篇免疫球蛋白治療有效的文獻，其中只有7篇文獻與診斷標注相符，同時證實免疫球蛋白能夠有效的降成人重癥感染患者的病死率，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：免疫球蛋白是一種保護性因素，在一定程度上有助于降低重癥感染患者的死亡率。

【關(guān)鍵詞】靜脈注射；免疫球蛋白；成人重癥感染；療效評價；Meta分析

【中圖分類號】 R459.7

【文獻標識碼】 A

【文章編號】 1672-3783（2018）03-03-109-01

膿毒血癥作為一種炎癥反應(yīng)，是重癥感染的一種，致病機制主要是多種病原微生物的影響，是導(dǎo)致重癥監(jiān)護病房患者死亡的主要原因。免疫球蛋白同時具備多種抗感染免疫活性，并且可以對機體產(chǎn)生細胞因子和抗細菌產(chǎn)婦，通過靜脈注射可以作為重癥感染的輔助治療[1]。本文研究的目的便在于參考1993年到2017年的文獻資料，采用多種方式進行檢索，致力于免疫球蛋白對成人重癥感染患者效果的研究，詳情如下：

1資料與方法

1.1資料

1.1.1文獻檢索檢索時間段位1993～2017年，檢索方法為主題詞與自由詞的結(jié)合，主要依靠手工檢索，即在會議資料的輔助幫助下對納入的文獻進行檢索和追溯。

1.1.2納入標準研究對象為成人患者，疾病類型主要是重癥感染、感染性休克或膿毒血癥；研究類型：感染患者采用免疫球蛋白和安慰劑或空白進行對照組 ，排除干預(yù)性試驗；試驗共設(shè)兩組，即觀察組和對照組；對兩組患者的病死率進行觀察。

1.1.3排除標準將1993年之前發(fā)表的文獻、中英文以外的文獻、綜述類文獻、重復(fù)報告、報道信息少、統(tǒng)計數(shù)據(jù)不完整的文獻全部排除；非成人患者排除。

1.2方法

資料提?。耗撗Y、感染性休克、重癥感染的成人患者。

質(zhì)量控制：在計算機中輸入各種資料，將數(shù)據(jù)庫建立起來，在此基礎(chǔ)上校正所輸入的數(shù)據(jù)，將與兩組資料不匹配的患者排除。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計軟件SPSS22.0分析，P<0.05具統(tǒng)計差異。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果初步檢索文獻共981篇，嚴格按照納入標準、排除標準初步篩選文獻共29篇，之后通過摘要共計納入16篇文獻，最后閱讀全文后將7篇文獻納入。

2.2質(zhì)量評價

選擇性偏移：本次研究所納入的文獻較少。

混雜性偏移：全部研究均沒有對組間重要混雜因素之間的可比性進行報道。

測量性偏移：采用不同的觀察指標，且樣本數(shù)量較少，因此代表性并不良好。

定位偏移：基于所發(fā)表的文獻主要選自英文雜志，因此語言極有可能出現(xiàn)偏倚。

發(fā)表性偏倚：基于很難對發(fā)表性偏倚進行有效控制，失安全系數(shù)等于Nfs0.05=46.544 9、Nfs0.01=19.518 1。

2.3Meta分析通過對文獻的檢索，發(fā)現(xiàn)超過95%CI中包含1的文獻共有4篇，P>0.05，沒有統(tǒng)計學(xué)意義；經(jīng)系統(tǒng)評估，該項研究具體統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性，I2<50%，在進行合并分析時會用到固定效應(yīng)模型。免疫球蛋白經(jīng)靜脈注射可以保證成人重癥感染患者的生命安全，極大的降低病死率，差異顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

經(jīng)臨床研究明確指出，多效價免疫球蛋白能夠明顯增強調(diào)理作用，有效的抑制非特異性補體活化，在此基礎(chǔ)上便可以有效的預(yù)防抗生素誘導(dǎo)的內(nèi)毒素釋放，并且能夠?qū)崿F(xiàn)對內(nèi)毒素的中和[2]。免疫球蛋白經(jīng)常用來治療原發(fā)性免疫缺陷的患者與兒童感染，然而，免疫球蛋白在對重度膿毒血癥進行治療時，尚沒有明確復(fù)雜免疫調(diào)節(jié)作用之間的相關(guān)影響，關(guān)于系統(tǒng)評價方面爭議不斷。

臨床上盡管關(guān)于治療成人重癥感染所展開的臨床試驗和系統(tǒng)性評價研究眾多，但是各研究間所具備的異質(zhì)性明顯，相應(yīng)的會得到不同的結(jié)論。在本次研究中，與診斷標準相符的文獻共有7篇，經(jīng)系統(tǒng)性評價得出免疫球蛋白能夠有效的降低成人重癥感染患者的死亡率，P<0.05。

在Fab段與Fc段功能結(jié)構(gòu)域的幫助下可以將免疫球蛋白本身所具備的免疫調(diào)節(jié)作用充分發(fā)揮出來，如促炎或抗炎。其中，抗原特異性Fab段能夠有效中和自身抗體和致敏原并阻斷細胞受體，在此基礎(chǔ)上可以依靠抗體依賴性細胞可以殺傷靶細胞；Fc段則能夠和Fcy受體之間產(chǎn)生相互作用，以此可以阻斷復(fù)合物受體的作用，有效的調(diào)節(jié)和控制受體的表達，并且還可以將T調(diào)節(jié)細胞亞群的作用充分表達出來[3]。免疫球打敗，特別是M而言，在感染早期有助于及時清除抗原與毒素，并且能夠有效調(diào)節(jié)過渡激活的促炎反應(yīng)；此外，在感染性休克和重癥膿毒血癥周期，可以對機體固有的適應(yīng)性免疫進行有效抑制，將抗淋巴細胞的凋亡作用充分發(fā)揮出來，并且能夠及時清除已經(jīng)凋亡的細胞。但是，目前并不清楚免疫球蛋白的免疫調(diào)控機制。

綜上所述，采用靜脈滴注免疫球蛋白的方式來治療重癥膿毒血癥或感染性休克的成人患者，作為保護性因素的一種，有助于極大的降低患者的病死率。然而，該項研究本身不可避免的具有一定局限，未來需要通過對更大的樣本量展開更高質(zhì)量的研究，由于價格昂貴，相應(yīng)的限制了在臨床上的廣泛應(yīng)用。

參考文獻

[1]李海中，孫德月，張青，陳小林，徐國亭.感染性休克患者麻醉中限制性輸液的療效評價[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（12）：2811-2813.

[2]鄭蓓蓓.大劑量丙種球蛋白沖擊療法對成人急性重癥病毒性肺炎的治療效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（06）：29.

[3]王強.130例成人重癥肺炎患者的呼吸機支持治療效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13（07）：53-54.