鹽酸洛美沙星乳膏劑的生產工藝研究

于海霞

摘 要：鹽酸洛美沙星乳膏劑，用于治療細菌感染性皮膚病。本制劑通過對O/W型乳劑基質的選擇達到促進藥物在皮膚的吸收，快速起效和藥物生物利用度的目的。從而發(fā)揮該制劑直接作用于患處，增強藥物作用和減少不良反應的優(yōu)勢。

關鍵詞：鹽酸洛美沙星；乳膏劑；基質；釋藥速度

中圖分類號：R943 文獻標志碼：A 文章編號：2095-2945（2018）13-0106-02

Abstract： Lomefloxacin hydrochloride ointment is used for the treatment of bacterial skin infections. Through the selection of O/W emulsion matrix， this preparation can promote the absorption， rapid effect and bioavailability of drugs in the skin， in order to play the role of the preparation directly in the affected areas， enhance the drug effect and reduce the advantages of adverse reactions.

Keywords： lomefloxacin hydrochloride； ointment； matrix； drug release rate

鹽酸洛美沙星是人工合成的喹諾酮類廣譜抗菌藥，對多種革蘭氏陽性及陰性細菌均有殺菌作用。鹽酸洛美沙星乳膏劑，為皮膚外用藥，用于治療細菌感染性皮膚病。本產品處方選擇和制備工藝的關鍵是促進藥物在皮膚的吸收，提高生物利用度。從而達到提高藥物的起效速度，增強藥物作用和減少不良反應的目的。

1 處方選擇

1.1 鹽酸洛美沙星

鹽酸洛美沙星為類白色至淡黃色結晶性粉末，水中微溶，穩(wěn)定性好。乳劑型基質對油、水均有一定的親和力，可吸收創(chuàng)面滲出物，利于創(chuàng)面的愈合，且對皮膚的正常功能影響較小，容易清洗。為使藥物的釋放速度加快，并迅速透皮吸收發(fā)揮藥理作用，提高藥物的生物利用度，本制劑采用O/W型乳劑基質，并對基質的選擇進行了如下的研究。

1.2 處方選擇

1.2.1 處方A-多元醇及其酯類配方1：單、雙甘酯、液體石蠟、羊毛酯、硬脂酸、凡士林、三乙醇胺。

1.2.2 處方B-多元醇及其酯類配方2：單、雙甘酯、液體石蠟、硬脂酸、凡士林、三乙醇胺。

1.2.3 處方C-高級脂肪醇及脂肪酸酯類配方1：十八醇單、雙甘酯、液體石蠟、甘油、十二烷基硫酸鈉。

1.2.4 處方D-高級脂肪醇及脂肪酸酯類配方2：十八醇、單、雙甘酯、液體石蠟、甘油、十二烷基硫酸鈉。

1.3 處方對比

1.3.1 外觀

（1）以處方A為基質制得的鹽酸洛美沙星乳膏劑樣品進行實驗，久置后外觀變色明顯。

（2）以處方B、C、D為基質制得的鹽酸洛美沙星乳膏

樣品進行實驗，久置后外觀無明顯變化。

1.3.2 涂展性、穩(wěn)定性

（1）以處方A、B、C、D為基質制得的鹽酸洛美沙星乳

膏樣品進行實驗，涂展性和穩(wěn)定性無明顯差異。

（2）穩(wěn)定性實驗采用加速實驗的方法。

1.3.3 藥物釋放速度

（1）采用體外薄膜透滲法進行對比實驗，結果如下：

（2）如圖所示：處方D藥物的釋放速度明顯高于處方A、B、C。故選擇處方D作為鹽酸洛美沙星乳膏的基質工藝處方。

2 制備

2.1 本品的規(guī)格為10g：30mg（以洛美沙星計）

2.2 1000支乳膏的處方為：

2.3 制備工藝

2.3.1 將油相單、雙硬脂酸甘油酯、液體石蠟、十八醇、加熱至80℃后120目篩過濾、稱重，并繼續(xù)80℃保溫備用。

2.3.2 將十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯與滅菌后的甘油用處方中1/2量的注射用水溶解，溶解完全后120目過濾、稱重，再80℃保溫備用。

2.3.3 將鹽酸洛美沙星加入到處方中剩余1/2量的注射用水中使溶解，120目過濾、稱重，80℃保溫備用。

2.3.4 將β-CD溶于3000g水中，加入鹽酸洛美沙星使其完全溶解，加熱至80℃，加入初乳，繼續(xù)研磨，制成O/W型乳劑。

2.3.5 初乳的制備：將水相過濾后加到乳化罐中，把主藥相加入到水相中，邊加邊攪拌，加完后保溫80℃繼續(xù)攪拌30分鐘，制成初乳。

2.3.6 全相的制備：將過濾后的油相緩慢加入乳化罐的初乳中，邊攪拌邊加入，全量加入后補足水，80℃乳化攪拌1小時后降溫至成膏體。

3 結果

（1）制得產品各項指標檢測結果均符合質量標準項下的各項規(guī)定。

（2）本產品經低溫實驗、高溫試驗和長期穩(wěn)定性實驗，穩(wěn)定性均合格。

（3）本產品經藥理學試驗對皮膚無刺激。

（4）經藥效學試驗，本產品對細菌感染性皮膚病，如膿皰瘡、毛囊、足癬繼發(fā)化膿感染、濕疹繼發(fā)感染及其它淺表性感染，其抗菌效果迅速而有效。

4 討論

（1）與所有喹諾酮類藥物一樣，洛美沙星副作用較大。鹽酸洛美沙星乳膏劑采用外用的給藥形式，不但使藥物直接作用于皮膚患處而迅速發(fā)揮藥效，而且很大程度的減小的不良反應發(fā)生的機率。

（2）本產品基質處方的HLB值為17.78，有助于主藥的穿透性，對閉合性膿皰的快速治愈有一定的促進作用。

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