術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的臨床價(jià)值

， (.榆林市中醫(yī)醫(yī)院胸外科，陜西 榆林 79000；.榆林市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，陜西 榆林 79000)

食管癌是臨床上較為常見的消化道惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率及死亡率均排名全球第一[1-2]。食管癌易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這也是食管癌死亡率高的重要原因之一，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的部位和數(shù)量可直接關(guān)系到患者的分期和預(yù)后[3]。故在術(shù)前明確淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況對(duì)于治療及預(yù)后有重要的意義。臨床上常借助于超聲、MRI、增強(qiáng)CT、食管EUS等輔助檢查評(píng)估食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況[4]。近年來(lái)，研究顯示腫瘤和炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)系，癌癥的相關(guān)炎性細(xì)胞可產(chǎn)生各種炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移，可對(duì)患者預(yù)后造成影響[5]。而炎性反應(yīng)可通過血象指標(biāo)表現(xiàn)出來(lái)，如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率(NLR)、C反應(yīng)蛋白(CPR)等。研究報(bào)道，NLR可反映抗腫瘤免疫和炎癥反應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)，是預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移的因子[6]。本研究通過探討術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在預(yù)測(cè)食管癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的臨床價(jià)值，為食管癌患者治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2015年2月至2017年3月行食管癌根治術(shù)的110例食管癌患者的臨床資料，其中男65例，女45例，年齡52～75歲，平均(64.65±3.78)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為食管癌，且術(shù)前均未接受過任何放化療治療；②符合食管癌根治術(shù)手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有認(rèn)知障礙或閱讀、聽寫障礙者；②伴有嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；③伴有急性血液系統(tǒng)疾病或急性感染者。

1.2 方法

1.2.1 指標(biāo)檢測(cè) 采用XE2100全自動(dòng)血液分析儀對(duì)所有患者術(shù)前淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)記錄，并計(jì)算所有患者的NLR值，以NLR≥4為臨界點(diǎn)，將所有患者分為高NLR組(即NLR≥4)45例,低NLR組(即NLR<4) 65例。

1.2.2 淋巴結(jié)收集 由手術(shù)醫(yī)師在術(shù)后迅速用鑷子和剪刀從切除的標(biāo)本中撿取淋巴結(jié)，并送往病理科常規(guī)進(jìn)行切片和HE染色。根據(jù)是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量分類：≤2枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N1；3～6枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N2；>6枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為N3。對(duì)所有患者淋巴結(jié)清掃總數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)陽(yáng)性、陰性淋巴結(jié)數(shù)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率計(jì)算。采用logistic回歸分析食管癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床特征比較

本組110例患者共有87例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中高NLR組45例中有43例(95.56%)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，低NLR組65例有44例(67.69%)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。高NLR組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)及腫瘤浸潤(rùn)深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均多于低NLR組(P<0.05)，表明術(shù)前NLR水平和食管癌根治術(shù)后患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

表1 2組患者臨床特征比較[例(%)]

2.2 2組患者淋巴轉(zhuǎn)移率比較

本組110例患者淋巴結(jié)清掃總數(shù)為1 165枚，其中高NLR組淋巴結(jié)清掃總數(shù)為475枚，低NLR組淋巴結(jié)清掃總數(shù)為690枚，高NLR組檢出陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目為171枚(36.00%)，低NLR組檢出陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目為172枚(24.93%)。高NLR組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人數(shù)比例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度均高于低NLR組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者淋巴轉(zhuǎn)移率比較[例(%)]

2.3 食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析

腫瘤T分期、NLR≥4是食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響因素(P<0.05)，見表3。

表3 食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析

2.4 食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素Logistic回歸多因素分析

以有無(wú)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為因變量(有=1，無(wú)=0)，以腫瘤T分期(T3、T4=1，T1、T2期=0)、NLR值(≥4=1，<4=0)為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果示：腫瘤T分期[OR=1.898,95%CI(1.151～3.130)]、NLR≥4[OR=1.919,95%CI(1.076～3.422)]是食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

3 討論

我國(guó)食管癌的發(fā)病率在全世界位居前列，且呈逐年上升的趨勢(shì)。食管癌的治療“金標(biāo)準(zhǔn)”為根治性手術(shù)治療，而術(shù)前系統(tǒng)客觀地對(duì)食管癌患者全身情況進(jìn)行評(píng)估對(duì)于手術(shù)治療效果及遠(yuǎn)期預(yù)后有重要意義[7-8]。食管癌患者術(shù)前分期的重要參考指標(biāo)之一為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其可為患者是否符合根治術(shù)手術(shù)治療指征及術(shù)中淋巴結(jié)的清掃方式、范圍提供一定指導(dǎo)價(jià)值[9-10]。大多研究已證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和根治術(shù)后遠(yuǎn)期生存率存在密切關(guān)系，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌根治術(shù)患者術(shù)后5年生存率約為20%～30%，而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌根治術(shù)患者術(shù)后5年生存率可高達(dá)80%[11]。PET-CT、PET、增強(qiáng)CT等影像學(xué)檢查是評(píng)估食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要輔助手段，但是存在方法單一等局限性[12-13]。

自從19世紀(jì)30年代國(guó)外學(xué)者首次提出癌癥和炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，越來(lái)越多的研究表明腫瘤的相關(guān)炎癥對(duì)于腫瘤的進(jìn)展有重要作用[14]。NLR是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，淋巴細(xì)胞在抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞毒性、細(xì)胞死亡中有重要的意義，而中性粒細(xì)胞可生成細(xì)胞生長(zhǎng)因子、趨化因子、蛋白酶等，這些因子對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用，其作用機(jī)制是通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)框架及對(duì)免疫功能產(chǎn)生抑制作用來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖分化[15-16]。故NLR是反映機(jī)體抗腫瘤免疫和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)炎性情況的平衡指數(shù)[17-18]。淋巴結(jié)被腫瘤侵犯后可使其免疫功能全部喪失，故淋巴細(xì)胞減少，NLR值較高[19]。本研究顯示，高NLR組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫瘤浸潤(rùn)深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度均多于低NLR組。這可能和解剖學(xué)理論相關(guān)，解剖學(xué)認(rèn)為腫瘤可誘導(dǎo)淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、增生，可對(duì)淋巴結(jié)的免疫狀態(tài)造成損傷，淋巴結(jié)狀態(tài)常可反映腫瘤和機(jī)體的相互作用[20]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的發(fā)生率隨癌內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)降低而上升[21]。NLR值較高，則表明對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用的淋巴細(xì)胞在減少，進(jìn)而可增加癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及增生的危險(xiǎn)性[22]。本研究顯示，腫瘤T分期是食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腫瘤T分期表明腫瘤的浸潤(rùn)深度，腫瘤浸潤(rùn)程度越深，預(yù)后越差，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)也越多[23]。而NLR值較高是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素也和以上論點(diǎn)相符。低NLR值可表明腫瘤是處于抑制狀態(tài)，也可表明此類的食管癌患者會(huì)有較好的預(yù)后情況，而高NLR值食管癌患者其預(yù)后越差，這可能和其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性較高相關(guān)[24]。但是本研究存在樣本量小、研究時(shí)間短等不足，對(duì)于NLR臨界值有一定的局限性，在既往研究中表明NLR在3～4之內(nèi)均有意義[25]，本研究以4為臨界點(diǎn)，日后還需進(jìn)一步加大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)行探討。綜上所述，術(shù)前NLR較高的食管癌患者其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)性越大、腫瘤浸潤(rùn)越深、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可能性越大，可提示應(yīng)術(shù)中擴(kuò)大淋巴結(jié)的清掃范圍，其對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、根治術(shù)清掃范圍均有一定的評(píng)估價(jià)值。

表4 食管癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素Logistic回歸多因素分析

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張婷婷,趙向前,劉 哲,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)行根治性切除術(shù)的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響[J].臨床肝膽病雜志,2015,31(6):927-931.

[2] 蘇子劍,潘群雄,王聰仁,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)食管癌患者預(yù)后的價(jià)值[J].腫瘤,2015,35(11):1258-1264.

[3] 李 晨,杜曉輝,徐迎新,等.胃癌患者術(shù)前中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性臨床研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(1):93-97.

[4] 王小蘭,蘇烏云,呼 群.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值評(píng)估肝細(xì)胞癌根治性切除術(shù)后預(yù)后的臨床價(jià)值[J].癌癥進(jìn)展,2017,15(5):592-595.

[5] 馬曉路,吳 炯,周 琰,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)肝細(xì)胞肝癌根治性切除術(shù)后腫瘤早期復(fù)發(fā)的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2016,31(10):863-868.

[6] 王小林,魏 英,馬任遠(yuǎn),等.術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在結(jié)直腸癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,15(7):956-958.

[7] 魏 英,王小林,馬任遠(yuǎn),等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,43(1):65-67.

[8] Yutong H,Xiaoli X,Shumei L,et al.Increased neutrophil-lymphocyte ratio is a poor prognostic factor in patients with esophageal cancer in a high incidence area in China[J].Arch Med Res,2015,46(7):557-563.doi:10.1016/j.arcmed.2015.09.003.

[9] 劉 靜,韓獻(xiàn)成,李春龍,等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].中國(guó)綜合臨床,2016,32(10):932-935.

[10] 朱 磊,闞麗麗,王俊平,等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)高齡結(jié)腸癌患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J].中國(guó)普通外科雜志,2017,26(4):501-505.

[11] 張 興,李 森,郭忠武,等.75歲以上老年胃癌患者術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值的臨床意義[J].中華胃腸外科雜志,2016,19(5):526-529.

[12] 胡赟宏,王錚元,崔嶸嶸,等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值及乳腺癌預(yù)后影響因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(30):3657-3661.

[13] 葉斯斯,尹雅琪,白 莉.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與胰腺導(dǎo)管腺癌患者根治術(shù)后預(yù)后關(guān)系的分析[J].腫瘤,2016,36(3):310-318.

[14] 黃 媛,林 莉,楊倩琳,等.結(jié)腸癌患者術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與預(yù)后的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2016,13(7):923-924.

[15] 朱 亮,姚寒暉,吳 楊.胃癌患者術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值與術(shù)后病理的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2016,37(12):1547-1549.

[16] 張遠(yuǎn)標(biāo),盧 毅,吳偉頂,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在甲胎蛋白陰性肝細(xì)胞肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華普通外科雜志,2016,31(5):387-390.

[17] 秦 川,杜智勇,申忠華,等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值評(píng)估高級(jí)別T1期膀胱癌預(yù)后的臨床價(jià)值[J].中華泌尿外科雜志,2016,37(9):685-689.

[18] Diaz Romero M.Baseline blood neutrophil-lymphocyte ratio to predict treatment response in gastric cancer[J].Arzneimittel-Forschung,2015,48(4):403-407.doi:10.1186/s40425-016-0145-x.

[19] 白云金,蒲春曉,韓 平,等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志,2015,20(1):15-17.

[20] 吳永杰,劉海亮,胡明根,等.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)胰腺癌預(yù)后的判斷價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(28):2291-2293.

[21] 程俊峰,俞世安,鄭樟棟.術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)可切除性胰腺癌患者預(yù)后的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2017,39(2):109-111.

[22] Jia W,Wu J,Jia H,et al.The peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio is superior to the lymphocyte-to-monocyte ratio for predicting the long-term survival of triple-negative breast cancer patients[J].PloS One,2015,10(11):441-442.doi:10.1371/journal.pone.0143061.

[23] 楊軍文,吳玲玲,倪觀太.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在宮頸癌根治術(shù)預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(16):2662-2665.

[24] 姚大勇,史 策,夏舜堯,等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與腎癌臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(32):6379-6383.

[25] 劉雪梅,李明煥,孔 莉,等.外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值對(duì)根治性放化療食管鱗癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華腫瘤防治雜志,2016,23(21):1431-1436.