補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液聯(lián)合唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥的療效及其對骨代謝指標(biāo)的影響

彭永政 梁 平

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP）為骨量下降、骨脆性增加、骨微結(jié)構(gòu)破壞的全身性骨病[1]，該病易導(dǎo)致全身性骨折。OP包含原發(fā)性及繼發(fā)性疾病，好發(fā)于老年人群[2]，老年為低轉(zhuǎn)換型 OP。臨床中針對該疾病的治療以藥物為主，唑來膦酸為第三代雙磷酸鹽藥物，其治療效果較其他一線雙磷酸鹽類藥物的療效較佳。國內(nèi)學(xué)者經(jīng)唑來膦酸治療 OP后結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物能有效地治療OP，骨折率下降較為明顯，且骨密度增加較高[3]。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)在治療OP的療效得到了肯定。在本研究中，采用補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液聯(lián)合唑來膦酸治療OP，觀察臨床療效及骨代謝指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年7月至2016年10月收治的原發(fā)性O(shè)P患者共80例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《原發(fā)性骨質(zhì)酥松癥診治指南（2011年）》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡55～80歲；患者自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性疾?。粚λx藥物存在禁忌證的患者；臨床資料不完善；研究前3個(gè)月服用糖皮質(zhì)激素的藥物。經(jīng)上述標(biāo)準(zhǔn)納入的 80例患者依據(jù)入院順序按照首位搭配的方式進(jìn)行隨機(jī)分組，分為對照組和觀察組。對照組40例患者中，男23例，女17例，平均年齡（68.84±5.91）歲；觀察組40例患者中，男25例，女15例，平均年齡（69.01±5.17）歲。兩組患者的性別、年齡對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者采用口服碳酸鈣 D3片聯(lián)合唑來膦酸注射液治療，碳酸鈣D3片（北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093675），1次/片，1～2次/d；唑來膦酸注射液（Novartis PharmaSchweizAG，瑞士，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20070127）4 ml加入5%葡萄糖注射液或加入100 ml的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，采用靜脈滴注的方法，時(shí)間＞15 min，1次/年。觀察組患者采用口服碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液聯(lián)合補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液治療，口服碳酸鈣D3片、唑來膦酸注射液的用法用量與對照組相同，補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液為該院的自制藥物，組方為骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、淫羊藿各120 g，牛大力80 g，制劑規(guī)格：10 ml/支，口服，2支/次，3次/d。兩組患者共治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)骨痛評分采用數(shù)字疼痛評分法（numerical rating scale,NRS），0～10分表示疼痛程度，分?jǐn)?shù)越高則表明患者的疼痛程度越高。采用雙能X線骨密度儀進(jìn)行骨密度（BMD）檢測，觀察治療前及治療 1年后的骨密度，位置為患者的腰椎（L2-4）和單側(cè)髖部股骨頸（Neck）BMD 值；骨代謝相關(guān)指標(biāo)：骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）含量采用全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測；降鈣素（hCT）、骨鈣素（BGP）含量采用放射免疫法進(jìn)行檢測；β-膠原片段（β-CTX）、尿脫氧吡啶啉（DPD）/肌酐（Cr）比值、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件 17.00進(jìn)行數(shù)據(jù)整理及分析，以±s表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨痛評分及BMD評分比較在治療前，兩組患者的骨痛評分及 BMD對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，對照組患者的骨痛評分較治療前出現(xiàn)下降（P＜0.05），且觀察組治療后的骨痛評分較對照組下降更為明顯（P＜0.05）；在治療后，對照組患者的的腰椎L2-4、Neck區(qū)BMD較治療前對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組患者治療后腰椎L2-4、Neck區(qū)BMD較治療前出現(xiàn)升高（P＜0.05），且觀察組腰椎L2-4、Neck區(qū)BMD較對照組升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 骨代謝指標(biāo)比較治療前，兩組患者的各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療后，對照組各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)較治療前對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組BALP、hCT、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b較治療前出現(xiàn)改善，且較對照組治療后改善更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

OP為全身骨代謝障礙性疾病，該病為骨科常見病，好發(fā)于老年人群，目前隨著我國老齡化的加重，OP的發(fā)生率出現(xiàn)逐漸提高。OP臨床表現(xiàn)以骨骼疼痛及骨折為主，治療原則為提高BMD、減少骨痛為主。OP發(fā)病的原因與骨代謝失衡相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制為性激素缺乏從而導(dǎo)致破骨細(xì)胞生成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的變化，破骨細(xì)胞的活性被激發(fā)后，導(dǎo)致成骨細(xì)胞的活性受到抑制，骨質(zhì)吸收速度大于骨形成速度。

表1 兩組患者治療前后的骨痛評分及BMD對比分析(±s)

表1 兩組患者治療前后的骨痛評分及BMD對比分析(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與同時(shí)間對照組對比，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后骨痛評分(分) 腰椎L2-4(g/cm2) Neck(g/cm2)對照組 40 7.01±1.12 4.02±1.05a 0.70±0.08 0.72±0.06a 0.60±0.06 0.61±0.07a觀察組 40 6.89±1.04 1.11±0.68ab 0.71±0.05 0.85±0.07ab 0.64±0.08 0.75±0.05ab

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對比分析(±s)

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)對比分析(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與同時(shí)間對照組對比，bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BALP(IU/L) Ca(mmol/L) P(mmol/L) hCT(ng/L)對照組 40 50.01±5.41 49.89±5.13 2.02±0.30 2.10±0.27 1.41±0.52 1.39±0.48 2.40±0.56 2.42±0.54觀察組 40 50.10±5.04 30.12±4.72ab 2.11±0.31 2.12±0.24 1.40±0.47 1.42±0.50 2.41±0.50 3.02±0.40ab組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BGP(ng/mL) β-CTX(ng/ml) DPD/Cr(μmol/L) TRACP-5b(U/L)對照組 40 16.01±3.10 15.89±3.07 0.40±0.05 0.38±0.04 9.01±0.81 8.89±0.82 3.80±0.60 3.78±0.57觀察組 40 16.10±3.11 15.79±2.89 0.41±0.03 0.30±0.04ab 8.91±0.79 2.12±0.67ab 3.79±0.60 2.15±0.57ab

目前，臨床針對單純的OP以藥物治療為主，而在患者合并骨折后常采用手術(shù)聯(lián)合藥物治療。唑來膦酸為臨床治療OP的主要藥物，其生物利用度高，注射次數(shù)為1年1次，臨床運(yùn)用較為簡便，提高了患者治療的依從性；唑來膦酸特有的二氮咪唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)能與患者的骨表面結(jié)合，使得羥基磷石灰晶體有效沉淀至類骨質(zhì)，從而對正常骨質(zhì)的形成具有促進(jìn)作用，提高了骨密度、減少了骨質(zhì)的發(fā)生。碳酸鈣 D3片的使用能促進(jìn)患者對碳酸鈣鈣離子的吸收度，與唑來膦酸聯(lián)合治療能增強(qiáng)患者的臨床治療療效。而目前臨床中，常采用中西醫(yī)療法治療OP，較單純的西醫(yī)治療療效較佳，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。國內(nèi)學(xué)者經(jīng)中藥湯劑聯(lián)合針灸和西藥治療骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果表明采用中西醫(yī)結(jié)合療法能有效改善患者的臨床癥狀及體征，提高骨密度，臨床運(yùn)用療效較佳[5]。

在祖國醫(yī)學(xué)中，OP被認(rèn)為與腎相關(guān)，“腎藏精，主骨，生髓”，腎氣衰竭則腎精減少，髓生化之源減少后，骨骼失去滋養(yǎng)之源，會(huì)導(dǎo)致OP的發(fā)生。在本研究中，經(jīng)西藥治療的基礎(chǔ)上加用該院自制的補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液，方中骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨、活血止痛，續(xù)斷和淫羊藿具有補(bǔ)肝腎、壯陽的功效，牛大力能強(qiáng)筋活絡(luò)，諸藥合用具有補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋健骨的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，淫羊藿能有效抗骨質(zhì)疏松，其含有多糖能促進(jìn)骨缺損修復(fù)，改善骨吸收及骨形成的關(guān)系。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療后的腰椎L2-4、Neck區(qū)BMD較對照組升高，且骨代謝指標(biāo)較對照組改善較為明顯，與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果具有相似之處[6]。由此表明，在唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3片治療的基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液較單純采用唑來膦酸治療能有效改善患者的骨代謝指標(biāo)及骨痛評分，提高臨床療效，且補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液還具有價(jià)格較低廉、毒副較小的優(yōu)勢。

綜上所述，補(bǔ)腎養(yǎng)骨口服液聯(lián)合唑來膦酸治療OP能有效提高患者的臨床療效，顯著改善患者的骨痛程度及骨代謝指標(biāo)，無明顯不良反應(yīng)，具有較高的臨床運(yùn)用價(jià)值及運(yùn)用前景。但本研究樣本量較少，存在一定的局限性，針對遠(yuǎn)期預(yù)后仍需進(jìn)行大樣本量、多中心以及長期的隨訪調(diào)查，本研究為今后的深入研究奠定了一定的基礎(chǔ)。

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