炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

尹素文 王 爽

多囊卵巢綜合征是臨床較為常見的一種婦科疾病，多發(fā)生于育齡期女性，表現(xiàn)為明顯的復(fù)雜性內(nèi)分泌、代謝異常體征，導(dǎo)致患者慢性無排卵、高雄激素血癥等，對患者的身心健康及家庭幸福均造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，臨床針對多囊卵巢綜合征患者的治療方案較多，本研究就炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2017年5月在中國醫(yī)科大學(xué)接受治療的多囊卵巢綜合征患者84例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組42例。研究組患者年齡20～45歲，平均（30.4±2.5）歲；病程1～6年，平均（2.5±0.3）年。對照組患者年齡20～45歲，平均（30.6±2.8）歲；病程 1～6年，平均（2.4±0.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者納入本研究前 3個月內(nèi)未服用過激素類藥物、促排卵類藥物、降糖類藥物等；本研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，研究開始前由專業(yè)人員為患者及家屬講解病情及治療方案，征得患者及家屬同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：合并嚴(yán)重的心臟、腎臟、肝臟等器官功能障礙或相關(guān)疾病；患有先天性生殖器官或生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病及功能障礙癥狀；合并腎上腺素增生、庫欣綜合征及其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病。

1.3 治療方法對照組患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg+0.035 mg×21片）治療，患者于月經(jīng)來潮后第5天口服藥物，晚睡前1片/次，1次/d，持續(xù)服用21 d后停藥，等待下一次月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)服用藥物，持續(xù)3個月。研究組患者在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20片）治療，患者于月經(jīng)來潮第1天服用藥物，1片/次，3次/d，持續(xù)治療21 d后間隔9 d再次開始用藥，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療效果；評估兩組患者治療前后性激素指標(biāo)變化：于患者治療前后月經(jīng)來潮第2～5天抽取空腹靜脈血，采用發(fā)光免疫法檢測血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/FSH等性激素水平；依照穩(wěn)態(tài)模型規(guī)則測定患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)的變化[4]；觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者治療結(jié)束后多毛、痤瘡等臨床癥狀完全消失，檢查結(jié)果顯示卵巢形態(tài)恢復(fù)正常，卵巢功能、激素分泌水平等恢復(fù)正常；有效：患者治療結(jié)束后多毛、痤瘡等臨床癥狀明顯改善，檢查結(jié)果顯示卵巢形態(tài)及卵巢功能均接近正常，激素分泌水平等指標(biāo)較治療前大幅度改善；無效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至進(jìn)一步惡化[5]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較研究組患者治療有效率為95.2%，高于對照組的78.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 性激素指標(biāo)比較研究組患者治療后血清卵泡刺激素、黃體生成素明顯改善，黃體生成素/卵泡刺激素比值較對照組明顯下降，睪酮水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)變化比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后血清卵泡刺激素(mIU/L) 黃體生成素(mIU/L)治療前 治療后對照組 42 3.8±1.0 4.2±1.0 17.3±2.5 6.9±1.3研究組 42 3.7±1.1 6.1±0.8 16.3±2.3 5.5±1.5 t值 0.436 9.615 1.908 4.571 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后LH/FSH 睪酮(nmol/L)對照組 42 2.2±1.1 1.7±0.7 1.8±0.2 1.5±0.1研究組 42 2.4±1.4 1.1±0.8 1.8±0.1 0.9±0.1 t值 0.728 3.658 0.000 27.495 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胰島素抵抗指數(shù)比較研究組患者治療后胰島素抵抗指數(shù)較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未影響患者的治療流程。

表3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 42 2.6±0.5 2.1±0.2研究組 42 2.6±0.4 1.2±0.2 t值 0.000 20.622 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床最為常見的一種女性內(nèi)分泌疾病，也是導(dǎo)致女性不孕不育的一個重要原因。臨床研究顯示，多囊卵巢綜合征也是引發(fā)患者心血管疾病、妊娠高血壓疾病、子宮內(nèi)膜癌的重要因素之一，對患者的身體健康及生命安全均造成嚴(yán)重威脅[6]。盡管，目前對于多囊卵巢綜合征患者的發(fā)病原因尚存在較大爭議，但患者均表現(xiàn)為閉經(jīng)、多毛、肥胖、不孕為主要癥狀。癥狀及病情嚴(yán)重程度不同，也為患者治療的個體化提供了更多選擇。目前臨床治療多囊卵巢綜合征主要以消除患者的各項臨床癥狀、恢復(fù)卵巢形態(tài)及功能、促進(jìn)患者排卵以達(dá)到治療不孕不育的目的為主[7]。在治療過程中，改善患者性激素指標(biāo)及其體內(nèi)胰島素抵抗尤為關(guān)鍵[8]。這一點(diǎn)主要是由于多囊卵巢患者體內(nèi)存在明顯的胰島素抵抗，導(dǎo)致患者體內(nèi)性激素與球蛋白結(jié)合過程受到嚴(yán)重抑制，患者體內(nèi)黃體生成素明顯上升。同時，胰島素分泌還會使卵泡膜細(xì)胞受到刺激，導(dǎo)致雄激素分泌增加，進(jìn)而造成患者垂體促性腺激素分泌紊亂，引發(fā)性激素分泌進(jìn)一步紊亂，并最終影響患者的整體內(nèi)分泌系統(tǒng)。

本研究中，研究組患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療。炔雌醇環(huán)丙孕酮片又稱炔雌醇環(huán)丙孕酮片，其由醋酸環(huán)丙孕酮與炔雌醇等多種藥效成分組成，能有效抑制患者體內(nèi)雄激素分泌過程，改善促性腺激素的分泌含量，有效改善患者體內(nèi)性激素指標(biāo)、調(diào)整激素分泌。既往研究顯示，炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者時，還能有效作用于病變靶器官，與雄激素受體發(fā)生競爭性結(jié)合，更加快速地降低雄激素水平，改善患者多毛、痤瘡等雄激素分泌過多所致臨床癥狀[9]。此外，炔雌醇環(huán)丙孕酮片對子宮內(nèi)膜發(fā)揮良好的抑制增生、調(diào)節(jié)月經(jīng)等作用，具有良好的促排卵效果[10]，但其對胰島素抵抗作用無治療效果。因此，本研究中加入二甲雙胍以改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗現(xiàn)象。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，其作為常規(guī)降血糖藥物具有良好的降血糖效果，主要用于治療多囊卵巢綜合征患者，能有效改善患者體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象，對調(diào)整患者體內(nèi)紊亂的脂質(zhì)代謝進(jìn)程、提高胰島素敏感程度、抑制雄激素水平等亦有良好的效果。二甲雙胍還具有一定的促排卵及規(guī)范女性月經(jīng)周期的效果[11]。因此，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，既能改善患者的性激素紊亂，亦能有效提高胰島素敏感性，治療過程直指患者體內(nèi)各項紊亂的激素因子，治療效果得到有效提高。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后性激素、胰島素抵抗指數(shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療有效率亦高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者效果顯著，患者性激素指標(biāo)及胰島素抵抗特征均得到明顯改善，安全性高。

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