大劑量丙種球蛋白聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病并神經(jīng)系統(tǒng)損傷的療效及安全性

湯玉妍 廖友明 李碧燕 王瀟娉

手足口?。℉FMD）是一組由腸道病毒引發(fā)的傳染性疾病，以學(xué)齡前兒童好發(fā)，本病為自限性疾病，通常預(yù)后良好，5～7 d可痊愈[1]。然而，部分HFMD患兒病情嚴(yán)重，易合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)，如嗜睡、驚跳、腦神經(jīng)異常等，增加患兒的殘疾率及死亡率[2]。文獻(xiàn)報(bào)道，若腸道病毒侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，HFMD患兒的死亡率可高達(dá)20%[3]。對(duì)于HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)及治療，從而延緩病情進(jìn)展，減少患兒殘疾及死亡。本研究采用大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒手足口病效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2014年11月至2017年11月在佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院兒科接受治療的86例HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒作為研究對(duì)象，診斷符合《手足口病診療指南（2010版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床診查、影像學(xué)及腦脊液檢查確診，患兒無其他嚴(yán)重軀體疾病。根據(jù)住院號(hào)奇偶數(shù)隨機(jī)劃分為兩組，各43例。觀察組患者中，男23例，女20例，年齡6個(gè)月至7歲，平均（3.07±0.85）歲；神經(jīng)損傷癥狀：持續(xù)高熱30例，驚跳或肢體抖動(dòng)26例，頭痛或嘔吐18例。對(duì)照組患兒中，男22例，女21例，年齡7個(gè)月至6歲，平均（3.12±0.79）歲；神經(jīng)損傷癥狀：持續(xù)高熱31例，驚跳或肢體抖動(dòng)25例，頭痛或嘔吐19例。對(duì)比兩組患兒的一般資料未見差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法入院后，兩組患兒均行常規(guī)檢查及對(duì)癥支持治療，包括監(jiān)測(cè)體溫、腦電圖等，給予退熱、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等治療；脫水利尿藥物選擇20%甘露醇，劑量為1～2 g/kg，靜脈注射，4～6 h/次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒行甲潑尼龍抗炎治療，用量為2 mg/（kg·d），連續(xù)治療2 d；觀察組患兒行甲潑尼龍聯(lián)合大劑量IVIG治療：甲潑尼龍用法用量同對(duì)照組，IVIG用量為1 g/（kg·d），連續(xù)治療2 d。

1.3 觀察指標(biāo)①治療療效：分為3級(jí)，即治愈（癥狀消失，影像學(xué)及腦脊液檢查顯示正常）、有效（癥狀消失，影像學(xué)檢查提示有后遺癥，腦脊液檢查正常）及無效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或繼續(xù)加重）；②恢復(fù)情況：比較發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、病程及住院時(shí)間的差異；③腦電圖恢復(fù)正常率；④血清星形膠質(zhì)源性蛋白（S100B）水平：采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定；⑤安全性：觀察并記錄治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率比較治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率及腦電圖恢復(fù)正常率比較

2.2 臨床恢復(fù)時(shí)間比較治療后，觀察組患兒的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、病程及住院時(shí)間均較對(duì)照組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床恢復(fù)時(shí)間比較(d,±s)

表2 兩組患兒臨床恢復(fù)時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 發(fā)熱持續(xù)時(shí)間神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間 病程 住院時(shí)間對(duì)照組 43 5.69±1.40 2.96±0.85 8.41±2.06 11.42±2.63觀察組 43 4.54±1.05 2.03±0.76 5.42±1.29 8.57±1.94 t值 4.3092 5.3485 8.0667 5.7185 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血清S100B水平比較治療前，觀察組與對(duì)照組患兒的血清S100B水平分別為（0.16±0.07）ng/ml、（0.17±0.06）ng/ml，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.7113，P=0.4949）；治療后，觀察組與對(duì)照組患兒的血清 S100B水平均降低，分別為（0.07±0.04）ng/ml、（0.11±0.02）ng/ml，其中觀察組的血清S100B水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.3989，P=0.0017）。

2.4 不良反應(yīng)比較治療期間，兩組患兒均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

在兒科臨床中，HFMD是一類發(fā)病率極高的傳染性疾病，已確定為丙類法定傳染病，屬于全球性公共衛(wèi)生問題之一[5]。HFMD好發(fā)于4～8月份，潛伏期為 3～7 d，發(fā)病早期以口腔、臀部及四肢皰疹等為主要特征，易導(dǎo)致患兒發(fā)熱、食欲下降等[6]。腸道病毒71型為HFMD的主要病原體，因其存在嗜神經(jīng)特性，故本病患兒多伴有神經(jīng)系統(tǒng)損傷，重者會(huì)出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、肺水腫等，少數(shù)患兒甚至發(fā)生死亡或留有后遺癥[7]。為了阻止 HFMD患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷的進(jìn)一步發(fā)展，提高患兒的預(yù)后，早期診斷及治療具有十分重要的意義。

目前，對(duì)于HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒，治療上多以穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境，應(yīng)用甘露醇降顱壓，控制液體輸入量、靜脈滴注IVIG抗病毒等為主[8]。IVIG是由人的血漿經(jīng)特殊處理后獲得的具有多價(jià)抗體的血液制品，主要成分為IgG，其能中和毒素，抑制炎癥因子生成與釋放，同時(shí)也能抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損傷，避免過度免疫反應(yīng)，對(duì)于預(yù)防腸道病毒感染有重要作用[9]。甲潑尼龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有較強(qiáng)的抗炎作用，其可通過減少有害物質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響，減少神經(jīng)纖維降解產(chǎn)物及脂質(zhì)過氧化物等，減輕脫髓鞘時(shí)腦組織的炎癥及水腫，恢復(fù)腦神經(jīng)正常功能，從而改善神經(jīng)系統(tǒng)[10]。

在治療小兒HFMD合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷中，聯(lián)合應(yīng)用甲潑尼龍及大劑量IVIG能有效抑制腸道病毒的繼續(xù)感染及擴(kuò)散，避免病情加重，增強(qiáng)患兒抵抗力，改善預(yù)后。本次研究中，經(jīng)過治療后，觀察組患兒的治療總有效率及腦電圖恢復(fù)正常率明顯高于對(duì)照組，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)時(shí)間、病程及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，且治療期間兩組患兒均未見明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。上述結(jié)果提示，采用大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷安全、有效，對(duì)于促進(jìn)患兒早期疾病的恢復(fù)有重要作用。

S100B是一種可溶性酸性蛋白，在大腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及垂體前葉細(xì)胞中廣泛存在，一般情況下其理化性質(zhì)比較穩(wěn)定，但當(dāng)腦神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí)，可透過血腦屏障進(jìn)入血液中，其水平與腦神經(jīng)元損傷的程度呈正比，為腦損傷檢測(cè)的高特異性、高敏感性標(biāo)志物[11]。在本研究中，經(jīng)治療后的觀察組患兒血清S100B水平均明顯低于對(duì)照組，提示S100B為檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的有效指標(biāo)，且大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的恢復(fù)。

綜上所述，對(duì)于小兒HFMD并神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以大劑量IVIG聯(lián)合甲潑尼龍治療具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且安全有效。

[1]劉罡,曾義嵐,陳竹,等.179例手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害患者的臨床分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版), 2014,8(4):510-513.

[2]張維,李娜,李侗曾,等.腸道病毒71型與非腸道病毒71感染所致的合并神經(jīng)系統(tǒng)損害手足口病的對(duì)比分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2017,39(8):1178-1181.

[3]徐良斌.神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(7):10-12.

[4]任勁松,孫浩淼,尹力揚(yáng),等.EV71型手足口病患兒外周血淋巴細(xì)胞亞群與血小板相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(22):4486-4489.

[5]Zhang Y,Tan X,Cui A,et al.Complete genome analysis of the C4 subgenotype strains of enterovirus 71:predominant recombination C4 viruses persistently circulating in China for 14 years[J].Plos One,2013,8(2):e56341.

[6]樓文倩.不同劑量丙種球蛋白聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療小兒手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害臨床觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2015,21(7):24-26.

[7]Puenpa J,Mauleekoonphairoj J,Linsuwanon P,et al.Prevalence and characterization of enterovirus infections among pediatric patients with hand foot mouth disease,herpangina and influenza like illness in Thailand,2012[J].PLos One,2014,9(6):e98888.

[8]于永鋒,初靈芝.不同劑量靜脈注射人血免疫球蛋白治療重癥手足口病合并腦炎療效分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2013,9(2):209-212.

[9]王萍萍,李光乾.丙種球蛋白輔助治療手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害療效觀察[J].兒科藥學(xué)雜志,2013,19(11):29-31.

[10]劉軍.早期應(yīng)用甘露醇聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥小兒手足口病的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(14):140-141.

[11]李鵬,宋春蘭,成怡冰.手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)受累應(yīng)用丙種球蛋白前后NSE及S100蛋白的變化[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(7):113-114.