頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌臨床療效※

麥智藝 甘國(guó)能 成明建

目前，國(guó)內(nèi)針對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（Multidrug resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB）的治療主要是以舒巴坦制劑為基礎(chǔ)的單一用藥或聯(lián)合用藥，治療藥物包括頭孢哌酮舒巴坦、碳青霉烯類抗生素聯(lián)合舒巴坦、替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦以及異帕米星聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦等方案。王飛和賀蓓[1]研究發(fā)現(xiàn)，使用三聯(lián)抗菌藥物治療MDRAB，不但臨床治愈率高，而且沒(méi)有明顯不良反應(yīng)，具有較好的臨床效果。頭孢哌酮舒巴坦和硫酸阿米卡星注射是中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)中可選用藥物之一。然而，此聯(lián)合用藥方案并沒(méi)有系統(tǒng)的臨床研究報(bào)道。基于MDRAB感染形勢(shì)非常嚴(yán)峻，本課題對(duì)頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療MDRAB臨床療效與不良反應(yīng)進(jìn)行了更加深入地研究，這在臨床上治療 MDRAB和推廣應(yīng)用具有重要的臨床意義，同時(shí)也有利于抗菌藥物的合理應(yīng)用，降低MDRAB的耐藥率。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年3月期間在云浮市人民醫(yī)院治療的30例MDRAB感染患者作為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)過(guò)臨床檢查檢查均確診為MDRAB感染患者，所有患者均符合MDRAB感染相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除標(biāo)本污染或者細(xì)菌定植者、肝腎功能出現(xiàn)嚴(yán)重不良者、患有精神疾病者。將本組患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各15例。治療組患者中，男9例，女6例，年齡51～76歲，平均（67.98±7.02）歲，病程 9～18 d，平均（15.39±5.16）d；對(duì)照組患者中，男 10例，女 5例，年齡52～75歲，平均（66.41±6.84）歲，病程10～16 d，平均（14.21±5.02）d。兩組患者的性別、年齡、病程一般資料顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予美羅培南治療，美羅培南（深圳市海濱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067906，批號(hào)：9170810117）1 g，將其加入到濃度為0.9%的氯化鈉注射液250 ml中進(jìn)行溶解，靜脈滴注治療，3次/d，每隔8小時(shí)1次。注意，醫(yī)護(hù)人員要將靜脈滴注的時(shí)間控制在30 min以內(nèi)完成給藥。治療組患者給予頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療。頭孢哌酮舒巴坦（深圳致君制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050275，批號(hào)：K170202）3.375 g，將其加入到250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中進(jìn)行溶解后給予靜脈滴注，滴注時(shí)間為60 min，3次/d。同時(shí)，采用另一根單獨(dú)輸液管靜脈滴注硫酸阿米卡星注射液（廣州白云山天心制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H44022093，批號(hào)：170701）400 mg，將其加入到200 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液中溶解，緩慢滴注治療，滴注時(shí)間為60 min內(nèi)，1次/d。兩組患者療程為10 d，治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)患者治療1個(gè)療程后，觀察并比較兩組患者的臨床治療效果、治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。患者的臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和病理學(xué)檢查結(jié)果均顯示各項(xiàng)指標(biāo)在正常范圍內(nèi)為痊愈；患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和病理學(xué)檢查結(jié)果均顯示部分指標(biāo)還不在正常范圍內(nèi)為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和病理學(xué)檢查結(jié)果均顯示各項(xiàng)指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)，但是效果不夠明顯為有效；患者的臨床癥沒(méi)有改善或者有所加重為無(wú)效。治療有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析把兩組患者在治療期間所得到的研究數(shù)據(jù)采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用±s表示，組間用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較治療1個(gè)療程后，治療組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 細(xì)菌清除率、平均住院時(shí)間及平均感染痊愈時(shí)間比較治療組患者的細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，且治療組患者的平均住院時(shí)間和平均感染痊愈時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

表2 兩組患者的細(xì)菌清除率、平均住院時(shí)間及平均感染痊愈時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者的細(xì)菌清除率、平均住院時(shí)間及平均感染痊愈時(shí)間比較(±s)

組別 例數(shù) 細(xì)菌清除率(%)平均住院時(shí)間(d)平均感染痊愈時(shí)間(d)對(duì)照組 15 11(73.3) 15.6±2.8 10.5±1.6治療組 15 14(93.3) 11.1±2.3 8.2±1.3 χ2/t值 9.691 4.214 3.165 P值 0.000 0.037 0.042

2.3 用藥前后肝腎功能指標(biāo)變化情況治療前，治療組與對(duì)照組患者各項(xiàng)肝腎功能指標(biāo)沒(méi)有明顯差異（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的各項(xiàng)肝腎功能指標(biāo)均有所改善，且治療組患者的改善程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

目前，細(xì)菌耐藥已成為全球性的醫(yī)療問(wèn)題，而耐藥菌株也越來(lái)越多，最為常見(jiàn)的就是以革蘭陰性菌為主的耐藥性。我國(guó)衛(wèi)生管理部門(mén)對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用的限制逐漸增多，這也給臨床感染用藥提出了新的問(wèn)題。MDRAB是一種比較常見(jiàn)的能夠引起醫(yī)院感染的病原菌，屬于條件致病菌，不但有較長(zhǎng)的存活時(shí)間，還會(huì)廣泛地分布在醫(yī)院的各個(gè)角落，能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重的感染，從而引發(fā)多種并發(fā)癥。由于抗菌藥物不合理應(yīng)用，MDRAB日益流行[3]。

美羅培南是一種人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，主要經(jīng)過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，此藥物雖然也能夠穿透大多數(shù)革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁，但是其對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，在治療 MDRAB時(shí)容易發(fā)生交叉耐藥性。頭孢哌酮舒巴坦屬于復(fù)方制劑，具有廣譜抗菌活性，其能夠有效治療患者出現(xiàn)的由于敏感細(xì)菌所引起上呼吸道和下呼吸道感染、尿道感染以及其他腹腔感染，尤其是在細(xì)菌繁殖期能夠?qū)γ舾屑?xì)胞的生成進(jìn)行抑制，從而達(dá)到殺菌的作用。阿米卡星是一種氨基糖苷類的抗生素，其會(huì)促進(jìn)氨基糖苷類鈍化酶的穩(wěn)定，增強(qiáng)抗菌活性，也是一種抑制細(xì)菌合成的蛋白質(zhì)。頭孢哌酮舒巴坦和阿米卡星的價(jià)格比較便宜，能滿足廣大患者的治療使用[4]。

表3 兩組患者用藥前后肝腎功能指標(biāo)變化情況比較

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的治療有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明美羅培南治療效果與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合硫酸阿米卡星的治療效果還是稍有差距的。結(jié)果還顯示，治療組患者細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，且平均住院時(shí)間和平均感染痊愈時(shí)間均少于對(duì)照組。這與路光明和魏亞麗[5]的研究結(jié)果是一致的。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者各項(xiàng)肝腎功能指標(biāo)沒(méi)有明顯差異，但是經(jīng)過(guò)治療后，兩組患者的各項(xiàng)肝腎功能指標(biāo)均有所改善，并且治療組患者改善程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者在治療中均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果與李丹[6]的研究結(jié)果相一致，提示頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療 MDRAB能有效改善患者肝腎功能，且安全可靠。此研究不僅為臨床治療 MDRAB患者提供科學(xué)的依據(jù)，對(duì) MDRAB的治療與防控還具有重要的研究意義和價(jià)值。

綜上所述，臨床采用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療MDRAB患者，不但有著較高的治療效果，而且不會(huì)使患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，此治療方法有著較高的臨床推廣價(jià)值。

[1]王飛,賀蓓.鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的抗菌藥物治療[J].傳染病信息,2014,27(3):189-192.

[2]羅甫花,姜維,蔣曉軍,等.2012—2013年醫(yī)院感染多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2015(17):25-26.

[3]鄭樂(lè)貴,戴元榮,徐顯等頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的療效及對(duì)肺功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(1):86-88.

[4]楊明瑋.替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療泛耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌感染的臨床效果分析[J].中國(guó)處方藥,2016,14(4):68-69.

[5]路光明,魏亞麗.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星治療肺部多重耐藥不動(dòng)桿菌感染64例[J].海峽藥學(xué),2016,28(5):101-102.

[6]李丹.頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合阿米卡星對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的療效分析[J].中外醫(yī)療,2016,35(23):130-133.