聯(lián)合抗感染治療時(shí)機(jī)對(duì)未足月胎膜早破孕婦妊娠結(jié)局的影響※

梁敏儀

未足月胎膜早破指妊娠20周以?xún)?nèi)且未滿(mǎn)37孕周的胎膜在產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂，可誘發(fā)早產(chǎn)、孕產(chǎn)婦及胎兒感染等不良事件，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一[1]。既往研究表明，感染是引起未足月胎膜早破的主要影響因素，因此對(duì)于未足月胎膜早破孕婦臨床提倡預(yù)防性應(yīng)用抗生素，可在一定程度上延長(zhǎng)胎膜早破至安胎失敗胎兒娩出時(shí)間（即潛伏期），并且能夠有效降低宮內(nèi)感染、絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率，降低孕婦破膜后2 d、7 d內(nèi)的胎兒娩出率，保證母嬰安全[2]。目前，臨床相關(guān)治療指南推薦使用靜脈滴注+口服廣譜抗生素預(yù)防感染，但對(duì)于抗感染的治療時(shí)機(jī)尚存在一定的爭(zhēng)議[3]。本研究就氨芐青霉素聯(lián)合紅霉素對(duì)未足月胎膜早破患者妊娠結(jié)局的影響及抗菌治療時(shí)機(jī)進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2017年1月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院）收治的未足月胎膜早破患者50例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為早期組與晚期組，每組25例。早期組孕婦年齡 21～35歲，平均（29±4）歲；入院時(shí)孕期29.4～33.6周，平均（32.0±1.2）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦6例。晚期組孕婦年齡20～36歲，平均（29±4）歲；入院時(shí)孕期28.4～33.6周，平均（31.8±1.5）周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦5例。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均簽署了知情同意書(shū)，經(jīng)臨床癥狀及常規(guī)檢查確診為未足月胎膜早破，孕婦均未滿(mǎn)37孕周，均為單胎妊娠，無(wú)家族遺傳性疾病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥患者，精神疾病患者，畸胎或死胎。

1.3 治療方法所有患者均采用氨芐青霉素聯(lián)合紅霉素靜脈滴注 48 h，氨芐青霉素采用注射用氨芐西林鈉（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23020927，生產(chǎn)批號(hào)：131017692、150216404、161003982，注射劑型），200 mg氨芐青霉素混合0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，每天2次。紅霉素采用注射用乳糖酸紅霉素（哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021443，生產(chǎn)批號(hào)：20131010294X、20150607991C、20160424871X，注射劑型），每次50～100 mg混合0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，每天2次。然后改為口服阿莫西林聯(lián)合腸溶紅霉素連續(xù)5 d，采用紅霉素腸溶片（四川高原明珠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H51021790，生產(chǎn)批號(hào)：P130830-1、P150106-1，片劑），每天1～2 g，分3～4次服用；阿莫西林膠囊（吉林金諾藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22020200，生產(chǎn)批號(hào)：1305198294、1504221204、1606244903，膠囊劑），每次1粒，每6～8 h服用1次。若存在青霉素過(guò)敏則采用克林霉素替代治療，早期組在破膜6 h開(kāi)始使用抗生素，晚期組在破膜12 h開(kāi)始使用抗生素。兩組入院后均給予地塞米松磷酸鈉注射液（山西中寶曙光藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14021586，生產(chǎn)批號(hào)：1310258923、1405195527、150305673，注射劑型）促胎肺成熟，行羊膜腔內(nèi)注射地塞米松，劑量為10 mg。

1.4 觀察指標(biāo)記錄兩組患者胎膜早破至安胎失敗胎兒娩出的潛伏期時(shí)間，并采集患者外周靜脈血進(jìn)行血生化檢查，主要觀察孕婦分娩前的C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞水平，記錄兩組新生兒體重及新生兒住院時(shí)間，并比較兩組妊娠結(jié)局及新生兒結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 潛伏期及孕婦感染情況比較早期組患者潛伏期較晚期組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；早期組孕婦白細(xì)胞分布明顯優(yōu)于晚期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但兩組患者 C反應(yīng)蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 妊娠結(jié)局及新生兒情況比較兩組患者宮內(nèi)感染、新生兒體重、新生兒窒息、新生兒敗血癥發(fā)生率以及新生兒死亡率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；但早期組新生兒平均住院時(shí)間明顯短于晚期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

未足月胎膜早破可誘發(fā)宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、臍帶脫垂、胎兒肺部發(fā)育不良、新生兒呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥，直接導(dǎo)致圍生兒死亡率升高，目前臨床尚缺乏有效的手段預(yù)防胎膜早破的發(fā)生[4]。近年研究顯示，通過(guò)有效的促胎兒非成熟及合理應(yīng)用廣譜抗生素抗感染能夠有效延長(zhǎng)患者孕期，降低孕婦及新生兒的感染風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善母嬰預(yù)后結(jié)局[5]，但對(duì)于抗感染治療的介入時(shí)機(jī)臨床尚存在一定的爭(zhēng)議，而本研究結(jié)果顯示，盡管兩組宮內(nèi)感染率、新生兒窒息、敗血癥、死亡率等無(wú)顯著差異，但胎膜破裂 6 h給予抗感染治療較晚期組的潛伏期明顯延長(zhǎng)，并且早期組新生兒的住院時(shí)間明顯短于晚期組。

通過(guò)回顧分析發(fā)現(xiàn)，感染對(duì)未足月胎膜早破的影響為能夠極大程度上減少胎膜的韌性，降低胎膜的抵抗力，最終導(dǎo)致胎膜破裂的發(fā)生，同時(shí)感染能夠誘發(fā)前列腺素釋放量升高，導(dǎo)致患者子宮收縮、宮腔內(nèi)壓力驟增，進(jìn)一步加劇胎膜破裂的速度與進(jìn)程[6]。而感染對(duì)孕婦的影響是可誘發(fā)敗血癥、子宮內(nèi)膜炎等感染疾病，而對(duì)新生兒則可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征、先天性肺炎等[7]。通過(guò)應(yīng)用抗生素能夠有效降低孕婦及新生兒的感染率，而早期應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗感染治療則可進(jìn)一步降低感染風(fēng)險(xiǎn)以及新生兒呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，早期避免羊膜腔內(nèi)感染的發(fā)生，否定了既往早期應(yīng)用抗生素可產(chǎn)生耐藥性影響療效的觀點(diǎn)[8]，不僅能夠有效預(yù)防下生殖道感染的擴(kuò)散，同時(shí)能夠直接延長(zhǎng)破膜后的潛伏期，延長(zhǎng)孕婦的妊娠時(shí)間，結(jié)合促胎兒肺成熟進(jìn)一步降低新生兒感染及并發(fā)癥的發(fā)生[9-10]。

表1 兩組患者潛伏期及孕婦感染情況比較

表2 兩組患者妊娠結(jié)局及新生兒情況比較

綜上所述，早期給予未足月胎膜早破抗感染治療可有效延長(zhǎng)破膜潛伏期，具有較高的安全性與可行性。但本研究仍存在一定的不足，如納入樣本量較少，可能導(dǎo)致結(jié)果、結(jié)論客觀性不足，并且本研究并未對(duì)孕產(chǎn)婦、新生兒進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪研究，不同時(shí)機(jī)應(yīng)用抗菌藥物治療對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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