醋酸甲地孕酮聯(lián)合塞來昔布對體重下降癌癥患者的影響

許瑞華，辛慶鋒（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第三附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南漯河462002）

據(jù)估計(jì)，超過80%的晚期癌癥患者會經(jīng)歷體重下降或惡病質(zhì)，體重的持續(xù)下降致使癌癥患者獨(dú)立活動能力和生命質(zhì)量下降，甚至縮短患者的預(yù)期壽命，因此，厭食和體重下降仍然是腫瘤內(nèi)科常見且重大的臨床問題[1]。雖然營養(yǎng)替代[2]、適當(dāng)鍛煉[3]、食欲促進(jìn)藥物（如糖皮質(zhì)激素、醋酸甲地孕酮等）[4]、非甾體抗炎藥（布洛芬、塞來昔布）等均可用于改善晚期癌癥患者體重下降情況[5]，但是目前仍無標(biāo)準(zhǔn)的干預(yù)方案。多重聯(lián)合上述藥物對厭食和體重下降癌癥患者進(jìn)行干預(yù)是研究的熱點(diǎn)。但鮮見食欲促進(jìn)代表藥物醋酸甲地孕酮和非甾體抗炎藥物代表塞來昔布聯(lián)合治療體重下降晚期癌癥患者的隨機(jī)對照研究。本研究通過比較醋酸甲地孕酮聯(lián)合塞來昔布在改善厭食晚期癌癥患者體重下降和生命質(zhì)量方面是否優(yōu)于醋酸甲地孕酮單藥，討論聯(lián)合用藥的有效性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年12月本院內(nèi)科住院的厭食消化道晚期癌癥患者74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)且經(jīng)TNM分期為Ⅳ期消化道癌癥；（2）預(yù)期壽命大于2個月；（3）食欲不振，進(jìn)食較診斷時減少大于或等于1/3；（4）體重較診斷時體重下降大于或等于7.5%；（5）無進(jìn)食障礙、嚴(yán)重心功能不全、血栓栓死、腸道梗阻、糖尿病、高血壓等；（6）未曾接受孕激素、皮質(zhì)激素藥物長期應(yīng)用。采用隨機(jī)數(shù)字表法將74例患者分為對照組和研究組，每組各37例。對照組男 21例，女 16例；年齡 39～74歲，平均（56.84±8.74）歲；食管癌7例，胃癌9例，結(jié)腸癌12例，直腸癌7例，胰腺癌2例。研究組男23例，女14例；年齡 38～72歲，平均（55.36±7.48）歲；食管癌 5例，胃癌 8例，結(jié)腸癌13例，直腸癌8例，胰腺癌3例。兩組患者性別、年齡、疾病分類等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予營養(yǎng)支持、適當(dāng)物理鍛煉、對癥處理、心理干預(yù)和綜合護(hù)理。兩組患者處理措施不同之處如下。（1）研究組：口服醋酸甲地孕酮160 mg，每天2次，塞來昔布200 mg，口服，每天1次。（2）對照組：醋酸甲地孕酮 160 mg，口服，每天2次，安慰劑，口服，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 干預(yù)6周時觀察和評估兩組患者以下指標(biāo)的變化情況。（1）食欲改善：進(jìn)食量增加大于75%原進(jìn)食量為顯效，進(jìn)食量增加到原進(jìn)食量的50%～75%時為有效，進(jìn)食量增加25%～50%原進(jìn)食量為穩(wěn)定，進(jìn)食量增加小于25%原進(jìn)食量為無效，食欲改善率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）體重變化：分別計(jì)算兩組患者平均體重變化值。（3）生命質(zhì)量評分：依據(jù)歐洲癌癥研究與治療組織的QOQ-C30量表評估兩組患者的生命質(zhì)量情況，該表包括5個功能子量表和1個整體生命質(zhì)量量表。功能子量表評分越高表示功能狀況越好，整體生命質(zhì)量評分越高表示生命質(zhì)量越好。（4）記錄兩組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率或例數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者食欲改善情況比較 研究組食欲改善率為62.2%，對照組食欲改善率為67.6%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.237，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者食欲改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者體重變化情況比較 研究組患者干預(yù)6周時體重相較于入組時變化范圍為（-3.3～6.8）kg，平均增加（1.1±0.6）kg；對照組患者干預(yù)6周時體重相較于入組時變化范圍為（-6.7～4.3）kg，平均下降（1.6±0.7）kg，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.813 7，P＜0.05）。

2.3 兩組患者生命質(zhì)量評分比較 研究組患者整體生命質(zhì)量評分高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能和社會功能子量表評分均高于對照組，其中軀體功能和情緒功能子量表評分組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組癥狀量表評分均低于對照組，其中疼痛癥狀分量表評分組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者生命質(zhì)量評分比較（±s，分）

表2 兩組患者生命質(zhì)量評分比較（±s，分）

指標(biāo)整體生命質(zhì)量功能量表軀體功能認(rèn)知功能情緒功能角色功能社會功能癥狀量表疲勞惡心和嘔吐疼痛對照組（n=37）36.8±10.2研究組（n=37）43.2±11.5 t P 2.5330.014 65.9±12.7 70.3±15.6 66.5±11.2 70.9±15.3 62.9±13.9 72.7±13.8 72.7±14.3 74.6±12.4 72.2±13.4 67.2±12.1 2.206 0.690 2.949 0.389 1.419 0.031 0.493 0.004 0.699 0.160 47.9±10.8 27.3±6.6 24.3±7.7 48.1±9.7 28.1±7.3 19.2±5.6 0.084 0.495 3.258 0.933 0.623 0.002

2.4 不良反應(yīng) 在研究過程中，研究組發(fā)生共發(fā)生4例不良藥物反應(yīng)，分別為2例靜脈血栓形成和2例非致命性消化道出血；對照組共發(fā)生2例不良藥物反應(yīng)，分別為1例靜脈靜脈血栓形成和1例頑固性呃逆，兩組均無充血性心力衰竭或糖耐量下降等不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.394 3）。

3 討 論

醋酸甲地孕酮是人工合成的孕激素，因患者服用該藥可增加晚期腫瘤食欲，增加攝食量，被認(rèn)為是目前治療晚期癌癥厭食癥和改善惡病質(zhì)最有效的藥物之一[6]。醋酸甲地孕酮可以改善晚期癌癥狀者食欲減退、阻止體重持續(xù)下降和改善患者生命質(zhì)量，但是在消化系統(tǒng)厭食和體重下降的晚期癌癥患者研究中，并未得到增加體重的陽性統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，究其原因可能和消化道惡性腫瘤患者體重持續(xù)下降與應(yīng)激反應(yīng)、炎性因子（如白細(xì)胞介素（IL）-6、C 反應(yīng)蛋白等）有關(guān)[7-8]。塞來昔布作為一種新型非甾體抗炎藥物，通過作用于COX-2而具有抑制應(yīng)激反應(yīng)、炎性因子及抗腫瘤作用[9]。

基于上述理論，本研究選擇體重下降晚期消化道癌癥患者作為研究對象，以醋酸甲地孕酮聯(lián)合塞來昔布作為研究組，醋酸甲地孕酮單藥組作為對照組，比較兩組患者食欲改善、體重變化、生命質(zhì)量變化和不良反應(yīng)情況。結(jié)果顯示：（1）研究組（醋酸甲地孕酮+塞來昔布）和對照組（醋酸甲地孕酮+安慰劑）患者在干預(yù)6周時食欲改善情況類似，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示塞來昔布在本研究中并不增加醋酸甲地孕酮的食欲促進(jìn)作用；（2）研究組患者體重較對照組增加明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示塞來昔布在輔助醋酸甲地孕酮改善食欲的同時可增加患者體重；（3）研究組患者整體生命質(zhì)量評分高于對照組，軀體功能和情緒功能子量表評分高于對照組，疼痛癥狀子量表評分低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示醋酸甲地孕酮聯(lián)合塞來昔布可進(jìn)一步提高患者生命質(zhì)量；（4）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用塞來昔布并不會進(jìn)一步增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，醋酸甲地孕酮聯(lián)合塞來昔布能有效緩解晚期消化道癌癥體重下降情況，改善患者生命質(zhì)量，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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