帕金森病合并異動(dòng)癥患者血漿維生素B12水平的相關(guān)因素研究

王 麗 王小平 李庭毅

孝感市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 孝感 432000

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病[1]。目前主要用藥仍是左旋多巴，隨著治療時(shí)間及病程的延長(zhǎng)，發(fā)生異動(dòng)癥的概率隨之增加，超過(guò)10 a發(fā)生異動(dòng)癥概率高達(dá)80%[2-4]。VitB12、FA在帕金森病患者中降低而Hcy升高已被證實(shí)[5-8]，但VitB12、FA、Hcy在帕金森病異動(dòng)癥患者中的變化目前國(guó)內(nèi)還未見(jiàn)報(bào)道。本研究對(duì)比了帕金森病異動(dòng)癥與非異動(dòng)癥患者VitB12、FA、Hcy水平，分析其可能影響因素。

1 資料與方法

1．1研究對(duì)象收集孝感市中心醫(yī)院2015-01—2016-11 PD門(mén)診及住院患者237例。(1)入選標(biāo)準(zhǔn)：符合英國(guó)腦庫(kù)制定的原發(fā)性PD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①必須存在至少下列兩項(xiàng)主征：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及步態(tài)姿勢(shì)異常；②排除藥物、腦血管病、腦炎及腦外傷等各種原因?qū)е碌呐两鹕C合征和進(jìn)行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質(zhì)-紋狀體變性等帕金森疊加綜合征；③左旋多巴治療有效；④初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對(duì)稱。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中、腦腫瘤、腦炎、腦積水、腦外傷及先天性VitB12、FA、Hcy缺乏或不足者。

1．2方法根據(jù)異動(dòng)癥臨床定義[9]將237例PD患者分為異動(dòng)癥組63例和非異動(dòng)癥組174例。入組次日清晨采用肝素抗凝管抽取肘靜脈血3 mL，1 h內(nèi)分離血漿，置于—20 ℃冰箱內(nèi)待查，采用放射免疫法檢測(cè)VitB12、FA水平，采用酶分析法檢測(cè)Hcy水平。

觀察2組血漿VitB12、FA、Hcy水平；將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)選出，異動(dòng)癥組按性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時(shí)間、日多巴總量、H-Y分期的不同分組進(jìn)行選出指標(biāo)的對(duì)比。

2 結(jié)果

2．1 2組血漿FA、Hcy VitB12水平比較異動(dòng)癥組血漿Hcy、FA水平與非異動(dòng)癥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為t=0.909，P>0.05；t=0.407，P>0.05)。異動(dòng)癥組血漿VitB12水平與非異動(dòng)癥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.486，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組血漿VitB12、FA、Hcy水平比較

2．2影響異動(dòng)癥血漿VitB12變化的因素分析不同性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時(shí)間、H-Y分期患者的血漿VitB12差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。日多巴總量分為<400 mg、400～600 mg、>600 mg 3組，日多巴總量<400 mg組與400～600 mg組及>600 mg組血漿VitB12水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而日多巴總量400～600 mg組與>600 mg組血漿VitB12水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2～4、圖1。

圖1 日多巴總量與血漿VitB12水平的關(guān)系

表2 異動(dòng)癥組不同H-Y分期患者血漿VitB12比較

表3 異動(dòng)癥組不同日多巴總量患者血漿VitB12比較

表4 帕金森病異動(dòng)癥組不同指標(biāo)患者血漿VitB12水平比較

3 討論

PD是一種中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，50歲以上發(fā)病率為2%，發(fā)病機(jī)制為多巴胺神經(jīng)元變性壞死，多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)合成減少，紋狀體多巴胺與乙酰膽堿比例失調(diào)[9-12]。隨著左旋多巴治療PD時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)生異動(dòng)癥的概率隨之增加，左旋多巴治療5 a內(nèi)異動(dòng)癥的發(fā)生率11%，6～9 a發(fā)生率32%，>10 a合并異動(dòng)癥者可高達(dá)80%[2，13-14]。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道[5-7，15-18]，PD患者Hcy升高、FA及VitB12降低，且Hcy與FA、VitB12呈負(fù)相關(guān)。MADENCI等[19]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者血漿VitB12水平與H-Y分期呈負(fù)相關(guān)。但異動(dòng)癥組與非異動(dòng)癥組中Hcy、FA及VitB12是否有差異未完全知曉。KOCER等研究[5]表明，Hcy與帕金森異動(dòng)癥無(wú)關(guān)。而CAMICIOLI等研究[6]表明，高VitB12可能有更低的異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，異動(dòng)癥與非異動(dòng)癥患者血漿FA、Hcy水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，而血漿VitB12水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，異動(dòng)癥組血漿VitB12水平遠(yuǎn)低于非異動(dòng)癥組，與CAMICIOLI 等[6]的研究相符。異動(dòng)癥組中不同性別、年齡、起病年齡、病程、左旋多巴使用時(shí)間、H-Y分期患者血漿VitB12水平無(wú)顯著差異(P>0.05)，而日多巴總量<400 mg、400～600 mg、>600 mg組間血漿VitB12水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明日多巴總量400 mg是本研究帕金森病伴異動(dòng)癥患者血漿VitB12水平的一個(gè)分界值，日多巴總量>400 mg者比<400 mg者血漿VitB12水平更低。根據(jù)日多巴總量與血漿VitB12水平圖亦可看出，日多巴總量越大，VitB12水平越低。多數(shù)研究[2，20-23]中，日多巴總量>400 mg的帕金森病患者異動(dòng)癥的發(fā)生率明顯增高，可能提示在臨床工作中，對(duì)于日多巴總量>400 mg的患者，可適量補(bǔ)充VitB12，從而降低異動(dòng)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

VitB12是唯一含金屬的維生素，是細(xì)胞合成核苷酸的重要輔酶，參與脫氧核酸合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質(zhì)的代謝[24-25]；參與機(jī)體甲基的轉(zhuǎn)化及葉酸的代謝，提高葉酸利用率，VitB12與葉酸一起參與蛋氨酸的合成，降低Hcy濃度[26-27]；VitB12維護(hù)神經(jīng)髓鞘的代謝與功能，缺乏時(shí)可造成進(jìn)行性或彌漫性神經(jīng)脫髓鞘，破壞神經(jīng)細(xì)胞的正常形態(tài)及功能，降低神經(jīng)沖動(dòng)的泛化、減少抽動(dòng)等，誘發(fā)各種神經(jīng)疾病[28-30]。靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，VitB12可調(diào)節(jié)氧化還原依賴機(jī)制、保護(hù)神經(jīng)、增加腦組織對(duì)氧化應(yīng)激的耐受性，VitB12降低能引起腦內(nèi)神經(jīng)元退化[31-34]。本研究血漿VitB12水平降低可能與上述一條或幾條機(jī)制相關(guān)，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。

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