QT 間期與代謝綜合征的相關(guān)性

韓碩 金元哲 張曉紅 段志英 林英子 柳兢 周東暉 王琦 王婧如王國(guó)鋒 鄭東晗

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院心血管內(nèi)科（沈陽(yáng) 110032）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是誘發(fā)心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。QT間期（QT interval，QT）是心電圖檢查時(shí)常見(jiàn)且容易獲得的指標(biāo)，代表心室除極和復(fù)極的時(shí)間。QT間期延長(zhǎng)反應(yīng)了心肌細(xì)胞電不穩(wěn)定性，與室速、室顫等惡性心律失常，和心源性猝死關(guān)系密切，因而愈發(fā)受到臨床的重視［1］。目前國(guó)內(nèi)對(duì)MS與QT及QTc的相關(guān)性研究較少，本研究以2011年4月至2013年4月期間遼寧省沈陽(yáng)市北塔社區(qū)北方城區(qū)的人群流行病學(xué)調(diào)查資料為基礎(chǔ)，研究MS及其組分與QT及QTc的相關(guān)性。旨在通過(guò)此研究比較MS和非MS患者QTc的不同，探討MS與QT、QTc的相關(guān)性及其臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象和分組 對(duì)納入?yún)⑴c遼寧省沈陽(yáng)市城區(qū)居民動(dòng)脈硬化及其相關(guān)疾病調(diào)查的2 182名居民采用整群抽樣，自2011年4月至2013年4月共729名35～64周歲常住居民（居住時(shí)間≥5年）參與了動(dòng)脈硬化及其相關(guān)疾病的流行病學(xué)調(diào)查。本研究經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，所有研究對(duì)象在試驗(yàn)開(kāi)始之前均已簽署知情同意書。

MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考國(guó)際糖尿病聯(lián)盟MS的臨床檢出標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)人群的實(shí)際情況［2］，將MS的成分定義如下：三酰甘油（TG）水平升高：≥150 mg/dL（1.7 mmol/L），或已接受針對(duì)性治療；高密度脂蛋白（HDL）降低或已接受針對(duì)性治療：男＜40 mg/dL（1.03 mmol/L），女＜ 50 mg/dL（1.29 mmol/L）；血壓升高：收縮壓≥130 mmHg或舒張壓≥85 mmHg，或已接受降壓治療或已被診斷為高血壓；空腹血糖升高：空腹血糖≥100 mg/dL（5.6 mmol/L）或已被診斷為糖尿??；腰圍男＞90 cm，女＞80 cm。上述5個(gè)因素中檢出任意3個(gè)即為MS。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）服用可能影響QT間期的藥物（如：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、抗抑郁藥、抗心律失常藥物、利尿劑、胃腸動(dòng)力藥等）；（2）冠心病、心臟瓣膜病、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、腫瘤、腦血管疾病、外周動(dòng)脈疾病、心律失常（房撲、房顫、3度房室傳導(dǎo)阻滯）及起搏器安裝術(shù)后、先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者；（3）資料不完整者。

1.2 研究方法 對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行心血管病相關(guān)危險(xiǎn)因素的問(wèn)卷調(diào)查、體格檢查和清晨空腹血樣本采集。標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷內(nèi)容包括人口學(xué)特征、個(gè)人史、家族史、生活方式、用藥史等，所有調(diào)查員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)。吸煙的定義：每天至少吸1支，吸煙≥1年。體質(zhì)量經(jīng)電子體重計(jì)測(cè)量，精確至0.1 kg。身高取直立位測(cè)量，精確至0.1 cm。腰圍取直立位測(cè)量，以臍與髂前上脊連線中點(diǎn)為準(zhǔn)。

血樣收集為隔夜空腹（＞12 h），使用自動(dòng)生化儀（奧林帕斯AU640）分析肝功能、腎功能、血糖、脂代謝指標(biāo)［總膽固醇（TC）、TG、HDL、低密度脂蛋白（LDL）］、血清鉀、鈉、氯。

心電圖檢查：由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)靜息仰臥位心電圖檢查，使用Kenz Cardico 1210心電圖機(jī)（suzuken，日本），心電圖紙速為25 mm/s，幅度為10 mm/mV，記錄10 s 12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖。

心電圖相關(guān)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)與計(jì)算：2名主治醫(yī)師對(duì)研究對(duì)象的基本信息不了解，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)達(dá)到最小的心電圖測(cè)量差異。QT間期按照最新的測(cè)量方法建議測(cè)量［3］。QTc采用Bazett公式（QTcB=QT/RR1/2）及 Fridericia公 式（QTcF=QT/RR1/3）計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。連續(xù)型變量的MS和NMS兩組間的QT及QTc比較，正態(tài)分布者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；連續(xù)型變量的多組間比較，正態(tài)分布者采用方差分析，非正態(tài)分布者采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。分類變量的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用多元回歸及Logistic回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料 共739名35～64歲居民納入本研究，基本臨床資料見(jiàn)表1。MS組年齡、高血壓患病率、糖尿病患病率、吸煙比率、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、空腹血糖、QTcB、QTcF明顯高于NMS組（P＜0.05），HDL、血鉀明顯低于NMS組（P＜ 0.05）。男性高血壓患病率、吸煙比率、BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、TG明顯高于女性（P＜0.05），TC、HDL、QTc、QTcB、QTcF明顯低于女性（P＜0.05）。在心電圖方面，MS組的QTcB、QTcF均高于NMS組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。女性的QT、QTcB、QTcF均較男性明顯延長(zhǎng)（P＜0.001）。

2.2 不同MS組成因素個(gè)數(shù)者的QT及QTc比較 隨著MS組成因素的個(gè)數(shù)從0～5，QT間期從（383.3±30.0）ms逐漸增加至（387.7±35.1）ms；QTcB從（402.7±29.2）ms逐漸增加至（422.7±36.2）ms；QTcF 從（395.8±26.7）ms逐漸增加至（410.2±32.6）ms。具有3個(gè)MS組成因素者QT間期高于健康者。具有1～4個(gè)MS組成因素者QTcB明顯高于健康人，具有5個(gè)MS組成因素者QTcB明顯高于健康者及具有1～3個(gè)MS組成因素者。具有2～5個(gè)MS組成因素者QTcF明顯高于健康人及具有1種MS組成因素者。

2.3 QT及QTc與MS相關(guān)性分析 多元回歸分析顯示，QT間期與血鉀（Beta=-0.133，P=0.000）、吸煙（Beta=-0.09，P=0.014）、血糖（Beta=-0.099，P=0.007）、LDL（Beta=0.076，P=0.038）相關(guān)。QTcB與患高血壓?。˙eta=0.096，P=0.007）、腰圍（Beta=0.129，P=0.001）、血鉀（Beta=-0.091，P=0.009）相關(guān)。QTcF與患高血壓?。˙eta=0.101，P=0.007）、腰圍（Beta=0.113，P=0.005）、血鉀（Beta=-0.117，P=0.001）相關(guān)。

表1 研究對(duì)象基本資料Tab.1 Basic information of the research subjects ±s

表1 研究對(duì)象基本資料Tab.1 Basic information of the research subjects ±s

代謝綜合征性別項(xiàng)目年齡（歲）高血壓（例）糖尿?。ɡ┪鼰煟ɡ〣MI（kg/m2）腰圍（cm）腰臀比收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）心率（次/min）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）血糖（mmol/L）血鉀（mmol/L）QT（ms）QTcB（ms）QTcF（ms）是（n=290）56.40±5.80 127 51 76 26.97±2.78 90.91±7.27 0.89±0.44 137.32±19.19 80.07±10.87 68.39±10.29 5.38±1.00 2.51±2.54 1.19±0.25 3.11±0.78 6.37±2.23 4.25±0.35 391.8±33.3 415.8±31.9 407.2±29.1否（n=449）54.92±6.01 68 19 59 24.06±2.82 81.40±7.86 0.84±0.05 123.25±18.28 73.66±10.84 67.43±10.43 5.24±1.01 1.25±0.96 1.47±0.35 3.11±0.82 5.34±1.46 4.42±0.34 389.2±32.3 410.1±32.1 402.6±28.8 P值0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.221 0.078＜0.001＜0.001 0.994＜0.001＜0.001 0.292 0.019 0.035男性（n=225）55.13±6.44 70 25 162 25.61±3.09 89.41±8.25 0.89±0.45 129.36±18.96 78.12±11.36 67.90±10.45 5.11±0.91 1.94±2.12 1.23±0.29 3.03±0.71 5.89±1.67 4.33±0.37 383.2±28.6 405.1±27.7 397.2±24.0女性（n=514）55.66±5.78 125 45 21 25.03±3.15 83.26±8.57 0.85±0.05 128.52±20.25 75.33±11.17 67.77±10.36 5.38±1.04 1.65±1.73 1.41±0.35 3.15±0.84 5.68±1.95 4.37±0.35 393.4±33.9 415.5±33.5 407.6±30.3 P值0.272 0.034 0.340＜0.001 0.021＜0.001＜0.001 0.597 0.002 0.878 0.001 0.050＜0.001 0.069 0.155 0.217＜0.001＜0.001＜0.001

表2 具有不同MS組成因素個(gè)數(shù)人群QT及QTc比較Tab.2 Comparison of QT and QTc among groups with different MS component element ±s

表2 具有不同MS組成因素個(gè)數(shù)人群QT及QTc比較Tab.2 Comparison of QT and QTc among groups with different MS component element ±s

注：與健康人群相比，*P＜0.05；與具有1種MS組成因素者相比，#P＜0.05；與具有2種MS組成因素者相比，△P＜0.05；與具有3種MS組成因素者相比，**P＜0.05

項(xiàng)目QT（ms）QTcB（ms）QTcF（ms）MS組成因素個(gè)數(shù)健康人群383.3±30.0 402.7±29.2 395.8±26.7 1 2 3 4 5 391.6±26.5 408.8±24.8*402.6±21.7 390.1±36.1 412.7±35.6*404.6±32.3*#393.6±33.3*414.1±33.4*406.8±30.0*#390.1±33.8 415.4±31.1*406.4±28.9*#387.7±35.1 422.7 ± 36.2*#△##410.2±32.6*#

3 討論

MS是多種心血管疾病危險(xiǎn)因素的聚集狀態(tài)，心電圖QT間期延長(zhǎng)是缺血性心血管事件的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，與NMS者相比，MS者QTc明顯延長(zhǎng)，而QT雖然延長(zhǎng)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著，與梁燕等的研究結(jié)果相似［4］。國(guó)外一項(xiàng)研究［5］發(fā)現(xiàn)，與非MS者相比，MS者QTc、QTd明顯延長(zhǎng)。然而，也有研究［6］發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖、高血糖、空腹血糖受損、胰島素抵抗、代謝異常聚集及MS各指標(biāo)與心電圖QT間期延長(zhǎng)顯著相關(guān)。因此，基于目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果，對(duì)于QTc與MS的相關(guān)性比較一致，但對(duì)QT與MS的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

胰島素是代謝通路上重要的調(diào)節(jié)因子，胰島素抵抗作為MS的發(fā)病機(jī)制之一，可增加其他MS組成因素發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。已有研究表明糖尿病患者的QTc較健康人延長(zhǎng)［7］。QTc延長(zhǎng)似乎是胰島素抵抗的組成部分，是胰島素抵抗的一種表現(xiàn)形式［8］。胰島素抵抗對(duì)QT間期的影響可能與高胰島素血癥導(dǎo)致的交感神經(jīng)過(guò)度激活相關(guān)，有研究報(bào)道高胰島素血癥可增加健康人的QTc及QTd［9］。此外，可能與高胰島素、葡萄糖利用障礙、心肌細(xì)胞膜的活性相關(guān)［8］。

本研究發(fā)現(xiàn)在校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，QT及QTc與血鉀呈負(fù)相關(guān)，我們?cè)谇捌谘芯恐?，發(fā)現(xiàn)血鉀與MS的相關(guān)性。鉀是心肌細(xì)胞內(nèi)主要陽(yáng)離子，鉀離子通過(guò)靜息電位影響心臟的電活動(dòng)和興奮性。高胰島素血癥和兒茶酚胺水平增高可使鉀離子水平降低，在心電圖上可表現(xiàn)為QT間期延長(zhǎng)［10］，這在一定程度上解釋了MS人群QT間期及QTc延長(zhǎng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，腰圍與QTc相關(guān)。腰圍是評(píng)價(jià)中心型肥胖的主要指標(biāo)之一，腰圍增大可通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪酸、腫瘤壞死因子α、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子的釋放而引起內(nèi)皮功能紊亂，此外，游離脂肪酸通過(guò)調(diào)節(jié)微血管功能促使胰島素抵抗、高血壓及微血管病變的發(fā)生和發(fā)展，使代謝類疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加［11］，在心電圖上表現(xiàn)為QT及QTc延長(zhǎng)。因此，在臨床工作中需加強(qiáng)對(duì)患者體重及腰圍的控制，及對(duì)其進(jìn)行心電圖檢查。

本研究發(fā)現(xiàn)，LDL與QT相關(guān)，而未發(fā)現(xiàn)HDL與QT的明顯相關(guān)性，與丁秀原等［6］的研究結(jié)果相似。美國(guó)的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)QTc延長(zhǎng)與收縮壓升高、腰圍、空腹血糖受損、低HDL血癥相關(guān)［12］。不同研究結(jié)果的差異可能與研究入選的人群種族差異及采用的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。TC、TG、LDL、HDL與心電圖QT間期及QTc延長(zhǎng)的關(guān)系，尚需大規(guī)模研究進(jìn)行證實(shí)。

隨MS組分的增多QTc延長(zhǎng)，4個(gè)或更多MS組成成分的人群與無(wú)任何MS組分的人群相比，臨床心血管病發(fā)生率增加5倍以上。這表明復(fù)極的異常隨MS的發(fā)展而加重，進(jìn)一步證實(shí)代謝異常組分聚集對(duì)心血管危害的協(xié)同作用，異常組分越多對(duì)心血管的損害作用就越明顯，繼而對(duì)心電圖QT間期產(chǎn)生影響。MS中QTc延長(zhǎng)可能是心血管不良事件的預(yù)測(cè)因子，干預(yù)代謝異常因素、控制MS的進(jìn)展可能通過(guò)縮短QTc間期從而預(yù)防室性心律失常及猝死的風(fēng)險(xiǎn)［13］。

綜上，QTc隨MS的進(jìn)展而延長(zhǎng)，對(duì)于MS者，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)心電圖QTc，積極控制代謝異常因素，減少心電圖QTc延長(zhǎng)，可能預(yù)防心血管事件發(fā)生。

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