陳慧芬 謝艷萍 輔桓欽
[摘要] 目的 探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松對(duì)成人咳嗽變異性哮喘(CVA)的臨床療效。 方法 選擇2015年12月~2017年8月在浙江省湖州市第一人民醫(yī)院確診的60例CVA患者,隨機(jī)分為兩組,觀察組30例采用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療;對(duì)照組30例單用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg治療,兩組均治療4周。連續(xù)藥物治療2周后,觀察兩組患者咳嗽癥狀評(píng)分,4周后對(duì)兩組患者采用哮喘控制測(cè)試(ACT)問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)價(jià),并檢測(cè)血清總免疫球蛋白E(IgE)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)-4及IL-6水平,誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比。 結(jié)果 觀察組總有效率(93.33%)高于對(duì)照組(73.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);治療后,兩組咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前顯著降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P < 0.05)。觀察組ACT評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。治療后兩組患者誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、血清IgE、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P < 0.05)。 結(jié)論 蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松能降低成人CVA患者血清中IgE、TNF-α水平及誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比,降低氣道炎癥,改善咳嗽癥狀,從而達(dá)到提高治療效果的目的。
[關(guān)鍵詞] 蘇黃止咳膠囊;沙美特羅/丙酸氟替卡松;咳嗽變異性哮喘;療效
[中圖分類號(hào)] R256.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2018)03(c)-0105-04
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Suhuang Cough Capsules combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate in the treatment of cough variant asthma (CVA). Methods Sixty patients diagnosed with CVA from December 2015 to August 2017 in First People′s Hospital of Huzhou were selected and randomly divided into two groups, with 30 cases in each group. Patients in the observation group were treated with Salmeterol 50 μg/Fluticasone Propionate 250 μg inhalation combined with Suhuang Cough Capsules. Patients in the control group were treated with Salmeterol 50 μg/Fluticasone Propionate 250 μg inhalation, both groups were treated for 4 weeks. After two weeks of continuous drug treatment, the cough symptom score was observed in both groups. After 4 weeks, patients of the two groups were evaluated by the asthma control test (ACT) questionnaire, and the levels of total serum IgE, TNF-α, IL-4 and IL-6 were measured and the percentage of sputum eosinophils was induced. Results The total efficiency of the observation group (93.33%) was higher than that of the control group (73.33%), the difference was statistically significant (P < 0.05). After treatment, the scores of both groups were significantly lower than those before treatment, and the observation group was significantly lower than the control group (P < 0.05). The ACT score of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P < 0.05). After treatment, the sputum eosinophil percentage, serum IgE, TNF-α levels in two groups were lower than those before treatment (P < 0.05), and the observation group was significantly lower than the control group (P < 0.05). Conclusion Suhuang Cough Capsules combined with Salmeterol/Fluticasone Propionate can reduce the level of serum IgE, TNF-α and the sputum eosinophil percentage in adult patients with cough variant asthma, reduce airway inflammation and improve cough symptoms, so as to improve the therapeutic effect.
[Key words] Suhuang Cough Capsules; Salmeterol/Flut?鄄icasone Propionate; Cough variant asthma; Curative effect
咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)與典型哮喘相似,以咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn),而無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征。目前,全球至少有3億哮喘患者,中國(guó)哮喘患者約3000萬(wàn)[1],我國(guó)流行病學(xué)研究表明近年來(lái)哮喘患病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[2],嚴(yán)重威脅人的身體健康,降低日常生活質(zhì)量[3]。CVA治療上主要采用糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑及抗組胺類藥物等治療,療程≥6~8周[4-7]。但長(zhǎng)期高劑量吸人激素后也可出現(xiàn)全身不良反應(yīng),如骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)軸抑制等,而長(zhǎng)期單獨(dú)使用β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑有增加哮喘死亡的風(fēng)險(xiǎn)[8]。如何更好地有效控制CVA的發(fā)作,縮短治療時(shí)間,減少糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物治療的副作用,成為目前臨床醫(yī)生與患者的共同追求。而蘇黃止咳膠囊作為一種純中藥制劑,具有止咳、祛痰、平喘、抑制氣道炎癥和調(diào)節(jié)免疫等作用,可適用于CVA的治療。本研究通過(guò)中西醫(yī)藥結(jié)合治療的方法,觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療成人CVA的臨床效果?,F(xiàn)報(bào)道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2015年12月~2017年8月在浙江省湖州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行診治的60例成人CVA患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組30例。觀察組男18例,女12例;年齡25~58歲,平均(37.1±8.7)歲;病程4~7個(gè)月,平均(5.3±0.9)個(gè)月。對(duì)照組男15例,女15例;年齡24~57歲,平均(36.4±9.4)歲;病程4~8個(gè)月,平均(5.4±0.8)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程及病情程度等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[9]中CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn):慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,或PEF平均變異率> 10%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;③抗哮喘治療有效,中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]確定咳嗽變異性哮喘風(fēng)邪犯肺,肺氣失宣證之證型。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血等重要器官疾病;②嚴(yán)重的肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺結(jié)核、肺惡性腫瘤等;③糖尿?。虎苋焉锲诤筒溉槠?;⑤對(duì)本藥組成成分有明確過(guò)敏史;⑥患精神疾病。所有患者15 d內(nèi)無(wú)糖皮質(zhì)激素和β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑用藥史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批通過(guò),患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。
1.2 研究方法
觀察組采用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg(葛蘭素史克公司,生產(chǎn)批號(hào):B14200007474)1吸/次,2次/d的基礎(chǔ)上,口服蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán),生產(chǎn)批號(hào):12071801)(由麻黃、地龍、紫蘇葉、枇杷葉、蟬蛻、紫蘇子、前胡、五味子及牛蒡子組成,規(guī)格:0.45 g/粒),3粒/次,3次/d。對(duì)照組單用沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松250 μg,1吸/次,2次/d。兩組療程均為4周。前2周治療期間禁止使用其他治療咳嗽的中西藥物,后2周對(duì)控制不佳的患者可增加使用沙美特羅/丙酸氟替卡松次數(shù)或使用沙丁胺醇急救藥物,但需記錄使用時(shí)間及使用劑量。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 CVA咳嗽癥狀評(píng)分 觀察治療2周后兩組癥狀、體征改善情況??人砸钥人园Y狀評(píng)分為準(zhǔn)[9],即0=無(wú)咳嗽;1=偶有咳嗽;2=咳嗽頻繁,日?;顒?dòng)或夜間睡眠影響較輕;3=咳嗽頻繁,嚴(yán)重影響日?;顒?dòng)或夜間睡眠??人栽u(píng)分=日間咳嗽癥狀積分+夜間咳嗽癥狀積分。4周后對(duì)兩組患者應(yīng)用哮喘控制測(cè)試(ACT)問(wèn)卷[9]評(píng)價(jià)哮喘控制情況。根據(jù)哮喘發(fā)作次數(shù)、對(duì)日?;顒?dòng)影響程度以及藥物使用次數(shù)分別記錄每個(gè)ACT問(wèn)題的得分,將每一題的分?jǐn)?shù)相加得出總分。ACT評(píng)分20~25分:代表哮喘控制良好;16~19分:代表哮喘控制不佳;5~15分:代表哮喘控制很差。
1.3.2 療效判斷 治療2周后根據(jù)咳嗽癥狀評(píng)分,計(jì)算咳嗽癥狀積分改善率,判定治療效果。痊愈:臨床咳嗽癥狀基本消失,或咳嗽癥狀積分改善率95%。顯效:臨床咳嗽癥狀明顯減輕,或70% ≤咳嗽癥狀積分改善率< 95%;好轉(zhuǎn):臨床咳嗽癥狀好轉(zhuǎn),或30% ≤咳嗽癥狀積分改善率< 70%;無(wú)效:臨床咳嗽癥狀無(wú)改善或癥狀加重,或咳嗽癥狀積分改善率< 30%??人园Y狀積分改善率=(治療前咳嗽癥狀積分-治療后咳嗽癥狀積分)/治療前咳嗽癥狀積分×100%[10]。
1.3.3 外周血清總IgE、TNF-α、IL-4及IL-6水平 促炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-4及IL-6的水平采用ELISA試劑(上海聯(lián)科生物技術(shù)有限公司)盒檢測(cè)。
1.3.4 誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)推薦的誘導(dǎo)痰的步驟[1],對(duì)兩組研究對(duì)象通過(guò)誘導(dǎo)痰技術(shù)留取痰液,并進(jìn)行涂片。蘇木精-伊紅(HE)染色,細(xì)胞分類計(jì)數(shù),計(jì)算嗜酸性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療2周后兩組患者臨床總有效率比較
觀察組總有效率(93.33%)高于對(duì)照組(73.33%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.32,P < 0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 治療前與治療2周后兩組患者咳嗽癥狀評(píng)分比較
兩組患者治療2周后咳嗽癥狀評(píng)分均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);且治療后觀察組咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P < 0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 兩組患者通過(guò)ACT評(píng)分進(jìn)行比較
治療4周后兩組ACT評(píng)分均較治療前上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);觀察組ACT評(píng)分明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表3。
2.4 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較
治療前后兩組誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);觀察組治療后誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于對(duì)照組,兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見(jiàn)表4。
2.5 兩組患者治療前后血清IgE,TNF-α,IL-4和IL-6水平變化比較
治療前后兩組血清IgE,TNF-α,IL-4和IL-6水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),治療后觀察組血清總IgE和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);但治療后兩組IL-4和IL-6水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。見(jiàn)表5。
3 討論
CVA是支氣管哮喘的一種特殊類型,是由包括多種細(xì)胞及細(xì)胞組分共同參與的慢性氣道炎癥性疾病[9]。CVA患者臨床特點(diǎn)為氣道炎性反應(yīng)、免疫功能紊亂及氣道高反應(yīng)性,消除氣道高反應(yīng)性及非特異性氣道炎癥是臨床治療CVA的關(guān)鍵[12]。近年來(lái)中醫(yī)為CVA的治療開(kāi)拓了新的思路。蘇黃止咳膠囊具有止咳、化痰、平喘、利咽止癢等功效,同時(shí)還能增加免疫球蛋白IgG的含量,起到增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫功能的作用[13]。也有研究表明蘇黃止咳膠囊可以有效降低CVA患者血液中嗜酸性粒細(xì)胞和IgE等炎癥介質(zhì)水平,緩解炎性反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷程度[14]。
本研究表明蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松比單用沙美特羅/丙酸氟替卡松更能迅速改善成人CVA患者的咳嗽次數(shù)和程度,治療后有效率明顯上升,說(shuō)明蘇黃止咳膠囊與沙美特羅/丙酸氟替卡松具有協(xié)同作用,這可能與蘇黃止咳膠囊能抑制氣道內(nèi)IL-8和中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)[15-17],因本研究中未設(shè)立單獨(dú)口服蘇黃止咳膠囊對(duì)照組,因此尚不能明確單獨(dú)口服蘇黃止咳膠囊是否可以治愈成人CVA。但本研究還發(fā)現(xiàn)在藥物治療后2周,觀察組增加使用沙美特羅/丙酸氟替卡松次數(shù)或使用沙丁胺醇急救藥物比對(duì)照組明顯減少,沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合口服蘇黃止咳膠囊更能達(dá)到穩(wěn)固的治療效果,這與4周后對(duì)兩組患者通過(guò)ACT問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)價(jià)評(píng)分得出的結(jié)論一致,本研究結(jié)果提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療成人CVA能有效緩解癥狀,縮短治療時(shí)間,減少糖皮質(zhì)激素、β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑等藥物的使用量,并能有效控制CVA的再發(fā)。這與歐陽(yáng)曉平[3]、周洋[18]等研究結(jié)果一致。
目前認(rèn)為在CVA發(fā)病過(guò)程中IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)起了主要作用,以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的變應(yīng)性氣道炎癥是CVA 的主要病理基礎(chǔ)[19]。本研究證實(shí)蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療CVA可以更有效的減少誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS),明顯緩解患者的癥狀。本研究也進(jìn)一步證實(shí)IL-6、IL-4均是氣道炎性中重要的細(xì)胞因子,參與了CVA患者氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道重塑過(guò)程,在CVA的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[20-22],而TNF-α是一重要的啟動(dòng)因子,促進(jìn)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化,具有廣泛的生物學(xué)活性,能夠刺激炎癥細(xì)胞釋放各種炎性介質(zhì),進(jìn)一步加重氣道炎性反應(yīng)[23]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者嗜酸性粒細(xì)胞及血清總IgE、TNF-α水平均較對(duì)照組患者各指標(biāo)水平降低更明顯,提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松不僅能更有效地降低IgE的水平,還能更好地降低炎癥因子TNF-α水平,進(jìn)而更有效地緩解氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性,從而緩解癥狀。這與張涵等[25]研究結(jié)果相似。
綜上所述,蘇黃止咳膠囊聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療CVA患者能明顯增加療效,更有效地緩解CVA患者的氣道炎性反應(yīng)。至于其具體機(jī)制和長(zhǎng)期效果有待進(jìn)一步研究。且本研究樣本數(shù)目相對(duì)較少,相關(guān)數(shù)據(jù)尚需通過(guò)進(jìn)一步大樣本研究驗(yàn)證。
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(收稿日期:2017-12-05 本文編輯:劉學(xué)梅)
中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2018年9期