用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)礦物質(zhì)-骨代謝異?；颊哌M(jìn)行治療的效果探究

吳智鵬

（安徽宣城市中醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 宣城 242000）

慢性腎衰竭是臨床上的常見病。該病是指由于各種原因?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使其腎臟萎縮，不能維持基本的代謝功能，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)代謝廢物潴留及水、電解質(zhì)紊亂等一系列臨床表現(xiàn)的一種疾病。礦物質(zhì)-骨代謝異常（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是慢性腎衰竭患者常見的并發(fā)癥。慢性腎衰竭患者一旦并發(fā)CKD-MBD，就容易導(dǎo)致其出現(xiàn)骨骼鈣化、血管鈣化及腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良等情況，從而可進(jìn)一步加重其病情，嚴(yán)重時(shí)甚至可致其死亡[1]。因此，臨床上應(yīng)及時(shí)對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD患者進(jìn)行治療。在本文中，筆者主要研究用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 基本資料

本文的研究對(duì)象是2016年4月至2017年7月期間宣城市中醫(yī)院腎內(nèi)科收治的34例慢性腎衰竭并發(fā)CKDMBD患者。這34例患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）其病情均符合臨床上關(guān)于慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）其iPTH的水平＞800 pg/ml。3）接受血液透析治療的時(shí)間≥2年。4）簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)西那卡塞和骨化三醇過敏。2）病歷資料缺失及不能堅(jiān)持治療。將這34例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各有17例患者。在對(duì)照組患者中，有男性患者9例，女性患者8例；其年齡為37～72歲，平均年齡為（52.57±6.43）歲；其接受血液透析治療的時(shí)間為2～10年，平均時(shí)間為（5.56±1.04）年。在觀察組患者中，有男性患者10例，女性患者7例；其年齡為39～73歲，平均年齡為（53.47±6.76）歲；其接受血液透析治療的時(shí)間為2～11年，平均時(shí)間為（5.88±1.26）年。兩組患者的基本資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行血液透析治療，方法是：用日機(jī)裝公司生產(chǎn)的dbb27型血液透析儀對(duì)患者進(jìn)行透析治療，透析液采用高鈣透析液，透析液的濃度為1.75 mmol/L。將透析液的溫度控制在36.5℃左右，將超濾量控制在1500～4800 mL之間，將血流量控制在200～250 mL/min之間。在患者進(jìn)行血液透析治療的過程中，用低分子肝素鈉對(duì)其進(jìn)行抗凝治療。每次進(jìn)行透析治療的時(shí)間為4 h左右，每周治療2～3 次。在此基礎(chǔ)上，用西那卡塞對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。西那卡塞（由協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥公司生產(chǎn)）的用法是：口服，25 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。西那卡塞的用法同上。骨化三醇（由上海羅氏制藥公司生產(chǎn)）的用法是：口服，初始時(shí)服用的劑量為0.25 μg/次，1次/d。然后將服用的劑量逐漸增至0.5 μg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

用顯效、有效和無效評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果、顯效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀明顯改善，其iPTH水平下降的幅度≥75%。有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀有所改善，其iPTH水平下降的幅度為25%～74%。無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀未得到改善，其iPTH水平下降的幅度＜25%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察并比較兩組患者在接受治療前后其血清鈣（Ca2+）、血清磷（P3+）、全段甲狀旁腺激素（iPTH）、堿性磷酸酶（ALP）、血清血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）及尿素清除指數(shù)（KT/V）的水平。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS17.0軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為88.24%，對(duì)照組患者治療的總有效率為70.59%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比兩組患者在接受治療前后其各項(xiàng)生化指標(biāo)的水平

接受治療前，兩組患者Ca2+、P3+、iPTH、ALP、BUN、Scr及 KT/V的水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。接受治療后，兩組患者BUN、Scr及KT/V的水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者 Ca2+的水平高于對(duì)照組患者（P＜0.05），其P3+、iPTH和ALP的水平均低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組患者在接受治療前后其各項(xiàng)生化指標(biāo)的水平（±s）

表2 對(duì)比兩組患者在接受治療前后其各項(xiàng)生化指標(biāo)的水平（±s）

組別 Ca2+（mmol/L）) P3+（mmol/L） iPTH（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.15±0.14 2.63±0.13*# 1.97±0.16 1.52±0.18*# 813.2±32.1 303.6±16.3*#對(duì)照組 2.12±0.16 2.19±0.12 1.98±0.15 1.73±0.12* 821.9±28.7 451.7±24.4*

續(xù)表2 對(duì)比兩組患者在接受治療前后其各項(xiàng)生化指標(biāo)（±s）

續(xù)表2 對(duì)比兩組患者在接受治療前后其各項(xiàng)生化指標(biāo)（±s）

注：*與同組治療前相比，P＜0.05；#與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 指標(biāo) ALP(U/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) KT/V對(duì)照組 治療前 160.21±22.32 27.68±6.91 858.61±256.78 1.48±0.21治療后 107.23±23.58* 25.97±7.12 823.87±219.74 1.42±0.18觀察組 治療前 161.39±29.67 26.12±7.39 879.12±223.68 1.45±0.15治療后 77.98±19.67*# 25.54±8.67 839.89±271.12 1.43±0.17

2.3 對(duì)比兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況

在用藥期間，對(duì)照組患者中有10例（占58.82%）患者發(fā)生繼發(fā)性低鈣血癥，有2例（占11.76%）患者出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，有1例（占5.88%）患者出現(xiàn)血壓升高的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為76.47%（13/17）；觀察組患者中有3例（占17.65%）患者發(fā)生繼發(fā)性低鈣血癥，有2例（占11.76%）患者出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，有1例（占5.88%）患者出現(xiàn)肌肉疼痛的癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為35.29%（6/17）。觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組患者（P＜0.05）。

3 討論

CKD-MBD是慢性腎衰竭患者常見的并發(fā)癥。相關(guān)的研究表明，慢性腎衰竭患者在并發(fā)CKD-MBD后，會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)血磷潴留和血鈣減少的情況，使其發(fā)生骨代謝異常，從而可導(dǎo)致其出現(xiàn)骨骼鈣化和血管鈣化的情況[2-4]。骨化三醇是一種高選擇性的維生素D受體激活劑。該藥可抑制人體內(nèi)PTH的合成與分泌，促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣的吸收，并能增加甲狀旁腺細(xì)胞維生素D受體的表達(dá)[5]。有學(xué)者指出，用骨化三醇對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD患者進(jìn)行治療，不僅能促進(jìn)其小腸對(duì)鈣的吸收，同時(shí)還能抑制其體內(nèi)iPTH的分泌，從而可改善其骨骼鈣化的癥狀[6]。西那卡塞是一種甲狀旁腺表面Ca2+敏感受體（CaSR）激動(dòng)劑。該藥能激活CaSR，從而可提高機(jī)體對(duì)Ca2+的敏感性。有學(xué)者指出，慢性腎衰竭患者在長(zhǎng)期服用西那卡塞后，其骨代謝異常的情況可明顯改善[7-8]。臨床研究表明，與單用西那卡塞對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD患者進(jìn)行治療相比，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)其進(jìn)行治療，不僅可以提高其臨床療效，同時(shí)還能減少西那卡塞所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，提高用藥的安全性。

本研究的結(jié)果證實(shí)，用西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對(duì)慢性腎衰竭并發(fā)CKD-MBD患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地改善其Ca2+、P3+、iPTH及ALP的水平，且其不良反應(yīng)較少，治療的安全性較高。

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