糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效研究

翁順元，楊粟毅，梁成坤(惠東縣人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 惠州 516300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內(nèi)科的常見病種，以持續(xù)氣流受限為特征，氣流受限可進(jìn)行性發(fā)展，并導(dǎo)致患者的肺功能逐漸下降，其發(fā)生與呼吸道和肺對煙霧等有害氣體的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)[1-4]。COPD急性發(fā)作(AECOPD)不僅會加重患者的肺損害，造成不可逆的損傷，更有可能會危及患者的生命安全，因此需要謹(jǐn)慎處理。糖皮質(zhì)激素是慢阻肺急性發(fā)作時(shí)的常用藥物，可以迅速緩解患者胸悶﹑氣促﹑呼吸困難的臨床表現(xiàn)，而特布他林屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可以起到舒張支氣管，減少氣道分泌物分泌的作用[5-7]。已經(jīng)有研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2腎上腺素受體激動(dòng)劑可以增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量，提高患者的生活質(zhì)量[8-10]。為此，本文通過對比聯(lián)合用藥與只采用特布他林進(jìn)行霧化治療時(shí)AECOPD患者的治療效果，來為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林的聯(lián)合應(yīng)用提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2015年1月～2017年1月我院呼吸內(nèi)科所收治的AECOPD90例患者作為研究對象，隨機(jī)將其分為觀察組(n=45例)和對照組(n=45例)。觀察組中男27例，女18例；年齡55～80歲，平均(66.43±3.12)歲；病程2～30年，平均(12.45±3.87)年；GOLD分級為1級者4例，2級17例，3級20例，4級4例。對照組中男30例，女15例；年齡53～82歲，平均(66.94±3.08)歲；病程2～28年，平均(11.93±3.80)年；GOLD分級為1級者2例，2級18例，3級21例，4級4例。兩組患者性別﹑年齡等一般資料進(jìn)行對比，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患者均已簽署了知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為慢性阻塞性肺疾病患者，并且均處于急性發(fā)作期；近3個(gè)月無慢阻肺急性發(fā)作病史；患者及其家屬的溝通交流能力正常，患者可以配合治療，并均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部其他疾病如肺結(jié)核、肺癌的患者；患有嚴(yán)重的器質(zhì)性病變的患者；患有精神系統(tǒng)疾病的患者；妊娠及哺乳期女性；溝通交流能力有障礙的患者。

1.3治療方法：對照組應(yīng)用硫酸特布他林霧化液(規(guī)格：2 ml∶5.0 mg,生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB,批準(zhǔn)文號：H20090134)治療，霧化吸入，5.0 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予普米克令舒混懸劑-布地奈德(規(guī)格：1 mg/2 ml，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd,批準(zhǔn)文號：H20140475)，霧化吸入，1.0 mg/次，2次/d。兩組患者的療程均為1周，兩組患者均給予一般對癥治療包括抗感染治療﹑低流量吸氧等。

1.4療效評定：療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀包括咳嗽﹑咯痰﹑胸悶﹑喘息﹑呼吸困難等均消失，聽診時(shí)干啰音、濕啰音均消失；有效：患者的咳嗽﹑咯痰﹑胸悶﹑喘息﹑呼吸困難等癥狀有所緩解，哮鳴音和濕啰音較前減輕；無效：患者的胸悶﹑呼吸困難﹑喘息等癥狀無改善甚至加重，肺部哮鳴音和濕啰音無緩解或者較前加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5不良反應(yīng)監(jiān)測：監(jiān)測患者在用藥過程中所發(fā)生的不良反應(yīng)，包括皮炎、蕁麻疹、血管性神經(jīng)水腫、頭痛、心悸等，并給予及時(shí)的對癥處理。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件對已整理的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率例數(shù)和率(%)來表示，兩組之間數(shù)據(jù)的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的對比：經(jīng)過1周的治療，觀察組中共43例(95.56%)患者的治療屬于有效，其中17例患者經(jīng)過治療顯效，26例患者經(jīng)過治療有效；對照組中共35例(77.78%)患者的治療屬于有效，其中15例患者經(jīng)過治療顯效，20例患者經(jīng)過治療有效。觀察組患者的治療總有效率高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1兩組患者臨床治療效果的對比[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總體有效觀察組4517(3778)26(5778)2(444)43(9556)對照組4515(3333)20(4444)10(2222)35(7778)χ2值019160615615P值066021001001

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況的對比：治療過程中，觀察組中有1例(2.22%)患者發(fā)生頭痛，對照組中有2例(4.44%)患者發(fā)生不良反應(yīng)，1例表現(xiàn)為頭痛，1例表現(xiàn)為心悸。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.00，P=1.00)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病簡稱為慢阻肺，患者可表現(xiàn)為慢性咳嗽、咯痰、氣短或呼吸困難及體重下降﹑食欲減退等，急性期時(shí)患者的呼吸系統(tǒng)癥狀可加重。其發(fā)病原因可能與長期吸煙、長期接觸職業(yè)粉塵、大氣污染、感染及年齡等因素有關(guān)，其發(fā)生機(jī)制可包括氣道和肺組織的慢性炎癥性改變﹑蛋白酶和抗蛋白酶的平衡失調(diào)﹑氧化應(yīng)激反應(yīng)等[11-13]。隨著疾病的進(jìn)展，患者的并發(fā)癥也會逐漸出現(xiàn)，患者的肺功能在變差的同時(shí)，機(jī)體免疫力也逐漸降低，其他重要臟器也會受到影響。而每一次慢阻肺的急性發(fā)作，都會加速這一過程。應(yīng)用特布他林霧化可以迅速擴(kuò)張支氣管，從而改善呼吸困難、喘息的臨床表現(xiàn)，并且由于是局部用藥，對患者所造成的不良反應(yīng)較小。而布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可減輕炎性介質(zhì)如白介素等所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。我們在上述基礎(chǔ)上采用聯(lián)合霧化的方法，來探索其對于慢阻肺急性加重期患者的治療效果。本研究中，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是由于觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加了糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素可以抑制炎性介質(zhì)的釋放，并且可以降低中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性，而炎癥細(xì)胞的活化和聚集是引起肺部炎癥的中間過程，并且可釋放出相應(yīng)的彈性蛋白酶使機(jī)體呈現(xiàn)出高分泌狀態(tài)進(jìn)而破壞肺組織，糖皮質(zhì)激素類藥物的應(yīng)用可以使這一過程被打斷；糖皮質(zhì)激素可以改善氣道的痙攣狀態(tài)，起到一定的舒張支氣管的作用，有助于改善肺通氣；糖皮質(zhì)激素可以降低毛細(xì)血管的通透性，因而有助于肺水腫患者組織液的回流，促使肺功能的恢復(fù)，有助于肺換氣功能的恢復(fù)[14]。陳鴻敏指出，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林治療慢阻肺急性加重期患者時(shí)，患者的治療有效率和肺功能指標(biāo)的恢復(fù)情況均較單獨(dú)用藥時(shí)好，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這與本研究所得出的結(jié)論是一致的[15]。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說明采用聯(lián)合用藥時(shí)，患者的不良反應(yīng)并不會因此而增加。這與用藥的方式有關(guān)，霧化吸入屬于局部用藥，對全身的影響較小，同時(shí)這也說明應(yīng)用小劑量的糖皮質(zhì)激素并不會顯著增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。但是，本研究對于不良反應(yīng)的監(jiān)測僅限于住院期間，對于藥物對于患者所造成的長期不良反應(yīng)，尚需進(jìn)一步的研究。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林確實(shí)對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有較好的治療效果，而且患者的不良反應(yīng)并不會因此而增加，其療效值得肯定。

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