HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙型肝炎并發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素分析

陳定貴，鄭中偉，龍春梅，錢(qián)賢峰，陳曉奇(江蘇省常州市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 常州 213001)

慢性乙型肝炎(乙肝)患者血清HBsAg陰轉(zhuǎn)往往提示臨床預(yù)后良好，是最接近治愈的狀態(tài)，但部分患者仍可進(jìn)展為原發(fā)性肝癌(HCC)。對(duì)我院診治的40例HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝炎并發(fā)HCC患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討此類(lèi)患者發(fā)生HCC的危險(xiǎn)因素，為臨床的預(yù)防提供研究思路。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2009年6月～2017年1月我院收治的40例HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝并發(fā)HCC患者為觀察組，其中男36例，女4例，平均年齡(60.9±8.2)歲。慢性乙肝及乙型肝炎肝硬化的診斷符合2015年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，HCC的診斷符合2001年修訂的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[2]。選取同期的33例HBsAg陰轉(zhuǎn)的非HCC患者為對(duì)照組，其中男22例，女11例，平均年齡(50.1±11.8)歲。

1.2方法：肝功能采用Olympus AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，甲胎蛋白(AFP)：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。HBV血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因定量試劑檢測(cè)。血清HBV DNA采用熒光定量PCR法檢測(cè)，以HBV DNA <103copies/ml為陰性標(biāo)準(zhǔn)。腹部彩超采用美國(guó)GE公司彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床資料比較：?jiǎn)我蛩胤治霰砻?，男性、HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲、肝硬化史、肝癌家族史、HBV DNA(+)等5個(gè)因素與肝癌的發(fā)病具有相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者臨床資料比較：多因素logistic回歸分析表明，肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲、肝硬化史及肝癌家族史(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別例數(shù)男性[例(%)]HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲[例(%)]長(zhǎng)期飲酒史[例(%)]糖尿病[例(%)]抗病毒治療[例(%)]肝硬化史[例(%)]肝癌家族史[例(%)]觀察組4036(900)30(750)26(650)8(200)18(450)22(550)14(350)對(duì)照組3322(66．7)12(36．4)20(60．6)6(18．2)22(66．7)8(24．2)1(3．0)P值0014000106990844006400080001組別抗-HBs(+)[例(%)]HBVDNA(+)[例(%)]ALT(x±s，U/L)AST(x±s，U/L)ALB(x±s，g/L)觀察組21(52．5)15(37．5)827±928893±902386±61對(duì)照組24(72．7)5(15．2)924±1067891±314393±21P值00770033067909890513

表2多因素logistic回歸分析結(jié)果

變量BWaldP值OR95%CI男性11232345012630740730～12943HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲-12134140004202970092～0956肝硬化史-12724535003302800087～0904肝癌家族史-25634687003000770008～0785HBVDNA(+)-02800151069807560184～3109

注：B為標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)；Wald為檢驗(yàn)值；OR優(yōu)勢(shì)比；CI為可信區(qū)間

3 討論

國(guó)內(nèi)外多個(gè)指南均將慢性乙肝的抗病毒治療終點(diǎn)分為三種：理想的終點(diǎn)、滿意的終點(diǎn)與基本的終點(diǎn)，其中HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換屬于理想的治療終點(diǎn)[1，3]。HBsAg陰轉(zhuǎn)后大部分患者預(yù)后良好，通常表現(xiàn)為生化學(xué)、病毒學(xué)及肝臟組織學(xué)的改善，但近年來(lái)也有臨床證據(jù)表明部分患者會(huì)發(fā)生HCC。據(jù)報(bào)道[4]，慢性乙肝患者HBsAg陰轉(zhuǎn)后發(fā)生HCC比例在西方國(guó)家約0%～0.31%，在亞洲國(guó)家為1.3%～20%。因此，對(duì)HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝并發(fā)HCC患者的高危因素進(jìn)行分析，有助于臨床開(kāi)展有針對(duì)性的篩查工作。

Yuen MF等對(duì)298例HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者研究后指出，HBsAg陰轉(zhuǎn)的年齡與HCC密切相關(guān)[5]。如果患者HBsAg陰轉(zhuǎn)的年齡小于50歲，則發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)性顯著下降，進(jìn)一步分析其原因，他們發(fā)現(xiàn)50歲以上HBsAg陰轉(zhuǎn)患者的肝臟硬度顯著增加，提示HBsAg陰轉(zhuǎn)前已進(jìn)展為肝硬化。Simonetti J等研究也發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者在HBsAg陰轉(zhuǎn)多年后仍存在發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究納入40例HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝并發(fā)HCC患者，經(jīng)過(guò)單因素及多因素條件Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲、合并肝硬化與肝癌的發(fā)病是相關(guān)的(P<0.05)，是肝癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致。

文獻(xiàn)報(bào)道[7]HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者HBV DNA陽(yáng)性率為0.9%- 37%。Simonetti J等對(duì)HBsAg陰轉(zhuǎn)患者的HBV DNA進(jìn)行中位時(shí)間為3.6年的監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示28例(17.7%)患者血清仍可檢測(cè)到HBV DNA[6]。近年來(lái)許多研究，包括海門(mén)隊(duì)列研究和REVEAL研究均表明，基線HBV DNA水平與HCC顯著相關(guān)。本研究單因素分析結(jié)果顯示，HBV DNA(+)與HCC發(fā)生明顯相關(guān)，但并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.698；95%CI：0.184～3.109)。此外，本研究顯示，男性、肝癌家族史是HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素，多因素條件Logistic回歸分析顯示肝癌家族史是HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者發(fā)生肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.030；95%CI：0.008～0.785)，與相關(guān)研究一致[8]。關(guān)于肝癌家族史的遺傳病因尚不明確，尚需要進(jìn)一步探討。

總之，HBsAg陰轉(zhuǎn)的慢性乙肝患者仍有可能進(jìn)展為HCC，HBsAg陰轉(zhuǎn)年齡>50歲、存在肝硬化基礎(chǔ)、肝癌家族史是并發(fā)肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于此類(lèi)患者，應(yīng)定期檢測(cè)AFP、腹部彩超等檢查，以排除HCC可能性。

4 參考文獻(xiàn)

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