早期糖尿病腎病患者聯(lián)合檢測mALB、β2-MG、NAG的臨床意義

何彩云，周少雄，沈永堅，黃麗姍，陳冠群(佛山市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000)

糖尿病腎病( diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，是一種較為常見的疾病，也是導致終末期腎病的主要原因。糖尿病的主要危害在于其急慢性并發(fā)癥對人體的損害，其中微血管病變起病隱匿、發(fā)病緩慢[1]。從2007年到2008年國家研究表明糖尿病和糖尿病前期的年齡標化流行率為9.7%(男性為10.6%，女性為8.8%)和15.5%(男性為16.1%，女性為14.9%)，分別為9 240萬人成人糖尿病和1.482億成人為糖尿病前[2]。DN嚴重程度主要由尿蛋白排泄率(UAER)反映，且與腎微血管病變程度相關，一旦患者出現(xiàn)臨床蛋白尿(UAER≥300 mg/24 h)，腎微血管已經(jīng)處于廣泛病變階段，因此微量白蛋白(mALB)檢測對于早期診斷腎微血管病變有十分重要的意義[3]。β2微球蛋白(β2-MG)含量不受年齡、性別和肌肉組織多少等因素的影響，對腎臟損傷的評估更為準確敏感[4]。本研究旨在探討隨機mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值，為臨床尋找快速簡便且準確的指標作為腎功能損害的早期診斷指標。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月年～2016年10月到佛山市第二人民醫(yī)院就診患者236例，通過病史、癥狀和查體擬診為疑似糖尿病患者，將疑似病例劃分為糖尿病腎病組(DN組)及非糖尿病腎病組(非DN組)。DN組117 例，男66例，女51例，平均年齡(65.6±4.5)歲。非DN組119例，男55例，女64例，平均年齡(62.1±5.0)歲。兩組研究對象年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑：本研究中各種檢測項目均使用美國貝克曼庫爾特有限公司提供的奧林巴斯全自動生化分析儀AU5400進行檢測，mALB、β2-MG、NAG試劑盒均由由寧波美康生物科技股份有限公司提供。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書操作方法進行檢測，控制好項目質(zhì)量，排除非特異性干擾，確保結(jié)果的準確性。

1.3方法：所有研究對象留取清晨中段尿，及時送檢，以3 000 r/min離心5 min，檢測mALB、β2-MG和NAG水平。

2 結(jié)果

2.1對照組、非DN組與DN組mALB、β2-MG和NAG的水平比較：非DN組和DN組的mALB、β2-MG和NAG水平均高于對照組，DN組的mALB、β2-MG和NAG水平分別明顯高于非DN組，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

組別mALB[mg/(g·Cr)]β2-MG(mg/L)NAG(U/L)對照組1479±49023±012843±164非DN組1555±57027±018938±387DN組65745±1645①098±021①1571±586①

注：與非DN組比，①P<0.05

2.2mALB、β2-MG和NAG單項檢測與三項聯(lián)合檢測的比較：在mALB、β2-MG、NAG單項檢測中的比較，mALB的靈敏度、特異度均高于β2-MG、NAG，漏診率、誤診率均低于β2-MG、NAG。三項聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于三種單項檢測，漏診率、誤診率均低于三種單項檢測，見表2。

表2mALB、β2-MG和NAG單項檢測與三項聯(lián)合檢測的比較(%)

項目靈敏度特異度漏診率誤診率mALB95779043210β2-MG742711258289NAG759624241378三項聯(lián)合檢測98083120169

3 討論

糖尿病(DM)和糖尿病腎病(DN)的發(fā)病率在過去幾年迅速上升，幾十年來已經(jīng)成為醫(yī)療系統(tǒng)的經(jīng)濟負擔[5]。檢測尿中的RBP、mAlb、β2-MG、NAG酶具有取材容易、無損傷、靈敏、特異性高等特點，可作為診斷糖尿病早期腎損害的靈敏指標[6]。

微量白蛋白尿多數(shù)是由于腎小動脈內(nèi)皮受損、腎小球動脈硬化所致。它既是腎血管和腎微血管病變的檢測指標，也是全身血管病變的早期表現(xiàn)[7]。因此微量白蛋白尿被認為是內(nèi)皮功能障礙的標志物[8]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，單獨檢測mALB以診斷糖尿病早期腎損傷的靈敏度，特異度分別為95.7%、79.0%，均高于檢測β2-MG和NAG的靈敏度和特異度。尿β2-微球蛋白(β2-MG)是判斷腎小管病變敏感而特異的方法[9]。NAG是一種溶酶體酸性水解酶，正常人體內(nèi)不被腎小球濾過，若腎小管損傷，將導致酶活性升高，升高幅度與腎小管受損傷程度呈正相關。尿中NAG的活性對腎小管活動性損傷有靈敏反應，尿中NAG活性迅速上升，尿NAG活性可以充分反應腎小管活動性損傷，是對腎小管早期損傷進行反應的一種具有較強特異性的診斷標準。

本實驗結(jié)果顯示，非DN組和DN組的mALB、β2-MG和NAG水平均高于對照組，DN組的mALB、β2-MG和NAG水平分別明顯高于非DN組，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與正常人相比，糖尿病及糖尿病腎病患者尿中mALB、β2-MG和NAG水平均會升高，糖尿病腎病患者的水平升高尤為明顯。mALB、β2-MG和NAG單項檢測中糖尿病腎病組患者mALB、β2-MG、NAG 單項靈敏度分別為 95.7%、74.2%、75.9%，特異度分別為79.0%、71.1%、62.4%。mALB的靈敏度、特異度均高于β2-MG、NAG，漏診率、誤診率均低于β2-MG、NAG。三項聯(lián)合檢測的靈敏度(98.0%)、特異度(83.1%)均高于三種單項檢測，漏診率(2.0%)、誤診率(16.9%)均低于三種單項檢測。由此可見，聯(lián)合檢測可提高糖尿病早期腎功能損害檢出率，是腎功能損害的早期標志物，有利于糖尿病繼發(fā)性腎功能損害的早期預防和治療。因此在患糖尿病而無證據(jù)有腎損害的患者中，定期開展mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測對于糖尿病早期腎損害的診斷、治療有較大臨床應用價值。

臨床診斷腎病的最佳判斷指標應當是內(nèi)生肌酐清除率，但是它的標本留取繁瑣，測定和計算復雜，大部分醫(yī)院檢驗科都未開設這項檢查[10]。檢測尿mAlb、β2-MG、NAG水平具有取材容易、無損傷、靈敏、特異性高等優(yōu)點，值得各級醫(yī)院推廣使用。綜上所述，針對糖尿病腎病患者的早期診斷，采用尿mALB、β2-MG、NAG聯(lián)合檢測，可及時反映患者腎臟受損情況，提高診斷準確率，并為后期治療提供參考依據(jù)，值得臨床推廣應用。

4 參考文獻

[1] 周青霞.血清糖化血紅蛋白、C反應蛋白及微量白蛋白水平與老年糖尿病腎病患者腎微血管病變的相關性[J].中國老年學雜志，2015，35(4):900.

[2] Bao，Yuqian.A grand challenge about multiple metabolic control：health care delivery from tertiary level hospital to primary care health center[J].Journal of Translational Medicine，2012，10 (Suppl 2)：A22.

[3] 馮小娟，鄭 萍，楊 晉，等.糖尿病腎病患者血清25羥基維生素D和CRP變化及意義[J].臨床檢驗雜志，2013,31(11):838.

[4] 郭春霞.血清胱抑素C及IgG聯(lián)合尿微量白蛋白及微球蛋白檢測對糖尿病腎病早期診斷的意義[J].中國醫(yī)藥，2012，(7)：1416.

[5] Li Zhuo，Guming Zou，Wenge Li，et al.Prevalence of diabetic nephropathy complicating non-diabetic renal disease among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J].European journal of medical Research，2013，18(1)：1.

[6] 張碧蓮.尿RBP、尿mAlb、β2-MG、NAG酶聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損害診斷中的意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2015，(6)：756.

[7] 金智敏，趙瑞平.微量白蛋白尿的臨床應用研究進展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志,2012,44(4)：464.

[8] Kwak B O，Park H W，Kim H J，et al.Microalbuminuria and obesity in children[J].International Journal of Pediatric Endocrinology，2013，2013(1):1.

[9] 黃 金.β2-原微球蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].河北醫(yī)學，2012，18(11)：1655.

[10] 蔣舒娜，吳 潔，劉息平.尿特定蛋白和β2-MG在糖尿病腎病中的水平變化及意義[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014,13(18):1517.