中醫(yī)復(fù)合療法聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療對(duì)中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床癥狀及免疫功能的影響

陳 晨，陳 麒，陶劍青，吳麗英

（1.上海市浦東新區(qū)肺科醫(yī)院，上海 201209；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 200021）

原發(fā)性支氣管癌簡(jiǎn)稱肺癌，是全球惡性程度及病死率最高的腫瘤之一，分為非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌2種類(lèi)型，其中前者約占80%[1-2]。由于預(yù)防、診療手段的局限，75%的患者發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已處于晚期。目前對(duì)中、晚期肺癌的治療手段主要有放療、化療、手術(shù)治療，然而即便經(jīng)過(guò)積極治療的患者5年生存率仍低于16%[3]，且各治療手段存在明顯不良反應(yīng)，給患者及家庭帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。目前，對(duì)肺癌多采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案，研究表明中藥、針灸等對(duì)肺癌病灶穩(wěn)固、延長(zhǎng)帶瘤生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量、減輕患者癥狀方面效果明確。筆者自2015年6月以來(lái)在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院呼吸科、腫瘤科的共同參與下，收集非小細(xì)胞肺癌患者96例，采用中醫(yī)復(fù)合療法（中藥湯劑+針灸）聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療干預(yù)48例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本臨床研究選取2015年6月－2017年5月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腫瘤科、呼吸科收治的96例中、晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按門(mén)診首次就診次序隨機(jī)分為隨機(jī)分為A組48例，B組48例。2組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較（n = 48）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《原發(fā)性肺癌診斷》[4]，腫瘤分期參照國(guó)際肺癌研究委員會(huì)分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]分為：肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4型。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)過(guò)病檢及細(xì)胞學(xué)檢查明確非小細(xì)胞肺癌診斷；2）年齡20～80歲；3）預(yù)期生存時(shí)間＞3個(gè)月；4）肺癌分期為ⅢB、Ⅳ患者；5）KPS評(píng)分＞60分；6）詳細(xì)介紹治療內(nèi)容愿意接受治療并簽字患者；7）無(wú)化療禁忌癥患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）伴隨嚴(yán)重不穩(wěn)定內(nèi)科疾患；3）肝腎功能不全患者；4）精神異常不能配合治療患者；5）腫瘤病灶不明確患者；6）符合手術(shù)治療及近1月做過(guò)放療、化療患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 采用動(dòng)脈灌注化療方案：鱗癌采用GP方案（吉西他濱+順鉑）。藥物：注射用鹽酸吉西他濱（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093698，規(guī)格：5 mL:1.0 g，廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司），順鉑（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888，規(guī)格：50 mL:10 mg，廠家：云南生物谷藥股份有限公司）；腺癌采用AP方案[7]。給藥方法及途徑：治療前行血管造影及肺部CT確認(rèn)腫瘤相關(guān)供血?jiǎng)用}血管，治療第一部分每周期第1天將治療藥物分別稀釋0.9% NaCl溶液200 mL中通過(guò)支氣管動(dòng)脈緩慢推注給藥，第二部分余治療劑量予以靜脈給藥，治療過(guò)程中評(píng)估腫瘤供血情況及供血?jiǎng)用}內(nèi)徑，對(duì)于腫瘤供血?jiǎng)用}較粗，供血豐富，血管造影無(wú)明顯返流患者化療后行栓塞治療，支氣管動(dòng)脈與脊髓動(dòng)脈共干且血管造影明顯返流患者化療結(jié)束后行同軸微導(dǎo)管治療，21 d為1個(gè)治療周期，共治療3周期。

1.4.2 治療組 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合中醫(yī)治療方案。中藥湯劑：肺郁痰瘀型采用半夏厚樸湯加減（半夏15 g，厚樸15 g，蘇葉10 g，茯苓10 g，生姜10 g）；脾虛痰濕采用二陳湯加減（半夏15 g，白茯苓10 g，甘草6 g，橘紅6 g，生姜10 g，烏梅10 g）；陰虛痰熱采用沙參麥冬湯加減（北沙參10 g，玉竹10 g，麥冬10 g，天花粉15 g，扁豆10 g，桑葉6 g，生甘草3 g）；氣陰兩虛型采用人參養(yǎng)榮湯加減（人參15 g，白術(shù)15 g，茯苓10 g，甘草6 g，陳皮15 g，黃芪10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，熟地黃8 g，五味子10 g，桂心8 g，遠(yuǎn)志6 g）。針灸療法：主穴取肺俞、尺澤、列缺、太淵、孔最、豐隆、足三里等穴；肺郁痰瘀型加天突、膻中穴；脾虛痰濕型加脾俞穴；陰虛痰熱型陰陵泉、三陰交穴；氣陰兩虛型加血海、太沖、氣海、涌泉、關(guān)元穴。針刺方法：選取28號(hào)40 mm針灸針，四肢穴位采取垂直進(jìn)針，背腧穴向脊柱方向斜刺，膻中穴平刺0.3寸，天突穴直刺0.3寸后沿胸骨柄后方刺入1寸。針刺后留針30 min，1次/d，1周5次，21 d為1個(gè)治療周期，共治療3周期。

1.5 免疫學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 抽取2組患者入院第1天及治療結(jié)束后第2天清晨空腹外周血管靜脈血，檢測(cè)治療前后CD3、CD4、CD8、NK、Treg、Th17表達(dá)差異，評(píng)價(jià)2組患者免疫功能改善情況。

1.6 療效評(píng)定 2組患者治療前后臨床癥狀評(píng)價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002 版）[8]“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌指導(dǎo)原則”制定。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)內(nèi)容：骨髓抑制（貧血、白細(xì)胞數(shù)量）；消化道不良反應(yīng)（腹痛、腹脹、惡性、嘔吐）；肝腎功能損害。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照 WHO制定抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)共分為4級(jí)，不良反應(yīng)計(jì)數(shù)為各級(jí)人數(shù)總和。1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本臨床研究所收集數(shù)據(jù)均采用 SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料為t檢驗(yàn)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床癥狀改善情況比較 2組患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)治療后，咳嗽、咯血、胸痛、喘息、乏力、納差癥狀均可得到明顯改善，B組治療后與A組治療后比較臨床癥狀改善情況更加明顯。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療后臨床癥狀改善情況 例

2.2 2組患者不良反應(yīng)評(píng)價(jià) A組治療后不良反應(yīng)骨髓抑制為（47.91%）、胃腸道異常反應(yīng)（39.58%）、肝功能損害（33.33%）、腎功能損害（22.91%），B組分別為：37.5%、31.25%、18.75%、14.58%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況比較 例（%）

2.3 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)比較 A組與B組治療前免疫學(xué)指標(biāo)CD3、CD4、CD8、NK、Treg 、Th17比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療后與治療前比較CD3、CD4、CD8、NK、Treg 均明顯降低，Th17及Th17/Treg均升高，B組治療后患者CD3、CD4、NK、Th17及Th17/Treg高于A組，CD8、Treg低于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平變化 （±s ）

表4 2組患者治療前后免疫學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平變化 （±s ）

注：與本組治療前比較，# P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05

組別 時(shí) 間 CD3 CD4 CD8 NK Treg Th17 Th17/Treg A組 治療前 63.16±5.69 35.11±4.09 38.69±1.49 23.69±1.76 8.12±2.79 0.36±0.14 0.06±0.01治療后 47.55±4.28# 24.19±1.91# 28.08±5.11# 19.09±3.12# 7.59±2.21# 0.46±0.22# 0.07±0.02#B組 治療前 63.79±5.21 34.77±4.31 39.23±1.21 24.12±1.69 8.27±2.45 0.37±0.15 0.05±0.01治療后 54.22±2.18#△ 31.21±2.13#△ 24.99±3.69#△ 22.12±1.29#△ 6.12±1.59#△ 0.75±0.15#△ 0.12±0.04#△

3 討論

肺癌為最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，屬中醫(yī)學(xué)“痞癖”“咯血”“胸痛”范疇。入院就診肺癌患者中80%已屬于肺癌中、晚期，部分中期患者尚可運(yùn)用放療、化療及手術(shù)治療，而晚期患者多采用姑息及對(duì)癥治療[9]。傳統(tǒng)放療、化療在有效抑制癌細(xì)胞繁殖同時(shí)，存在著抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)、降低患者免疫力、骨髓抑制、肝腎損害等多種不良反應(yīng)[10-11]。如何提高患者治療效果，降低放、化療不良反應(yīng)成為肺癌研究難點(diǎn)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌為本虛標(biāo)實(shí)性疾病，機(jī)體正氣虛弱，外邪入肺，肺氣郁滯，宣降失衡，氣機(jī)紊亂，津液內(nèi)停，積而化痰，痰阻經(jīng)絡(luò)，氣滯血瘀化熱，癌毒裹結(jié)（痰、瘀血），久而為病[12-13]?；诜伟┲嗅t(yī)病因病機(jī)認(rèn)識(shí)治療多以益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、扶正固本為治療總則，采取相應(yīng)中藥及針灸，現(xiàn)代研究表明傳統(tǒng)中醫(yī)治療（中藥、針灸）對(duì)放療、化療患者免疫功能改善，降低不良反應(yīng)，改善腫瘤患者微循環(huán)及血流變，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡有積極意義[14-17]。研究表明，腫瘤發(fā)生、發(fā)展與患者細(xì)胞的免疫狀態(tài)存在密切關(guān)系，機(jī)體免疫細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞為機(jī)體免疫細(xì)胞主要代表。本臨床研究在動(dòng)脈灌注化療基礎(chǔ)上不同肺癌中醫(yī)辨證分型，分別采用半夏厚樸湯加減（行氣散結(jié)，降逆化痰）、二陳湯加減（燥濕化痰，理氣和中）、沙參麥冬湯加減（甘寒生津，清養(yǎng)肺胃）、人參養(yǎng)榮湯加減（脾肺氣虛，榮血不足）配合針刺治療，研究結(jié)果顯示A、B組2種治療方案均可以改善肺癌患者相關(guān)臨床癥狀，B組效果更佳明顯。中醫(yī)復(fù)合療法聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療可改善化療后的免疫低下?tīng)顟B(tài)。

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