吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察

薛百興， ，，， ，

(項城市第一人民醫(yī)院內(nèi)二科，河南 周口 466200)

非小細胞肺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，不僅具有發(fā)病率高、惡性程度高、病死率高、預(yù)后差等特點，且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而腦為非小細胞肺癌常見轉(zhuǎn)移部位之一，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移率為25.40%～65.00%[1-2]。非小細胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，可導(dǎo)致病情急劇惡化，有調(diào)查顯示非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中位生存時間僅為1～3個月，對患者生活質(zhì)量及生命安全造成極大威脅[3]?；熕幬锒嚯y以穿過血腦脊液屏障，對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療效果不甚理想。全腦放療(whole-brain radiation therapy，WBRT)目前是非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段。有學(xué)者指出在采用WBRT的基礎(chǔ)上加用一定藥物治療，可有效控制疾病進展，延長患者生存時間[4]。本研究選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、項城市第一人民醫(yī)院收治的61例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，分為2組，并予以不同方法治療，觀察表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼聯(lián)合WBRT治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、項城市第一人民醫(yī)院2013年10月至2016年10月收治的61例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，隨機分為2組。對照組30例中，男17例，女13例；年齡35～70(53.52±10.12)歲；病理類型：鱗癌7例，腺癌23例；觀察組31例中，男16例，女15例；年齡36～69(54.47±10.17)歲；病理類型：鱗癌9例，腺癌22例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷并確診為非小細胞肺癌；均經(jīng)頭顱增強CT確診發(fā)生腦轉(zhuǎn)移；年齡范圍為35～70歲；顱內(nèi)均存在可測量病灶；表皮生長因子基因檢測提示存在敏感突變；均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動性感染或合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；存在凝血功能障礙或出血體質(zhì)者；存在高血壓且血壓難以控制者；合并心血管疾病者。

1.3方法所有患者均行血生化、腹部彩超、胸部斷層CT、血常規(guī)、心電圖及頭顱增強CT等檢查。對照組僅給予WBRT：行仰臥位，均使用6 MV-X線直線加速器實施全腦照射(病灶局部加量)，對穿兩側(cè)野實施常規(guī)放療，30 Gy總照射劑量，3 Gy/次，共10次，5次/周；治療過程中給予質(zhì)量分數(shù)20%甘露醇及小劑量皮質(zhì)激素對癥治療。觀察組于WBRT基礎(chǔ)上口服250 mg吉非替尼，1次/d，療程2個月。

1.4觀察指標(biāo)統(tǒng)計比較2組治療效果。近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療腦轉(zhuǎn)移病灶基本消失，且消失持續(xù)時間超過1個月為完全緩解(CR)；治療后腫瘤最大直徑×最大垂直徑縮小50%及以上為部分緩解(PR)；治療后腫瘤最大直徑×最大垂直徑增大不足25%或縮小50%以下為穩(wěn)定(SD)；治療后腫瘤最大直徑×最大垂直徑增大25%以上或有新病灶出現(xiàn)為進展(PD)[5]。以PR+CR計算有效率，以SD+PR+CR計算疾病控制率。對2組腹瀉、皮疹、粒細胞減少、肝功能損害及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察比較。采用生活質(zhì)量評價量表(short form 36 questionnaire，SF-36)評估2組治療前后生活質(zhì)量，總分100分，得分越高，生活質(zhì)量越好[6]。

2 結(jié)果

2.12組近期療效比較觀察組有效率為51.62%(16/31)，對照組為46.67%(14/30)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組疾病控制率為90.32%(28/31)，高于對照組的70.00%(21/30)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.22組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%(5/31)，對照組為10.00%(3/30)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較 n(%)

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

2.32組治療前后SF-36評分比較治療前2組SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組SF-36評分(78.75±2.21)分，高于對照組的(60.56±2.33)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后SF-36評分比較 分

3 討論

隨著生活方式改變及環(huán)境日益惡化，近年來肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為導(dǎo)致惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示其5 a生存率甚至不足10%，而在肺癌總患病率中80%～85%為非小細胞肺癌[7]。非小細胞肺癌早期癥狀并無特異性，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時已是晚期，腫瘤細胞多已向大腦等部位轉(zhuǎn)移，且非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移多為多發(fā)性轉(zhuǎn)移，位置各異，常伴有顱內(nèi)壓迫癥狀，極易引發(fā)中樞神經(jīng)功能障礙，患者若未及時采取相應(yīng)干預(yù)措施，可于短時間內(nèi)誘發(fā)腦疝，導(dǎo)致死亡。

WBRT為臨床治療腦轉(zhuǎn)移瘤標(biāo)準(zhǔn)方案，可有效控制腫瘤生長，改善患者體力狀態(tài)及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，延緩疾病進展，延長患者生存時間，但其難以控制患者顱外腫瘤擴散，非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者多因原發(fā)病灶未控制或患者已為晚期等因素導(dǎo)致其預(yù)后效果較差，治療后生存時間僅為3～6個月，故需配合一定的靶向藥物治療。劉萍[8]在采用WBRT的同時加用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療，效果顯著，患者有效率高達53.80%，隨訪1 a患者中位無進展生存時間為8.8個月。吉非替尼為新型小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可于細胞內(nèi)競爭性結(jié)合酪氨酸激酶胞內(nèi)催化部分，阻滯磷酸化反應(yīng)，抑制下游信號傳遞，進而減弱增殖信號，阻滯腫瘤細胞增殖擴散，控制疾病惡化；且口服后可穿透血-腦脊液屏障，易達到控制腦轉(zhuǎn)移的最低藥物濃度，生物利用度高，60.00%可被機體吸收，而吸收部分的93.00%可以結(jié)合蛋白形式存在于患者機體內(nèi)，進而抑制腫瘤細胞增殖轉(zhuǎn)移；此外吉非替尼可濃聚于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶，集中藥力，進而有效殺滅腫瘤細胞；與WBRT聯(lián)合使用可通過以下機制發(fā)揮協(xié)同作用：1)降低S期細胞比率，促使腫瘤細胞凋亡；2)阻滯腫瘤血管生成，阻斷細胞周期，促使腫瘤細胞再分布；3)阻滯放射損傷再修復(fù)，且輻射抗性低；4)對腫瘤細胞蛋白表達具有一定調(diào)節(jié)功能，阻滯腫瘤細胞增殖，進而控制疾病進展，緩解患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)，提示對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者給予吉非替尼與WBRT聯(lián)合治療，可有效控制患者疾病進展，穩(wěn)定病情；同時本研究發(fā)現(xiàn)2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且治療后觀察組SF-36評分高于對照組(P<0.05)，提示W(wǎng)BRT與吉非替尼聯(lián)合使用并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且可提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，吉非替尼聯(lián)合WBRT治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，可有效改善患者臨床癥狀，延緩疾病進展，提高患者生活質(zhì)量，且安全性高，具有較高臨床推廣應(yīng)用價值。

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[8] 劉萍.表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合放療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(7):693-694.