沙利度胺聯(lián)合化療治療晚期食管癌臨床觀察

吳鳳霞

(鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

食管癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，世界上約50%的食管癌發(fā)生在中國[1]。盡管食管癌的治療在手術(shù)、放療方面有了很大提高，但食管癌患者預(yù)后仍較差，5 a生存率約20%，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。新輔助放化療后食管癌患者3 a總生存率為59.6%[3]。食管癌早期癥狀不典型，大部分食管癌患者確診時(shí)已為晚期，失去了治療機(jī)會(huì)，化療是延長患者的生存時(shí)間，改善患者的生活質(zhì)量的重要治療手段，但隨著化療周期延長，腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性下降，耐藥性增強(qiáng)，且隨著化療藥物在體內(nèi)的蓄積，化療不良反應(yīng)發(fā)生率增高，尋找有效治療方案對(duì)延長食管癌患者生存時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率具有重要臨床意義。沙利度胺聯(lián)合化療在治療肺癌、腎癌以及前列腺癌等療效顯著[4]。但其在食管癌患者中效果尚不確定，因此，本研究觀察沙利度胺聯(lián)合化療治療晚期食管癌的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年10月至2016年11月我院收治的60例晚期食管癌患者，根據(jù)治療方法分為觀察組(30例)與對(duì)照組(30例)。觀察組：男17例，女13例，年齡51～81歲，中位年齡66歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(27.84±4.37)kg·m-2；對(duì)照組：男18例，女12例，年齡45～76歲，中位年齡65歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(29.41±5.21)kg·m-2。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過了我院倫理委員會(huì)審核與批準(zhǔn)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1)患者入院后均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診為食管鱗癌；2)CT、超聲內(nèi)鏡等檢查結(jié)果提示食管內(nèi)存在可測量病灶；3)均為晚期食管癌，國際抗癌聯(lián)盟分期標(biāo)準(zhǔn)分Ⅳ期[5]；4)頭顱MRI或CT檢查提示無腦轉(zhuǎn)移；5)依從性良好；6)能進(jìn)食半流質(zhì)飲食；7)無化療禁忌證；8)均為初次診斷的晚期食管癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)患者主要臟器功能異常；2)臨床分期不明確；3)精神異常；4)對(duì)研究藥物過敏。

1.3治療方法對(duì)照組：給予紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。紫杉醇150 mg·m-2，第1天，靜脈注射，每3周1次。順鉑75 mg·m-2，靜脈注射，第2天，每3周1次?；熎陂g給予患者帕洛諾司瓊以及甲氧氯普胺止吐，地塞米松以及苯海拉明抗過敏處理。每2周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。觀察組給予沙利度胺聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療。紫杉醇和順鉑用法用量均同對(duì)照組，沙利度胺每晚睡前服用，第1周劑量為100 mg·d-1，每周增加劑量50 mg·d-1，增加至200 mg·d-1后維持治療。每2周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效 每2周期復(fù)查增強(qiáng)CT，并測量腫瘤大小(包括原發(fā)腫瘤以及轉(zhuǎn)移灶)。按照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.4.2 生活質(zhì)量 觀察并記錄2組患者治療前后的體質(zhì)量、睡眠及KPS評(píng)分變化情況。體質(zhì)量變化未超過1 kg為穩(wěn)定，增加或減少超過1 kg表示增加或減少。睡眠變化按入睡困難、睡眠較差、睡眠差、睡眠略差和睡眠正常5個(gè)級(jí)別，增加級(jí)別為改善，降低級(jí)別為惡化。KPS評(píng)分最高100分，按患者的體力狀況分10個(gè)級(jí)別，增加10分以上為好轉(zhuǎn)，變化不足10分為穩(wěn)定；減少10分以上則為惡化。以增加或好轉(zhuǎn)+穩(wěn)定計(jì)算改善率。

1.4.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度[7]，化療期間每周監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0分析處理數(shù)據(jù)，定性資料用百分?jǐn)?shù)表示，用χ2檢驗(yàn)比較，中位疾病進(jìn)展時(shí)間以及中位生存時(shí)間均采用Kaplan-Meier法進(jìn)行計(jì)算。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組近期療效比較觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組疾病控制率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.22組遠(yuǎn)期療效比較隨訪1 a，觀察組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間(6.9個(gè)月)和中位生存時(shí)間(10.9個(gè)月)均長于對(duì)照組(4.6、7.8個(gè)月)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.32組生活質(zhì)量比較觀察組患者睡眠、體質(zhì)量以及KPS評(píng)分改善率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組生活質(zhì)量比較

2.42組不良反應(yīng)比較2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患者惡心嘔吐的發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、便秘、嗜睡等發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較

3 討論

食管癌是我國所有惡性腫瘤中發(fā)病率與死亡率均較高的消化道惡性腫瘤，預(yù)后差，生存時(shí)間短，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。早期食管癌通常因?yàn)榘Y狀不典型而不被發(fā)現(xiàn)，以至于確診時(shí)已經(jīng)晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。為了延長患者的生存時(shí)間并提高患者的生活質(zhì)量，姑息性化療是晚期食管癌必要的治療手段。近年來，抗血管生成抑制劑成為腫瘤治療研究的熱點(diǎn)，其最大優(yōu)點(diǎn)之一就是不容易產(chǎn)生腫瘤耐藥[8]。沙利度胺是一種新型的抗血管生成藥物，其化學(xué)名為α-酞胺哌啶酮。有研究[9]表明沙利度胺具有抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移的作用。因此，本研究對(duì)比了沙利度胺聯(lián)合化療與單純化療治療晚期食管癌的臨床療效與安全性。

本結(jié)果顯示，相比單純化療，沙利度胺聯(lián)合化療治療晚期食管癌提高了有效率，延長了患者的生存時(shí)間，效果顯著。沙利度胺聯(lián)合化療與單純化療對(duì)晚期食管癌的疾病控制率均較高。雖然近年來晚期食管癌的姑息性化療已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展，但化療的總體反應(yīng)率仍較低，約40%，尤其是鱗癌。本研究中化療有效率為33.3%，與調(diào)查數(shù)據(jù)相符。沙利度胺具有抗血管生成作用，腫瘤細(xì)胞的生長需要依賴新生血管提供營養(yǎng)，且腫瘤的轉(zhuǎn)移也需要依賴血管的生成，抗血管治療可有效抑制腫瘤血管生長；沙利度胺可調(diào)節(jié)細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移[10]；沙利度胺可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)，沙利度胺不但能夠下調(diào)白介素-6、還能抑制腫瘤壞死因子-α的產(chǎn)生，沙利度胺可以通過抑制血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細(xì)胞因子的分泌來抑制血管的生成。此外，其還可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的作用達(dá)到間接抗腫瘤的效果，并且能減少整合素亞基的合成，抑制環(huán)氧化酶-2，降低腫瘤內(nèi)微血管密度，抑制腫瘤的增生[11]。

本研究結(jié)果還顯示，沙利度胺聯(lián)合化療治療患者睡眠、體質(zhì)量以及KPS評(píng)分改善率均高于單純化療，提示沙利度胺減輕了化療引起的胃腸道反應(yīng)，提高了化療的順應(yīng)性，而且也改善了患者的生活質(zhì)量，此外，沙利度胺聯(lián)合化療的安全性高，骨髓抑制、周圍神經(jīng)毒性、便秘、嗜睡等不良發(fā)應(yīng)與化療患者相近。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合化療治療晚期食管癌的效果顯著，能改善患者的生活質(zhì)量，且不增加化療的毒副反應(yīng)，具有推廣價(jià)值。

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