彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤PET-CT的SUVmax與臨床病理參數(shù)及預(yù)后相關(guān)性分析

楊 ，，， ，

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)約占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的30%～40%，其在臨床表現(xiàn)和預(yù)后等方面具有很大的異質(zhì)性。DLBCL的診斷是根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)及病理學(xué)而得出，但隨著細(xì)胞免疫學(xué)和分子生物學(xué)的不斷進(jìn)步，DLBCL的分子診斷也得到了充分的發(fā)展，分子診斷對DLBCL的預(yù)后有著重要影響，CD5陽性和雙(三)表達(dá)或打擊的DLBCL預(yù)后較差。

正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像-計算機(jī)斷層攝影術(shù)(positron emission tomography-computed tomography，PET-CT)是目前在臨床上運(yùn)用比較廣泛的分子功能影像檢查，其主要是在鑒別良、惡性腫瘤以及在惡性淋巴瘤的分期、診斷、療效評價方面具有重大意義。18F-FDG是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的示蹤劑，18F-FDG顯像顯示的是葡萄糖的代謝狀態(tài)，而標(biāo)化攝取值(standard uptake value,SUV)是評判18F-FDG攝取強(qiáng)度的半定量指標(biāo)，在注射藥物后，正常組織和良性病變的SUV逐漸下降或保持不變，而惡性腫瘤的SUV則逐漸升高。

DLBCL治療前的PET-CT的SUVmax與分期、病灶大小、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)、Ki-67等有一定相關(guān)性，但與CD5、雙(三)表達(dá)或打擊等因素的關(guān)系尚不明確。本研究通過回顧性分析57例初治的DLBCL患者治療前的PET-CT的SUVmax，分析其與分期、LDH、Ki-67、CD5、雙(三)表達(dá)或打擊等多個因素的互相影響和預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料按照WHO 2008年淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，收集2014年2月至2017年11月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的DLBCL患者57例，其中男30例，女27例，中位年齡56(15～84)歲。所有的患者均符合以下條件：1)經(jīng)病理診斷為DLBCL；2)治療前接受PET-CT影像學(xué)檢查；3)初治的未接受化療、放療或靶向治療；4)無化療禁忌證(如肝、腎功能損傷，惡病質(zhì)等)，化療方案采用R-CHOP或R-EPOCH方案。

1.2方法

1.2.1 治療方法及評價 57例患者以SUVmax=10作為界限分為SUVmax<10組和SUVmax≥10組[1]，所有患者接受至少2周期的化療，每2周期化療評價一次，評價可采用CT、磁共振成像或PET-CT。

1.2.2 PET-CT檢查方法 所有患者均在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行PET-CT檢查，采用美國GE公司Discovery LS PET-CT掃描儀檢查，患者禁食6 h以上，空腹血糖控制在參考范圍以內(nèi)，靜脈注射18F-FDG(5.55 MBq/kg),休息1 h后采集從頭顱頂部至小腿部的PET-CT影像。PET-CT掃描采用3D采集，每床位3 min，圖像重建采用迭代法，結(jié)合患者體質(zhì)量、注射劑量及代謝時間自動計算SUV值。PET-CT圖像由2名核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生共同讀片，各自統(tǒng)計SUVmax值及臨床基本信息。

1.3療效評價化療后評估按惡性淋巴瘤的Cheson療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)和復(fù)發(fā)或進(jìn)展(progressive disease,PD)[2]，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.4隨訪隨訪截止時間為2018年2月24日。疾病無進(jìn)展生存期是從確診時間至第1次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時間。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組患者一般資料比較治療前PET-CT的SUVmax與分期、LDH、CD5有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

2.22組近期療效比較經(jīng)過4或6周期治療，SUVmax<10組有效率和疾病控制率分別為100.0%(15/15)、100.0%(15/15)，SUVmax≥10組分別為90.5%(38/42)、92.9%(39/42)，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.536，P=0.215；χ2=1.131，P=0.288)。

2.32組遠(yuǎn)期療效比較SUVmax<10組和SUVmax≥10組的2 a疾病無進(jìn)展生存率分別為91.7%和68.3%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

表1 2組患者的一般資料比較 n

圖1 2組疾病無進(jìn)展生存曲線比較

3 討論

DLBCL是一類異質(zhì)性和侵襲性比較高的淋巴瘤[3]，而PET-CT不僅在評估治療前淋巴瘤的危險因素和疾病分期方面顯示出越來越大的作用[4]，而且在淋巴瘤的療效評價及疾病無進(jìn)展生存的預(yù)測中具有一定的指導(dǎo)意義[5]。相對正常分化的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞傾向于利用糖酵解的方式供能，并且糖酵解的程度反映腫瘤活性和惡性程度[6]，惡性程度越高，其攝取FDG也越高，而相應(yīng)的SUVmax值也越高，本研究回顧性分析57例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的SUVmax值與多個因素的相互影響關(guān)系，討論SUVmax值在淋巴瘤預(yù)后中的關(guān)系，尤其是SUVmax與CD5及雙(三)表達(dá)或打擊等因素的相關(guān)性。

本研究以SUVmax=10作為界限，將57例患者分為SUVmax<10組和SUVmax≥10組，分析其臨床病理資料，發(fā)現(xiàn)SUVmax與分期、LDH、CD5有關(guān)(P<0.05)。分期和LDH作為預(yù)后評分系統(tǒng)的重要組成部分[7]，提示SUVmax可能是淋巴瘤的預(yù)后因素之一。多項(xiàng)研究[8-9]表明CD5陽性DLBCL的患者預(yù)后較差，進(jìn)而將CD5陽性表達(dá)作為DLBCL的高危因素之一，本研究提示CD5陽性表達(dá)的DLBCL通常具有較高的SUVmax，這也提示了SUVmax可能作為DLBCL不良預(yù)后的一個指標(biāo)。而雙(三)表達(dá)或打擊的患者預(yù)后也較差[10-11]，但在本研究中與SUVmax無關(guān)，考慮到這可能是跟樣本量少有關(guān)，有關(guān)雙(三)表達(dá)或打擊與SUVmax的相關(guān)預(yù)后可能需要進(jìn)一步的大樣本量的研究去證實(shí)。高Ki-67表達(dá)率是一種不良的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志[12]，Ki-67反映的是腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，Ki-67表達(dá)率越高，腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛[13]，F(xiàn)DG攝取強(qiáng)度越大，而相應(yīng)的SUV值越高，在本研究中Ki-67表達(dá)率與SUVmax無關(guān)，可能是因?yàn)槿〔牟课徊煌?/p>

在本研究中，2組患者都有不錯的近期療效，但近期療效均與SUVmax無關(guān)(P均>0.05)，這表明SUVmax的高低可能對DLBCL的近期療效無明顯影響。

另外一個重要的研究結(jié)果表明，SUVmax<10組和SUVmax≥10組的2 a疾病無進(jìn)展生存率分別為91.7%和68.3%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明SUVmax的高低與患者的遠(yuǎn)期療效密切相關(guān)，這與Chang等[14]和Xie等[15]的研究具有相似之處。

綜上所述，SUVmax作為PET-CT的重要參數(shù)，其與DLBCL相關(guān)的不良預(yù)后指標(biāo)如分期、LDH、CD5具有一定的相關(guān)性，另外治療前SUVmax水平與DLBCL的2 a疾病無進(jìn)展生存率具有相關(guān)性，SUVmax≥10組的DLBCL患者無疾病進(jìn)展生存率明顯低于SUVmax<10組。治療前PET-CT的SUVmax可以考慮作為DLBCL的預(yù)后評估的參數(shù)之一。

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