彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤PET-CT的SUVmax與臨床病理參數(shù)及預(yù)后相關(guān)性分析

楊 ，，， ，

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)約占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的30%～40%，其在臨床表現(xiàn)和預(yù)后等方面具有很大的異質(zhì)性。DLBCL的診斷是根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)及病理學(xué)而得出，但隨著細(xì)胞免疫學(xué)和分子生物學(xué)的不斷進(jìn)步，DLBCL的分子診斷也得到了充分的發(fā)展，分子診斷對(duì)DLBCL的預(yù)后有著重要影響，CD5陽(yáng)性和雙(三)表達(dá)或打擊的DLBCL預(yù)后較差。

正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像-計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)(positron emission tomography-computed tomography，PET-CT)是目前在臨床上運(yùn)用比較廣泛的分子功能影像檢查，其主要是在鑒別良、惡性腫瘤以及在惡性淋巴瘤的分期、診斷、療效評(píng)價(jià)方面具有重大意義。18F-FDG是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的示蹤劑，18F-FDG顯像顯示的是葡萄糖的代謝狀態(tài)，而標(biāo)化攝取值(standard uptake value,SUV)是評(píng)判18F-FDG攝取強(qiáng)度的半定量指標(biāo)，在注射藥物后，正常組織和良性病變的SUV逐漸下降或保持不變，而惡性腫瘤的SUV則逐漸升高。

DLBCL治療前的PET-CT的SUVmax與分期、病灶大小、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase，LDH)、Ki-67等有一定相關(guān)性，但與CD5、雙(三)表達(dá)或打擊等因素的關(guān)系尚不明確。本研究通過(guò)回顧性分析57例初治的DLBCL患者治療前的PET-CT的SUVmax，分析其與分期、LDH、Ki-67、CD5、雙(三)表達(dá)或打擊等多個(gè)因素的互相影響和預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料按照WHO 2008年淋巴瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，收集2014年2月至2017年11月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的DLBCL患者57例，其中男30例，女27例，中位年齡56(15～84)歲。所有的患者均符合以下條件：1)經(jīng)病理診斷為DLBCL；2)治療前接受PET-CT影像學(xué)檢查；3)初治的未接受化療、放療或靶向治療；4)無(wú)化療禁忌證(如肝、腎功能損傷，惡病質(zhì)等)，化療方案采用R-CHOP或R-EPOCH方案。

1.2方法

1.2.1 治療方法及評(píng)價(jià) 57例患者以SUVmax=10作為界限分為SUVmax<10組和SUVmax≥10組[1]，所有患者接受至少2周期的化療，每2周期化療評(píng)價(jià)一次，評(píng)價(jià)可采用CT、磁共振成像或PET-CT。

1.2.2 PET-CT檢查方法 所有患者均在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行PET-CT檢查，采用美國(guó)GE公司Discovery LS PET-CT掃描儀檢查，患者禁食6 h以上，空腹血糖控制在參考范圍以?xún)?nèi)，靜脈注射18F-FDG(5.55 MBq/kg),休息1 h后采集從頭顱頂部至小腿部的PET-CT影像。PET-CT掃描采用3D采集，每床位3 min，圖像重建采用迭代法，結(jié)合患者體質(zhì)量、注射劑量及代謝時(shí)間自動(dòng)計(jì)算SUV值。PET-CT圖像由2名核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生共同讀片，各自統(tǒng)計(jì)SUVmax值及臨床基本信息。

1.3療效評(píng)價(jià)化療后評(píng)估按惡性淋巴瘤的Cheson療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)和復(fù)發(fā)或進(jìn)展(progressive disease,PD)[2]，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.4隨訪隨訪截止時(shí)間為2018年2月24日。疾病無(wú)進(jìn)展生存期是從確診時(shí)間至第1次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組患者一般資料比較治療前PET-CT的SUVmax與分期、LDH、CD5有關(guān)(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組近期療效比較經(jīng)過(guò)4或6周期治療，SUVmax<10組有效率和疾病控制率分別為100.0%(15/15)、100.0%(15/15)，SUVmax≥10組分別為90.5%(38/42)、92.9%(39/42)，比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.536，P=0.215；χ2=1.131，P=0.288)。

2.32組遠(yuǎn)期療效比較SUVmax<10組和SUVmax≥10組的2 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率分別為91.7%和68.3%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

表1 2組患者的一般資料比較 n

圖1 2組疾病無(wú)進(jìn)展生存曲線(xiàn)比較

3 討論

DLBCL是一類(lèi)異質(zhì)性和侵襲性比較高的淋巴瘤[3]，而PET-CT不僅在評(píng)估治療前淋巴瘤的危險(xiǎn)因素和疾病分期方面顯示出越來(lái)越大的作用[4]，而且在淋巴瘤的療效評(píng)價(jià)及疾病無(wú)進(jìn)展生存的預(yù)測(cè)中具有一定的指導(dǎo)意義[5]。相對(duì)正常分化的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞傾向于利用糖酵解的方式供能，并且糖酵解的程度反映腫瘤活性和惡性程度[6]，惡性程度越高，其攝取FDG也越高，而相應(yīng)的SUVmax值也越高，本研究回顧性分析57例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的SUVmax值與多個(gè)因素的相互影響關(guān)系，討論SUVmax值在淋巴瘤預(yù)后中的關(guān)系，尤其是SUVmax與CD5及雙(三)表達(dá)或打擊等因素的相關(guān)性。

本研究以SUVmax=10作為界限，將57例患者分為SUVmax<10組和SUVmax≥10組，分析其臨床病理資料，發(fā)現(xiàn)SUVmax與分期、LDH、CD5有關(guān)(P<0.05)。分期和LDH作為預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)的重要組成部分[7]，提示SUVmax可能是淋巴瘤的預(yù)后因素之一。多項(xiàng)研究[8-9]表明CD5陽(yáng)性DLBCL的患者預(yù)后較差，進(jìn)而將CD5陽(yáng)性表達(dá)作為DLBCL的高危因素之一，本研究提示CD5陽(yáng)性表達(dá)的DLBCL通常具有較高的SUVmax，這也提示了SUVmax可能作為DLBCL不良預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。而雙(三)表達(dá)或打擊的患者預(yù)后也較差[10-11]，但在本研究中與SUVmax無(wú)關(guān)，考慮到這可能是跟樣本量少有關(guān)，有關(guān)雙(三)表達(dá)或打擊與SUVmax的相關(guān)預(yù)后可能需要進(jìn)一步的大樣本量的研究去證實(shí)。高Ki-67表達(dá)率是一種不良的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志[12]，Ki-67反映的是腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，Ki-67表達(dá)率越高，腫瘤細(xì)胞增殖越旺盛[13]，F(xiàn)DG攝取強(qiáng)度越大，而相應(yīng)的SUV值越高，在本研究中Ki-67表達(dá)率與SUVmax無(wú)關(guān)，可能是因?yàn)槿〔牟课徊煌?/p>

在本研究中，2組患者都有不錯(cuò)的近期療效，但近期療效均與SUVmax無(wú)關(guān)(P均>0.05)，這表明SUVmax的高低可能對(duì)DLBCL的近期療效無(wú)明顯影響。

另外一個(gè)重要的研究結(jié)果表明，SUVmax<10組和SUVmax≥10組的2 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率分別為91.7%和68.3%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明SUVmax的高低與患者的遠(yuǎn)期療效密切相關(guān)，這與Chang等[14]和Xie等[15]的研究具有相似之處。

綜上所述，SUVmax作為PET-CT的重要參數(shù)，其與DLBCL相關(guān)的不良預(yù)后指標(biāo)如分期、LDH、CD5具有一定的相關(guān)性，另外治療前SUVmax水平與DLBCL的2 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率具有相關(guān)性，SUVmax≥10組的DLBCL患者無(wú)疾病進(jìn)展生存率明顯低于SUVmax<10組。治療前PET-CT的SUVmax可以考慮作為DLBCL的預(yù)后評(píng)估的參數(shù)之一。

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