致心律不齊性右心室型心肌病患者右心室室壁脂肪浸潤或纖維化程度與右心室功能及容積的相關(guān)性

李國忠，龐 軍*，王福海，陸敏杰

(1.滄州市人民醫(yī)院磁共振科,河北 滄州 061000；2.國家心血管病中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院磁共振影像科，北京 100037)

致心律不齊性右心室型心肌病(arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC)以右心室心肌進(jìn)行性脂肪或纖維脂肪組織替代為特征，其右心室形態(tài)與功能異常表現(xiàn)，伴發(fā)心臟電生理及遺傳性特征改變[1]；本病發(fā)病率較低，主要見于青年，多20～40歲發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為心悸、暈厥、心律失常及心源性猝死等[2]。ARVC起病隱匿，早期右心室改變輕微，易誤漏診[3]。MRI可反映心臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、心肌活性等，心肌延遲增強(qiáng)(lated gadolinium enhancement, LGE)可反映ARVC患者心肌纖維化程度[4-5]。本研究探討ARVC患者右心室室壁脂肪浸潤或纖維化與右心室功能及容積的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年2月—2017年5月連續(xù)收集滄州市人民醫(yī)院20例ARVC患者，男11例，女9例，年齡22～70歲，平均(44.9±14.1)歲；胸悶9例、憋氣8例、心悸15例，5例有暈厥病史，3例有家族史；24 h動(dòng)態(tài)心電圖(Holter)/12導(dǎo)聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)心電圖提示室性早搏源于右心室19例，源于雙心室1例；不完全右束支傳導(dǎo)阻滯7例，ST-T改變6例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：24 h Holter/12導(dǎo)聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)心電圖示右心室來源頻發(fā)早搏、多源早搏，或經(jīng)心臟電生理檢查確診；右心擴(kuò)大并整體或局部收縮功能減低；符合歐洲心臟病協(xié)會(huì)2010年修訂標(biāo)準(zhǔn)[6]；常規(guī)X線胸片、心電圖及經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖檢查資料齊全。排除冠心病、瓣膜病、先天性心臟病等右心室受累疾患。

1.2 儀器與方法 采用Siemens Magnetom Avanto 1.5T超導(dǎo)型MR儀，梯度場強(qiáng)50 mT/m，梯度切換率200 T/m/s。采用頭先進(jìn)仰臥位和屏氣法，相控陣表面線圈和無線矢量心電門控掃描。

對心律齊者行軸位和矢狀位黑血準(zhǔn)備半傅里葉快速自旋回波(half-Fourier acquisition single-shot turbo fast spin echo, HASTE)序列(14～16層，層厚8 mm，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm)掃描，對病變典型層面采用黑血TSE序列結(jié)合脂肪抑制及水脂分離序列(T1W、T2W、脂肪抑制T1W和T2W)；以回顧性心電門控真實(shí)穩(wěn)態(tài)自由進(jìn)動(dòng)梯度回波(true fast imaging with steady-state free precession, True FISP)序列檢查左右心功能，掃描層面主要包括標(biāo)準(zhǔn)左心室長軸四腔心、兩腔心，并在標(biāo)準(zhǔn)左心室長軸兩腔心及四腔心切面電影基礎(chǔ)上行6～8層左心室短軸電影，層厚6 mm，層間距2～3 mm，TR 39.15 ms，TE 1.10 ms，翻轉(zhuǎn)角70°，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm～380 mm×380 mm，矩陣256×150～256×180。對心律不齊者采用時(shí)間調(diào)整敏感編碼(time-adaptive sensitivity encoding, TSENSE)技術(shù)。

增強(qiáng)掃描：采用雙筒Medrad高壓注射器，經(jīng)肘靜脈注入對比劑Gd-DTPA，劑量0.2 mmol/kg體質(zhì)量，10～15 min后行LGE掃描。對心律齊者采用相位敏感反轉(zhuǎn)恢復(fù)(phase-sensitiveinversion recovery, PSIR)序列，心律不齊者采用運(yùn)動(dòng)偽影矯正(motion correction, MOCO)True FISP PSIR延遲增強(qiáng)技術(shù)；層厚6 mm，層間距1～2 mm，TR 5.1 ms，TE 2.5 ms，翻轉(zhuǎn)角15°，F(xiàn)OV 320 mm×320 mm，矩陣256×150～256×256。

1.3 圖像分析 由2名放射科資深醫(yī)師單獨(dú)評(píng)價(jià)MRI后再討論后確定。于True FISP電影序列左心室短軸最大徑切面(一般乳頭肌層面)測量最大左、右心室舒張末橫徑(end-diastolic dimension, EDD)，于右心室流出道電影序列測量右心室流出道橫徑[7]。

以2D黑血TSE序列結(jié)合水脂分離成像及對比劑延遲增強(qiáng)成像評(píng)價(jià)心肌脂肪浸潤或纖維化程度。右心室室壁脂肪浸潤或心肌纖維化指數(shù)=脂肪浸潤或纖維化節(jié)段數(shù)/總節(jié)段數(shù)×100%。采用美國心臟學(xué)會(huì)(American Heart Association, AHA)左心室17節(jié)段分析法，將水脂分離及延遲增強(qiáng)圖像分為正常心肌或心肌高信號(hào)；將右心室劃分為前壁/游離壁、下壁、心尖、流出道4個(gè)節(jié)段。觀察右心腔EDD、心肌內(nèi)脂肪浸潤區(qū)、右心室流出道徑線、心肌灌注延遲顯像的強(qiáng)化帶，記錄病變大小、程度、范圍和分布。

采用心功能專用分析軟件(Syngca VBIOB，syngo V 49B．Argus? VA60C，Erlangen)評(píng)價(jià)左心室短軸電影圖像，分別計(jì)算左右心室射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction, EF)、舒張末容積指數(shù)(end-diastolic volume index, EDVI)、收縮末容積指數(shù)(end-systolic volume index, ESVI)、心輸出量指數(shù)(cardiac output index, CI)和右心室心肌質(zhì)量指數(shù)(myocardial mass index, MASSI)等心功能參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以絕對數(shù)及百分率表示，采用線性相關(guān)分析評(píng)價(jià)脂肪或纖維脂肪浸潤與右心功能及右心室容積的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ARVC患者典型表現(xiàn)為右心房、右心室擴(kuò)大，以后者為著，右心室流出道橫徑(52.42±11.80)mm，見圖1A、1B；右心壁變薄，以右心室前壁(n=20)、右心室流出道(n=15)、心尖部(n=14)最常見；11例心包下脂肪與心肌邊界不清(圖1C～1F)，2例合并左心室腔增大。

右心室EDD、EF、EDVI、ESVI、CI、MASSI分別為(50.13±8.71)mm、(18.13±6.71)%、(169.13±72.11)ml/m2、(117.01±67.31)ml/m2、(1.81±0.20)L/(min·m2)、(17.62±1.80)g/m2。左心室EDD、EF、EDVI、ESVI、CI分別為(47.62±6.31)mm、(55.82±7.50)%、(66.82±27.41)ml/m2、(32.83±16.21)ml/m2、(2.41±0.40)L/(min·m2)。2例合并左心室受累。 T1WI及T2WI表現(xiàn)為局部右心室心肌與心外膜下脂肪分界不清、延遲強(qiáng)化受累心肌壁呈條樣明顯高信號(hào)，部分近乎透壁，呈“室壁瘤樣擴(kuò)張”(圖1G、1H)。20例(20/20，100%)右心室游離壁/前壁均受累，10例(10/20，50.00%)下壁受累，14例(14/20，70.00%)心尖部受累，15例(15/20，75.00%)右心室流出道受累。20例均有不同程度右心室脂肪或纖維脂肪浸潤，右心室室壁脂肪浸潤或纖維化指數(shù)為(70.00±22.33)%。右心室室壁脂肪浸潤或纖維化指數(shù)與右心室EF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.627，P=0.003；圖2A)，與右心室EDVI(r=0.695，P=0.001)及ESVI均呈正相關(guān)(r=0.676，P=0.001)，見圖2B、2C。

3 討論

本組ARVC典型表現(xiàn)為心律不齊起源于右心室，包括室性早搏、室性心動(dòng)過速、傳導(dǎo)阻滯等；形態(tài)學(xué)改變主要表現(xiàn)為右心室明顯增大，部分合并左心室增大；右心室部分或大部室壁被脂肪或纖維脂肪替代，相應(yīng)節(jié)段變薄且運(yùn)動(dòng)功能減弱，甚至形成室壁瘤或瘤樣擴(kuò)張[3]，以右心室流出道、心尖部和下壁為好發(fā)部位，與既往研究[1]結(jié)果一致。

Sen-Chowdhry等[8]將ARVC表現(xiàn)形式分為3種：①經(jīng)典型，單純右心室受累或右心室損害為主并伴左心室受累；②左心室型，左心室受累表現(xiàn)為主，右心室受累相對較輕；③雙心室型，左右心室受累程度幾乎相同。Ma等[9]認(rèn)為可將MRI檢出右心室形態(tài)功能異常作為預(yù)測ARVC患者猝死的指標(biāo)。

圖1 患者女，45歲，典型致心律不齊性右心室型心肌病 A.黑血序列右心室流出道層面示右心室流出道明顯增寬，室壁變薄(雙向箭); B.心室短軸位水脂分離脂相圖; C～F.四腔心T2WI(C)、T1WI(D)、T1WI脂肪抑制序列(E)、水脂分離脂相圖(F)示右心室流出道及游離壁室壁變薄，與心外膜下脂肪分界不清，幾乎均為脂肪樣高信號(hào)(箭)，其高信號(hào)可被脂肪抑制序列抑制；邊緣毛糙，局部呈“室壁瘤樣擴(kuò)張”； G、H.四腔心(G)及心室短軸面(H)延遲強(qiáng)化示右心室游離壁、下壁、右心室流出道明顯異常強(qiáng)化，近乎透壁(箭)，右心室心尖部心內(nèi)膜下條樣強(qiáng)化(箭頭)，右心房內(nèi)可見附壁血栓(*)

圖2 右心室室壁脂肪浸潤或纖維化指數(shù)與右心室EF(A)、EDVI(B)及ESVI(C)相關(guān)性散點(diǎn)圖

ARVC患者右心室心肌脂肪及纖維脂肪浸潤可導(dǎo)致頻發(fā)室性早搏，甚至室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)等惡性心律失常[4]。本組ARVC臨床表現(xiàn)以非特異性胸悶、心悸、暈厥等為主，電生理檢查提示ARVC室性早搏源于右心室心肌，且常合并左束支傳導(dǎo)阻滯，提示對于心悸、心慌等快速性室性心律失?；颊撸R床需注意鑒別室性心律失常的異位興奮點(diǎn)來源，如來源于右心室，則應(yīng)警惕ARVC。

ARVC的MRI表現(xiàn)以右心室室壁脂肪及纖維脂肪浸潤為特征，受累節(jié)段收縮功能減低，左心室則僅ARVC晚期(雙心室受累期)受累，右心室形態(tài)及功能改變多較左心室更顯著[10]。本組MR延遲增強(qiáng)掃描可清晰顯示ARVC心室壁心肌纖維化部位、程度及受累節(jié)段數(shù)，從而可靠地反映右心室容積、射血分?jǐn)?shù)、心指數(shù)等功能情況。

研究[11]發(fā)現(xiàn)致心律不齊性左心室型心肌病主要表現(xiàn)為左心室不同程度脂肪或纖維脂肪浸潤，而右心室?guī)缀醪皇芾郏瑹o典型脂肪或纖維脂肪浸潤，亦無局部或整體的右心功能異常。而ARVC以右心室受累為主，增大明顯，合并左心室受累時(shí)(雙心室受累)主要表現(xiàn)為左心室脂肪或纖維脂肪浸潤[12-13]，一般在顯著右心擴(kuò)張及功能減弱基礎(chǔ)上發(fā)生左心結(jié)構(gòu)及功能異常，本組2例合并左心室受累。

有學(xué)者[14-15]探討心肌纖維化與各種心血管疾病診斷、預(yù)后的關(guān)系，認(rèn)為心肌纖維化及其嚴(yán)重程度與不良預(yù)后相關(guān)。目前MRI空間分辨率尚不足以完全區(qū)分心外膜下脂肪與早期心肌內(nèi)纖維脂肪，脂肪或纖維組織在心肌延遲顯像均表現(xiàn)為高信號(hào)[1]，故本研究采用右心室室壁脂肪浸潤或纖維化指數(shù)評(píng)價(jià)右心室心功能與容積的相關(guān)性。

ARVC患者右心室心功能是臨床最為關(guān)注的指標(biāo)。本組右心室EF、EDVI、ESVI、CI均較既往研究[7]減低，右心室EDD較既往研究[7]增大；右心室室壁脂肪浸潤或纖維化指數(shù)與右心室EF呈負(fù)相關(guān)，與右心室EDVI和ESVI均呈正相關(guān)，提示影響患者右心室收縮功能者主要為右心室室壁脂肪浸潤或纖維化程度，可影響右心室重構(gòu)，間接反映心臟功能變化。ARVC患者右心室壓力一般增高，因受力不均、長期損傷可繼發(fā)纖維化改變[16]。

本研究局限性：以影像學(xué)為參考診斷ARVC，多數(shù)未能進(jìn)行心肌活檢；缺乏基因?qū)W資料；患者合作欠佳或心律不齊等因素可能降低MR圖像分辨率，心包周圍脂肪組織及心腔內(nèi)較緩慢血流信號(hào)可影響判斷室壁厚度，進(jìn)而影響準(zhǔn)確評(píng)價(jià)心功能；樣本數(shù)較少，且未進(jìn)行隨訪觀察。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙世華,蔣世良,陸敏杰.心血管病磁共振診斷學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社,2011：119-124.

[2] Priori SG, Blomstr?m-Lundqvist C, Mazzanti A, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The task force for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: Association for European Paediatric and ongenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J, 2015,36(41):2793-2867.

[3] Corrado D, Basso C, Thiene G. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: Diagnosis, prognosis, and treatment. Heart, 2000,83(5):588-595.

[4] Tandri H, Saranathan M, Rodriguez ER, et al. Noninvasive detection of myocardial fibrosis in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy using delayed-enhancement magnetic resonance imaging. J Am Coll Cardiol, 2005,45(1):98-103.

[5] Iles LM, Ellims AH, Llewellyn H, et al. Histological validation of cardiac magnetic resonance analysis of regional and diffuse interstitial myocardial fibrodsis. Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2015,16(1):14-22.

[6] McKenna WJ, Thiene G, Nava A. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Task Force of the Working Group Myocardial and Pericardial Disease of the European Society of Cardiology and of the Scientific Council on Cardiomyopathies of the International Society and Federation of Cardiology. Br Heart J, 1994,71(3):215-218

[7] 陸敏杰，趙世華，蔣世良，等.中國人心臟房室腔內(nèi)徑及左右心室功能正常參數(shù)的MRI研究.中華放射學(xué)雜志,2011,45(10):924-928.

[8] Sen-Chowdhry S, Syrris P, Ward D, et al. Clinical and geneticcharacterization of families with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy provides novel in sights into patterns of disease expression. Circulation, 2007,115(13):1710-1720.

[9] Ma N, Cheng H, Lu M, et al. Cardiac magnetic resonanceimaging in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: Correlation to the QRS dispersion. Magn Reson Imaging, 2012,30(10):1454-1460.

[10] 陸敏杰，趙世華，蔣世良，等.磁共振成像在致心律不齊性右心室型心肌病的診斷價(jià)值.中華心血管病雜志,2006,34(12):1077-1080.

[11] 李國忠，趙世華，陸敏杰，等.致心律失常性左心室心肌病的臨床及MRI研究.中華放射學(xué)雜志,2016,50(2):95-100.

[12] Lindstr?m L, Nylander E, Larsson H, et al. Left ventricularinvolvement in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: A scintigraphic and echocardiographicstudy. Clin Physiol Funct Imaging, 2005,25(3):171-177.

[13] McCrohon JA, John AS, Lorenz CH, et al. Images incardiovascular medicine. Left ventricular involvement in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Circulation, 2002,105(11):1394.

[14] 馬小海，趙蕾，李松南，等.磁共振T1 mapping成像評(píng)價(jià)肥厚型和擴(kuò)張型心肌病彌漫性心肌纖維化.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2016,32(1)：52-56.

[15] Ling LH, Taylor AJ, Ellims AH, et al. Sinus rhythm restores ventricular function in patients with cardiomyopathy and no late Gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance imaging who undergo catheter ablation for atrial fibrillation. Heart Rhythm, 2013,10(9):1334-1339.

[16] Shehata ML, Lossnitzer D, Skrok J, et al. Myocardial delayed en-hancement in pulmonary hypertension: Pulmonary hemodynamics, right ventricular function, and remodeling. AJR Am J Roentgenol, 2011,196(1):87-94.