規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏對兒童特應(yīng)性皮炎臨床癥狀的改善及對病情復(fù)發(fā)的預(yù)防效果觀察

王東英，彭巍，劉劍

（中國人民解放軍第九二醫(yī)院，福建 南平 353000）

特應(yīng)性皮炎是一種炎癥性皮膚病，以慢性、反復(fù)發(fā)作的皮膚瘙癢為主要臨床癥狀。近年來的流行病學(xué)研究顯示，兒童特異性皮炎的發(fā)病率呈上升的趨勢[1]，給患兒的家庭帶來沉重的精神負(fù)擔(dān)。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，與免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素等多種因素有關(guān)[2]。規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等對病情有一定的緩解作用，但復(fù)發(fā)率較高，臨床療效仍不理想，且長期應(yīng)用激素容易出現(xiàn)皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。如何進(jìn)一步提高兒童特應(yīng)性皮炎的療效，降低其復(fù)發(fā)率成為臨床關(guān)注的熱點。他克莫司軟膏屬于大環(huán)內(nèi)酯類鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用，常用于治療特應(yīng)性皮炎，臨床療效較好。但停用他克莫司軟膏后，特應(yīng)性皮炎病情仍有較高的復(fù)發(fā)率，這可能與皮損處皮膚存在亞臨床炎癥以及屏障功能損傷有關(guān)[3-4]。本研究探討規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏對兒童特應(yīng)性皮炎療效及對病情復(fù)發(fā)的預(yù)防作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年1月—2016年1月期間在我院就診的特應(yīng)性皮炎患兒68例為研究對象。在獲得患兒家長知情同意和本院倫理委員會批準(zhǔn)后，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各34例。A組中，男22例，女12例，年齡2～12歲，平均（5.18±2.47）歲，身高 0.73～1.49 m，平均（1.09±0.21）m，體質(zhì)量 14～49 kg，平均（20.17±8.35）kg，就診時研究者整體評分（IGA）為（1.15±0.59）分，瘙癢程度視覺模擬尺評分（VAS）為（3.96±1.81）分，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分（EASI）為（1.09±0.97）分；B 組中，男 24例，女 10例，年齡 2～12歲，平均（5.42±2.54）歲，身高 0.76～1.53 m，平均（1.13±0.17）m，體質(zhì)量16～50 kg，平均（21.39±8.18）kg，就診時 IGA 評分為（1.14±0.65）分，VAS 評分為（4.02±1.63）分，EASI評分為（1.04±0.81）分。2組患兒一般資料的對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組發(fā)布的《中國特應(yīng)性皮炎診斷和治療指南》[5]進(jìn)行診斷。所有患兒均有反復(fù)皮膚瘙癢的癥狀，結(jié)合屈側(cè)皮炎濕疹等病史，明確特應(yīng)性皮炎的臨床診斷，且病情屬于中度或者重度。同時排除皮損處合并嚴(yán)重感染以及有其他嚴(yán)重皮膚疾病的患兒；排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤的患兒；排除近2周使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等相關(guān)治療的患兒；排除對本研究所用藥物過敏及不能配合完成本研究治療的患兒。

1.3 研究方法 所有患兒均采用0.03%他克莫司軟膏[安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100016] 外涂患處，使用2次/d，連續(xù)治療6周為第一階段的治療。B組接受上述治療后即停用0.03%他克莫司軟膏，如果病情復(fù)發(fā)，再采用0.03%他克莫司軟膏外用，用法及療程與第一階段的治療相同。A組在完成第一階段的治療后，繼續(xù)采用0.03%他克莫司軟膏外用，每周一和周四各用1次，如果病情復(fù)發(fā)，再采用0.03%他克莫司軟膏外用，用法及療程與第一階段的治療相同。治療過程中不合并使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、紫外線治療等其他相關(guān)治療措施。2組患者完成治療后均給予規(guī)律隨訪，隨訪期為6個月。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 2組患兒治療前后均由我院同一皮膚科治療團(tuán)隊進(jìn)行EASI評分的評估，根據(jù)EASI評分的變化情況評價臨床療效。痊愈：經(jīng)過治療后，患兒的EASI評分較前減少≥90%；顯效：經(jīng)過治療后，患兒的EASI評分較前減少≥60%而＜90%；好轉(zhuǎn)：經(jīng)過治療后，患兒的EASI評分較前減少≥20%而＜60%；無效：經(jīng)過治療后，患兒的EASI評分較前減少＜20%，甚至所有增加[6]?？傆行蕿槿屎惋@效率之和。

1.5 觀察指標(biāo) 對比2組患兒隨訪期間的臨床療效以及病情復(fù)發(fā)的情況；分別對比2組患兒完成第一階段治療、第一階段治療后2周、第一階段治療后2個月、第一階段治療后4個月和第一階段治療后6個月的EASI評分、IGA評分以及VAS評分結(jié)果；對比2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 對所收集的數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0數(shù)據(jù)包進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，計量資料的對比，符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)秩和檢驗，計數(shù)資料的對比采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒隨訪期間的臨床療效、復(fù)發(fā)情況的對比 經(jīng)過第一階段的治療，A組29例痊愈，5例顯效，總有效率為100.00%；B組30例痊愈，4例顯效，總有效率為100.00%。2組患兒第一階段臨床療效的對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。A組的首次復(fù)發(fā)時間為（104.38±65.91）d，B組的首次復(fù)發(fā)時間為（41.39±47.05）d。A組的首次復(fù)發(fā)時間顯著長于B 組（t＝11.063，P＜0.05）；A 組第一階段治療后 2周、第一階段治療后2個月的痊愈率、總有效率均顯著高于B組，而復(fù)發(fā)率則顯著低于B組（均P＜0.05）；2組患兒第一階段治療后4個月、第一階段治療后6個月的總有效率、復(fù)發(fā)率對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 1。

2.2 2組患兒EASI評分、IGA評分以及VAS評分的對比 A組第一階段治療后2周、第一階段治療后2個月的EASI評分、IGA評分以及VAS評分均顯著低于B組（均P＜0.05）；2組第一階段治療后4個月、第一階段治療后6個月的EASI評分、IGA評分以及VAS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 2。

2.3 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的對比 A組中有1例患兒治療初期出現(xiàn)燒灼感，但可以耐受，未影響治療。另外有3例出現(xiàn)膿皰瘡。B組有4例出現(xiàn)膿皰瘡，均經(jīng)抗感染等對癥處理后消失。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種高發(fā)于兒童的皮膚病，以皮膚組織的非特異性炎癥反應(yīng)為主要的病理改變?；純嚎梢騽×业酿W嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素是治療特應(yīng)性皮炎的常用藥物，雖然對病情有一定的緩解作用，但是容易反復(fù)，臨床療效并不理想[7]。如何提高特應(yīng)性皮炎的療效，降低其復(fù)發(fā)率仍是臨床面臨的難題。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前研究與遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素等相關(guān)[8]，通過避免誘因等方式降低其復(fù)發(fā)率的效果亦不理想。

在本研究中，A組第一階段治療后2周和2個月的痊愈率、總有效率均顯著高于B組，復(fù)發(fā)率也顯著低于B組。這說明規(guī)律間歇使用他克莫司軟膏可有效提高兒童特應(yīng)性皮炎的臨床療效，降低其復(fù)發(fā)率。臨床研究認(rèn)為，緩解期的特應(yīng)性皮炎患者，仍存在亞臨床炎癥，局部有淋巴細(xì)胞浸潤，且炎癥因子受體的親和力升高，容易發(fā)生炎癥反應(yīng)[9]。同時，特應(yīng)性皮炎患者皮膚組織還存在缺水、角質(zhì)層長鏈脂肪酸片段少等病理改變，對皮膚屏障功能有不良影響[10]。這也是特應(yīng)性皮炎易于復(fù)發(fā)的原因，也是緩解期治療的理論基礎(chǔ)。長期規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素雖然有助于降低特應(yīng)性皮炎的復(fù)發(fā)率，但是患者對激素不良反應(yīng)的憂慮可影響用藥的依從性，進(jìn)而影響臨床療效。他克莫司軟膏屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，對白細(xì)胞介素-2的釋放有抑制作用，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞的活化而發(fā)揮強(qiáng)大的免疫抑制作用[11]。因此，他克莫司軟膏也是臨床常用于治療特應(yīng)性皮炎的藥物，梁源等[12]的研究證實，0.03%他克莫司軟膏可顯著改善特應(yīng)性皮炎患兒的臨床癥狀，改善患兒的生活質(zhì)量。本研究的結(jié)果證實，A組第一階段治療后2周和2個月的IGA評分、VAS評分以及EASI評分均顯著低于B組，這說明規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏可更好的緩解患兒的臨床癥狀，提高患兒的生活質(zhì)量。雖然2組患兒第一階段治療后4個月和6個月的IGA、VAS和EASI評分對比，差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義，但是A組病情的平均復(fù)發(fā)時間顯著長于B組。這也說明了規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏可有效延長病情復(fù)發(fā)的時間。而長時間使用他克莫司軟膏后，2組患兒的療效趨于相同，這可能與患兒機(jī)體對他克莫司軟膏耐受有關(guān)[13]。在安全性上，2組患兒均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這說明他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎具有良好的安全性。

表1 2組患兒隨訪期間的臨床療效、復(fù)發(fā)情況的對比 例（%）

表2 2組患兒IGA、VAS以及EASI評分的對比 （分，±s）

表2 2組患兒IGA、VAS以及EASI評分的對比 （分，±s）

注：和 B 組對比，aZ=9.471，bZ=12.157，cZ=4.072，dZ=4.218，eZ=4.197，fZ=3.965，均 P＜0.05。

組別 n 時間 EASI評分 IGA評分 VAS評分A組 34 第一階段治療后2周 1.38±2.58a 1.02±1.05c 3.17±2.39e第一階段治療后 2 月 0.59±0.61b 0.80±0.81d 2.41±1.31f第一階段治療后 4 月 3.96±7.21 1.30±1.39 3.41±3.01第一階段治療后 6 月 2.31±4.18 1.23±1.28 2.61±2.73 B組 34 第一階段治療后2周 6.38±7.29 1.81±1.47 4.78±2.49第一階段治療后 2 月 5.22±6.67 1.59±1.38 3.89±2.96第一階段治療后 4 月 4.13±6.27 1.39±1.31 3.79±2.99第一階段治療后 6 月 4.17±4.69 1.65±1.38 3.71±2.67

綜上所述，規(guī)律間歇維持使用他克莫司軟膏可提高兒童特應(yīng)性皮炎的治療效果，延長病情的穩(wěn)定期，改善患兒的生活質(zhì)量。

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