乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦檢測(cè)血清與乳汁HBV標(biāo)志物的臨床意義

王少增 高梅蘭

（1 山東省慶云縣人民醫(yī)院，山東 德州 253700；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濱州 256603）

乙型肝炎是一種全球性疾病，在全世界均有較高的發(fā)病率。我國(guó)的乙型肝炎患者約有1億人以上。在眾多的乙型肝炎患者中約有20%左右的患者為孕婦，而隨著母乳喂養(yǎng)的認(rèn)可，越來(lái)越多的產(chǎn)婦選擇母乳喂養(yǎng)并由此導(dǎo)致乙型肝炎病毒通過(guò)乳汁傳播。當(dāng)前學(xué)術(shù)界對(duì)于乙型肝炎攜帶者是否應(yīng)當(dāng)進(jìn)行母乳喂養(yǎng)有一定的爭(zhēng)議[1]，在此背景下本文選擇來(lái)我院就診的80例血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）為陽(yáng)性的患者為基礎(chǔ)資料。對(duì)孕婦血清與乙型肝炎病毒（HBV）免疫血清學(xué)標(biāo)志物（H BV-M）進(jìn)行檢測(cè)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：臨床資料來(lái)自于2015年1月至2016年12月我院接診的80例HBV攜帶產(chǎn)婦患者，其中，有50例產(chǎn)婦為乙型肝炎e抗原（HBeAg）、HBsAg雙陽(yáng)性，有30例產(chǎn)婦為HBsAg單陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除存在藥物過(guò)敏，急性乙型肝炎半年內(nèi)恢復(fù)，患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病等情況的患者。所有患者均已自愿簽署知情同意書。其中，雙陽(yáng)性孕婦的年齡為20～35歲、均值為（26.50±1.45）歲；單陽(yáng)性孕婦的年齡為20～34歲、均值為（26.40±1.35）歲。

1.2 方法。采集血樣：于患者產(chǎn)后7d內(nèi)以無(wú)菌操作技術(shù)采集3 mL血樣，并置于試管中離心5 min（3000 r/min）后取血樣進(jìn)行檢測(cè)。

乳汁采集：在產(chǎn)婦的配合下以無(wú)菌操作技術(shù)采集3 mL乳汁樣本，并置于試管中離心15 min（3000 r/min）后取中層乳清樣本進(jìn)行檢測(cè)。

HBVM檢測(cè)采用ELISA法，使用美國(guó)BIO-TEKX800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀以及原裝試劑進(jìn)行檢測(cè)；HBV-DNA含量檢測(cè)采用ABI公司生產(chǎn)的PE5700自動(dòng)熒光PCR擴(kuò)增儀及其原裝試劑進(jìn)行檢測(cè)，HBVDNA≥103 copy/mL為陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)；相關(guān)檢測(cè)步驟嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行操作[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：利用SPSS20.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；當(dāng)P＜0.05時(shí)數(shù)據(jù)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA與HBVM狀態(tài)比較：HBVM狀態(tài)中雙陽(yáng)性產(chǎn)婦與單陽(yáng)性產(chǎn)婦的血清HBV-DNA陽(yáng)性率均高于乳汁的HBV-DNA陽(yáng)性率（t=4.303、5.764，P＜0.05）；HBVM狀態(tài)中雙陽(yáng)性產(chǎn)婦與單陽(yáng)性產(chǎn)婦的血清HBV-DNA含量均高于乳汁的HBVDNA含量（t=4.541、5.014，P＜0.05）；上述差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA與HBVM狀態(tài)比較（±s）

表1 產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA與HBVM狀態(tài)比較（±s）

注：與血清指標(biāo)相比P＜0.05

雙陽(yáng)性產(chǎn)婦 50血清 100.0(50/50) 5.31±0.45乳汁 72.0(36/50)* 3.28±0.39*單陽(yáng)性產(chǎn)婦 30血清 30.0(9/30) 3.31±0.44乳汁 10.0(3/30)* 2.90±0.329*

2.2 產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA陽(yáng)性分布：產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA均為陽(yáng)性的有39例，均為陰性的有14例，產(chǎn)婦血清HBV-DNA為陽(yáng)性、乳汁HBV-DNA值為陰性的有18例，產(chǎn)婦血清HBV-DNA為陰性、乳汁HBV-DNA值為陽(yáng)性的有9例。見(jiàn)表2。

表2 產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA陽(yáng)性分布

3 討 論

目前，全球約有1/3的人口曾經(jīng)或正處于乙型肝炎感染中，而有3億以上人口正處于慢性乙型肝炎期。我國(guó)是全球主要的乙型肝炎病毒攜帶國(guó)，約有9%左右的人口患有乙型肝炎疾病，而產(chǎn)婦則是乙型肝炎的高發(fā)人群?，F(xiàn)代臨床檢測(cè)顯示，在乙型肝炎產(chǎn)婦的乳汁中能夠檢測(cè)到HBV病毒，而部分學(xué)者認(rèn)為這些病毒能夠通過(guò)母乳進(jìn)入到嬰兒體內(nèi)，因此，不建議乙型肝炎患者采用母乳喂養(yǎng)。但是，也有婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)者指出母乳的營(yíng)養(yǎng)豐富且對(duì)于提升嬰兒的抵抗力具有較好的促進(jìn)作用，因此支持采用母乳喂養(yǎng)。為此，乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦是否可以采用母乳喂養(yǎng)成為學(xué)術(shù)界長(zhǎng)期探討的問(wèn)題。

現(xiàn)有臨床研究表明，乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦的血液中所檢測(cè)出的乳汁HBV-DNA要遠(yuǎn)低于血清HBV-DNA含量，同時(shí)，人類的腸道系統(tǒng)中有對(duì)乙型肝炎表面抗原產(chǎn)生抑制作用的物質(zhì)，從而抑制腸道內(nèi)HBsAg的活性，進(jìn)一步降低HBV病毒對(duì)嬰兒的感染影響風(fēng)險(xiǎn)[3]。熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)能夠準(zhǔn)確測(cè)定出103～109個(gè)拷貝數(shù)的病原體，當(dāng)檢測(cè)的HBV-DNA含量低于105copy/mL時(shí)表明HBV病毒的復(fù)制能力較弱，不易傳入給嬰兒；當(dāng)HBV-DNA含量高于105copy/mL時(shí)表明HBV病毒的復(fù)制能力較強(qiáng)，具有較高的傳染風(fēng)險(xiǎn)。所以熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)，能夠成為乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦是否會(huì)發(fā)生母乳喂養(yǎng)導(dǎo)致嬰兒感染乙型肝炎的重要檢測(cè)手段。研究表明，HBVM狀態(tài)中產(chǎn)婦的血清HBV-DNA陽(yáng)性率均高于乳汁的HBV-DNA陽(yáng)性率；血清HBV-DNA含量均高于乳汁的HBV-DNA含量。產(chǎn)婦血清、乳汁HBV-DNA均為陽(yáng)性或陰性的分別有39例、14例。學(xué)者黃珍貞等指出血清與乳汁HBV標(biāo)志物的檢查能夠分辨出血清與乳汁的HBV-DNA含量，從而為判斷母嬰喂養(yǎng)是否會(huì)產(chǎn)生乙型肝炎病毒感染具有重要的指導(dǎo)意義[4-5]。

綜上所述，對(duì)乙型肝炎病毒攜帶產(chǎn)婦進(jìn)行血清與乳汁HBV標(biāo)志物的檢測(cè)，能夠?yàn)榕袛嘁倚透窝撞《緮y帶產(chǎn)婦是否可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)提供參考，從而降低嬰兒感染風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱珉之,杭雙熊,申紅玉.乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦血清標(biāo)志物模式與血清及乳汁HBV-DNA相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(13):1958-1960.

[2] 喻紅玲.乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦血清和乳汁中HBV-DNA定量檢測(cè)及臨床意義[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,24(5):110-111.

[3] 曹璟宜,楊二娜,于愛(ài)萍,等.乙型肝炎病毒感染產(chǎn)婦血清病毒載量和e抗原表達(dá)與乳汁中病毒載量的相關(guān)性研究[J].中華傳染病雜志,2016,34(10):582-585.

[4] Zeng Y,Yang B,Wu Y,et al.Clinical significance of periodic detection of HBV YVDD mutation by ultrasensitive RT-ARMS-qPCR during lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B[J].J Med Microbiol,2015,64(Pt 3):237.

[5] 黃珍貞.HBV攜帶產(chǎn)婦血清及乳汁中HBV-DNA含量檢測(cè)及其臨床意義[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(1):37-38.